《不动杆菌那点事儿》PPT课件.ppt

不动杆菌的那些事儿一个小医生的改编剧本,浙大一院呼吸科周华,为规范鲍曼不动杆菌感染的诊疗，根据循证医学的原则，专家在2011制定了,中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,旨在为鲍曼不动杆菌感染提供合理与规范的诊疗策略,不动杆菌检出率逐年增加,2005-2010年CHINET细菌耐药监测提示：不动杆菌检出率逐年增加,1.汪复等.2005中国CHINET细菌耐药性监测结果.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-2952.汪复等.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-93.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333,检出率(%),菌株(株)227743394536001362164367047850,4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3295.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-3346.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表),CHINET2012革兰阴性菌分布,CHINET2012,非发酵菌成为HAP最主要分离菌,刘又宁中国14家大型教学医院HAP临床调查,AnywhereintheICU,无处不在,鲍曼不动杆菌易在院内播散,Jawadetal.JCM1996;34:2881-87;Jawadetal.JCM1998;36:1938-41,体外生存能力强,定植,感染,未感染耐药菌患者,感染耐药菌患者,个体因素：抗生素使用年龄原发疾病定植免疫系统合并疾病,医疗机构因素：洗手手套,隔离衣,口罩的使用患者/家属对隔离的态度病房拥挤定植患者的隔离护士/患者比率环境清洁护工的依从,arrisetal.CID2006:43(Suppl2),鲍曼不动杆菌感染危险因素,长时间住院入住监护室接受机械通气侵入性操作抗菌药物暴露严重基础疾病,NEnglJMed.2008,358:1271-81,宿主：免疫受损、屏障破坏菌群：广谱抗生素使用环境：医院环境尤其ICU,不动杆菌的皮肤粘膜定植,EurJClinMicrobiolInfectDis1999;18:179-83,JClinMicrobiol1997;35:2819-25.,鲍曼不动杆菌感染死亡率高,鲍曼不动杆菌血流感染ICU患者死亡率35%颅脑术后鲍曼不动杆菌脑膜炎死亡率可达70%湿热地区酗酒患者不动杆菌引起CAP死亡率约50%,CID2005;41:848-54.JAC2007;60:197-9.Chest2006;129:102-9.CID2007;45:409-15.BrazJInfectDis2010;14:437-440,合适的起始治疗能够降低死亡率！,4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势,CHINET2006-2010,鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率,刘又宁中国14家大型教学医院HAP临床调查,鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样,鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是产碳青霉烯酶,KarageorgopoulosDEetal.Currentcontrolandtreatmentofmultidrug-resistantAcinetobacterbaumanniiinfections.LancetInfectDis.2008;8(12):751-62,鲍曼不动杆菌比较基因组学,A.baumanniiSDF:fullsusceptibility,A.baumanniiAYE:MDRABEuropeanclone,AbaR86-Kb45个耐药基因,同源相似区域20-Kb无耐药基因,PLoSGenet2006;2:e7,ATPaseORF可能的整合热点区域,MDR-ZJ06的耐药岛,ZhouH,etal.AAC.2011,55:4506-4512.,ZhouH,etal.AAC.2011,55:4506-4512.,不动杆菌属细菌的耐药率（%）,CHINET2010,不动杆菌感染的药物选择,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类复合制剂碳青霉烯类抗生素多粘菌素替加环素四环素类抗菌药物其他,中国鲍曼不动杆菌诊治和防控专家共识2011,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗方案,21,XDR,MDR,多重耐药3类抗菌药物耐药,广泛耐药仅1-2种药物(一般指多粘菌素和替加环素)敏感,全耐药所有抗菌药物均耐药,广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加,XDR鲍曼不动杆菌(CHINET监测,20062010年),PDR,XDRAB感染：常采用联合治疗方案,以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合：米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,FASSRJ,etal.AAC1990;34(11):2256-2259.,舒巴坦对不动杆菌的抗菌活性,舒巴坦联合制剂临床队列研究,LancetInfectDis2008;8:75162,含舒巴坦与含碳青霉烯类的联合治疗对MDR所致术后脑膜炎疗效相当,头孢哌酮/舒巴坦较