第章维生素类药物的分析PPT课件

维生素：是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物质。人体不能合成维生素,VitA、D、E、K等,脂溶性,水溶性,VitBVitC、叶酸、烟酸,-H维生素A醇-COCH3维生素A醋酸酯-COC15H31维生素A棕榈酸酯,R:,第一节维生素A,-,3,不溶于水易溶于有机溶剂和植物油等,为一个具有共轭多烯侧链的环己烯,（二）,具有UV吸收325-328nm,VA主要为全反式VA,存在多种立体异构化合物,如：新维生素Aa,新维生素Ab,新维生素Ac,异维生素Aa，异维生素Ab,-,5,维生素A325.5100%新维生素Aa32875%新维生素Ab320.524%新维生素Ac310.515%异维生素Aa32321%异维生素Ab32424%,相对生物效价,-,6,VitA2,VitA3,易发生脱氢、脱水、聚合反应,鲸醇,或有金属离子存在时氧化维生素A醋酸酯在临床上较常用,-,9,环氧化物,VitA醛,VitA酸,CHCl3,无醇CHCl3,蓝色,紫红,条件无水无醇三氯化锑水解生成氯化氧锑乙醇可与C+作用而使正电荷消失,-,13,方法取维生素A油溶液1d，加氯仿10ml，振摇溶解，取出两滴，加氯仿2ml，与25%三氯化锑氯仿液0.5ml反应，成蓝色，渐成紫红。,-,14,BP（2005）,max为326nm一个吸收峰,max为350390nm三个吸收峰且在332nm的波长处有较低的吸收峰或拐点,去水VitA（VitA3）,VitA,HCl,-,16,讨论维生素A有五个共扼双键，无水乙醇溶液在326nm处有最大吸收，盐酸催化加热脱水，成6个双键，故，波长红移，同时在350-390之间出现3个吸收峰。,max为326nm一个吸收峰,max为350390nm三个吸收峰,USP显色剂磷钼酸规定斑点颜色和Rf值,BP显色剂三氯化锑,对照品法,(一)UV法,三.含量测定,(二)HPLC法,（三）三氯化锑比色法,标准曲线法,1.原理：维生素A与三氯化锑的无水氯仿溶液作用,产生不稳定的蓝色,在618nm620nm波长处有最大吸收,符合Beer定律.,2.方法：取维生素A对照品，制成系列浓度的氯仿溶液，加入一定量的三氯化锑无水氯仿溶液，在5s10s内,于620nm波长处测定吸收度，绘制标准曲线。按同法测定供试液的吸收度，根据标准曲线计算含量。,氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱)连接而成的季铵类化合物,HCl,Cl-,第二节维生素B1的分析(盐酸硫胺),-,22,二、性质（一）溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性（二）硫色素反应：噻唑环在碱性介质中开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素。,嘧啶环伯氨,噻唑环季铵,1、可与酸成盐2、与生物碱3、含量测定非水碱量法,（四）,碱性,（三）UV共轭双键max=246nm,ChP,硫色素,(O),-,27,方法取本品约5mg，加氢氧化钠2.5ml，加铁氰化钠试液0.5ml与正丁醇5ml,强烈振摇2min,放置分层，上面醇层显强烈蓝色荧光。加酸消失，再加碱又重现。专属性反应。,(二)沉淀反应VitB1,H+,H+,H+,H+,-,29,S元素反应,Cl-反应,（三）其他反应,电位滴定法指示终点,原理：维生素B1分子含有2个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中均与HClO4作用，根据消耗HClO4的量可以计算维生素B1的含量。,(二)UVChP片剂、注射剂,=421,A=ECL,-,32,（一）结构为L-抗坏血酸，在化学结构上和糖类似。有4种光学异构体，L构型的右旋体活性最强。具有二烯醇的结构，具有内酯环，具有两个手性碳（C4，C5），性质活泼。,L抗坏血酸,第三节维生素C,-,33,（二）性质,溶解性易溶于水，水溶液呈酸性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。,-,34,2酸性C3OH的酸性较强。pK1=4.17，C2OH的酸性较弱pK2=11.57。故表现为一元酸的性质。能与碳酸氢钠成钠盐。,-,35,二烯醇结构,二酮基结构,强还原性二烯醇结构的还原性极强。,-,36,有活性,有活性,无活性,L抗坏血酸,去氢抗坏血酸,二酮古洛糖酸,-,37,光学活性手性C（C4、C5）L(+)抗坏血酸活性最强,*,*,-,38,5水解性,-,39,-,40,50,6具糖的性质结构与糖类相似有糖类的显色反应,水解、脱羧,-,41,7紫外特征,或中性,二.鉴别试验(一)与氧化剂反应,1、与AgNO3反应(ChP2005),2、与2，6-二氯靛酚反应(ChP2005),氧化型,玫瑰红色,（玫瑰色）,（无色）,3、与碱性酒石酸铜反应USP,4、与KMnO4反应,或盐酸,50,吡咯,USP,（蓝色）,(糠醛),（戊糖）,脱羧,(三)UV(BP)维生素C在0.01mol/LHCl中,在243nm有最大吸收,指示剂淀粉指示液,三含量测定(一)碘量法1.原理维生素C在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化.根据消耗碘的体积,可以计算维生素C的含量,H+,取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6,2.方法,3.讨论（1）酸性环境d.HAc减慢VitC被O2氧化速度（2）新沸冷H2O赶走水中O2（3）立即滴定减少O2的干扰,(二)2，6-二氯靛酚滴定法1.原理,终点：显示过量的2，6-二氯靛酚的颜色（粉红色）,2.方法,3.讨论（1）酸性环境HPO3-HAc稳定VitC（2）快速滴定2min内防止其他还原性物质干扰,（3）缺点不稳定需经常标定贮备液贮存一周,*,*,*,第三节维生素E的分析,苯并二氢吡喃醇的衍生物苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯主要有，等异构体，其中以-异构体的生理活性最强。结构分3部分：苯环+二氢吡喃环+饱和烃链,生物效价右旋体:消旋体=1.4：10（天然品）（合成品）,dl生育酚醋酸酯,一、性质1、溶解性为微黄色或黄色透明的粘稠液体，易溶于有机溶剂，不溶于水2、UV苯环3、酯键易水解生成游离生育酚4、氧化性维生素E在无氧条件下对热稳定,加热200也不破坏，但对氧十分敏感，遇光、空气可被氧化。其氧化产物为-生育醌或-生育酚二聚体。,二、鉴别试验（一）硝酸反应,橙红色,75,15,（橙红色）,生育红,生育酚,HNO3,强氧化剂,取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75加热15分钟，溶液应显橙红色。,（二）三氯化铁联吡啶反应,原理：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化生成对-生育醌，同时Fe3+被还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。,生育酚,对-生育醌,弱氧化剂,Fe2+,红色,=41.045.5,max=284nm,min=254nm,(三)UV法VE0.01%无水乙醇溶液,薄层板硅胶G,展开剂环己烷-乙醚（4：1）,显色剂硫酸（1055）,VitERf=0.7,(四)TLC法,游离生育酚,利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。故在一定条件以消耗硫酸铈滴定液体积来控制游离生育酚的限量。,中国药典采用硫酸铈滴定法检查制备过程中未酯化的生育酚,硫酸铈滴定液（0.01mol/L）二苯胺（亮黄灰紫）,（二）试剂,（M生育酚=430.8）,例,取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸铈液（0.01mol/L）不得过1.0ml。,2.15,药典规定,消耗硫酸铈液（0.01mol/L）1.0ml,若硫酸铈液浓度不是0.01mol/L，应重新计算硫酸