亚胺培南治疗MDR所致菌血症死亡率更低,舒巴坦联合制剂临床队列研究,LancetInfectDis2008;8:75162,氨苄西林/舒巴坦与亚胺培南治疗对MDRAB所致VPA，死亡率分别为7%和19,氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南、头孢他啶治疗MDRAB所致血流感染，治愈率分别为88%、83和43%,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂,国外常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天对MDR、XDR、PDRAB感染国外推荐舒巴坦可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天，分3-4次给药,CRAB治疗-含舒巴坦制剂,国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.,ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.,按照舒巴坦计算MIC分布,头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性,InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393401,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDRAB感染疗效显著,百分比,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌感染重症患者的临床有效率可达70%,石岩中华医学杂志2012年10月,对ICU的MDR鲍曼不动杆菌感染患者的前瞻、单中心研究,碳青霉烯类抗生素,亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南可用于敏感菌所致的各类感染，或与其他药物联合治疗XDR或PDRAB感染亚胺培南和美罗培南的剂量常需1.0gq8h或1.0gq6h，静脉滴注中枢神经系统感染治疗时，美罗培南剂量可增至2.0q8h,亚胺培南为基础的联合,DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease70(2011)380386,亚胺培南联合舒巴坦对产OXA-23酶CRAB无协同作用,SoutheastAsianJTropMedPublicHealthVol42No.4July2011,OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶,342株CRAB产OXA-23酶322株，94.1%,JCM.2007,1240544057,高MIC亚胺培南无协同作用,AntimicrobialsynergismwasabsentinthehighlyresistantCRABisolatesandintheoneAcinetobactergenospecies3and13TUisolatewithMICsofimipenem32mg/L,DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease70(2011)380386,CRAB亚胺培南MIC值分布,亚胺培南MIC,菌株数,JCM2007,12:40544057,ClinicalPractice,ClinicalStudies:AgainstAB,研究表明使用含舒巴坦制剂治疗MDRAB，包括CRAB，能够取得较好的疗效，是限制碳青霉烯类抗生素过度使用的有效途径.CLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,July2008,p.538582,多粘菌素,临床应用的多为多粘菌素E,可用于XDRAB、PDRAB感染的治疗推荐的多粘菌素E的剂量为每天2.5mg/kg5mg/kg或每天200万U400万U，分24次静脉滴注该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测另外，多粘菌素E存在明显的异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物,多粘菌素E对CRAB体外抗菌活性强,多粘菌素E对CRAB耐药率为10.8,舒巴坦合剂与多粘菌素治疗CRAB疗效比较,JAC(2008)61,13691375.,多粘菌素杀菌曲线,IJAA40(2012)332336,多粘菌素的异质性耐药,适应性代价,AAC,2010,53165322,适应性代价,对常见抗菌药物敏感性改变,AAC,2010,49714977.,四环素类抗菌药物,美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗给药方案为米诺环素100mgq12h静脉滴注国内可使用口服片剂或多西环素针剂（100mgq12h）与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染,头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素对MDRAB具有协同和相加作用,百分比(%),中华医院感染学杂志.2008;18(10)：1431-1433,中华医院感染学杂志.2011;21(3):554-556,头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素有效治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎,头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素有效率高达68.8%,替加环素,甘胺酰环类抗菌药物，抑制细菌蛋白质合成米诺环素结构基础上衍生而来，结构未见于以往任何天然或半合成四环素避免受四环素两类耐药机制影响：核糖体保护、外排泵未发现与其它抗菌药物存在交叉耐药,ExpertRevAntiInfectTher.2006;4(1):9-25.,替加环素的抗菌谱广,G+菌葡萄球菌：包括MRSA、MRCNS肠球菌：包括VRE链球菌G-菌肠杆菌科细菌：包括产ESBLs、AmpC酶细菌，CRE鲍曼不动杆菌：包括MDR及大部分XDR菌株嗜麦芽窄食单胞菌厌氧菌非典型病原体,ClinInfectDis2005;41:S30314.JAntimicrobChemother2005;56:47080.,替加环素的药代参数和药敏折点,ClinInfectDis2005;41:S30314.JAntimicrobChemother2005;56:47080.,替加环素体外敏感性,DiagnMicrobiolInfectDis.2011;69:223-7,替加环素,抗菌谱广、副作用小FDA适应症：cIAI、cSSSI（2005），CABP（2008）探索适应症：HAP、VAP、糖尿病足、HA-UTIs、MDR挽救治疗、难治性艰难梭菌感染、-内酰胺过敏患者、脏器功能损害患者,DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease75(2013)331336,HAP替加环素组有效率低于亚胺培南组,-4.90,P=0.001,DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140,替加环素组：+头孢他啶（考虑铜绿时）；亚胺培南组：+万古霉素（考虑MRSA时）,-11.30,替加环素和亚胺培南组死亡率差别来自VAP,DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):140,替加环素vs亚胺培南：不同病原体HAP的临床治愈率,DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68:140151,替加环素在HAP中的疗效整体与亚胺培南相当在鲍曼不动杆菌组替加环素疗效优于亚胺培南,替加环素与不动杆菌,22个研究包括2384不动杆菌(包括MDRandCRAB),90%菌株敏感42重症感染患者,32例替加环素治疗有效(其中28例联合其他药物治疗),JAC,2008,62:44-45,Infection2011,39:515-8,替加环素与不动杆菌,替加环素治疗不动杆菌,替加环素治疗29例鲍曼不动杆菌感染，其中24例肺炎；17例（59%）为联合治疗，平均疗程11天25例可评估微生物疗效，11例清除，清除率44%,AnnPharmacother2008;42:118894.,替加环素MIC值与预后相关,18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌。5例不动杆菌替加环素中介（MIC28mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症)4例替加环素敏感的菌治愈观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在,ClinInfectDis2008;46:56770.,联合治疗效果优于单药治疗，临床应慎重替加环素单药治疗MDRAB感染,YonseiMedJ53(5):974-984,2012,替加环素与不动杆菌,Infection2011,39:515-8,EmergedresistanceofAcinetobacterspp.andlimitedtherapeuticoptionsleftphysiciansnochoicebuttousetigecyclineforoff-labelindications.,多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加,TheLancetInfectiousDisease.2009(9):245-255.,2010年CHINET监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！,高危因素：手术或外伤、留置引流管,碳青霉烯,亚胺培南：出现抽搐风险在儿童细菌性脑膜炎为33，成人有研究发现为20美罗培南：IDSA推荐，剂量2gq8h美罗培南延时用药多利培南目前无证据,JournalofAntimicrobialChemotherapy2005：602-3LancetInfectDis.2009:24555,舒巴坦,生理情况下脑脊液浓度为血浓度的1%脑膜炎时增加到血药浓度的32%舒巴坦使用剂量4-6h碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908913LancetInfectDis.2009;9:245255IntJAntimicrobAgents2003;21:5862.,舒巴坦,有报道使用氨苄西林/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌脑膜炎7例，剂量3gQ6h，6例治愈有报道加量氨苄西林/舒巴坦至6gq6h3d，替换成3gq3h21d治疗成功，并未出现明显毒副反应有病例报道与多粘菌素联合应用取得治疗成功,ClinInfectDis1997;24:93235.Pharmacotherapy2002;22:52732.JHospInfect2004;56:328.,阿米卡星,脑脊液浓度低，小于血浓度1体外敏感，体内失败率高达60以上主要地位在于脑室内给药或鞘内注射IDSA剂量：5-50mg/d，常用30mg/d，脑脊液浓度可达到100ug/ml庆大霉素：4mg/d,ClinInfectDis2004;39:126784.LancetInfectDis.2009;9:245255,多粘菌素,脑脊液浓度低，最高为血浓度25常规