细菌的感染与免疫-细菌感染的检查方法与原则

医学微生物学,主讲:杨志伟教授,第七章细菌的感染与免疫,细菌的感染微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。宿主体内微生物宿主体外,来自宿主体外的微生物，通过一定的方式从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染又称传染。微生物作用的结果：直接损伤间接损伤相互作用的损伤,能引起宿主感染的细菌称为致病菌或病原菌（pathogen）。能引起疾病的性能称致病性或病原性。有些细菌在正常情况下并不致病,但在某种特定条件下可致病,这类细菌称为条件致病菌或称机会致病菌。,第一节正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群正常菌群：在人体各部位经常寄居而对人体无害的微生物。,正常菌群主要生理作用,生物拮抗促进消化营养作用免疫作用抗衰老作用抑瘤作用,二、条件致病菌,致病条件：寄居部位改变免疫功能低下菌群失调是宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。,由菌群失调产生的一系列临床表现，称为菌群失调症。可引起二重感染或重叠感染,第二节细菌的致病作用,病原菌侵入机体能否致病与细菌的毒力、数量、侵入部位以及机体的免疫力、环境因素等密切相关。,细菌,免疫力,一、毒力,微生物致病力的强弱称为微生物的毒力。毒力的测定方法：半数致死量或半数感染量LD50或ID50LD50或ID50：在一定条件下能使50%实验动物死亡或50%的组织细胞发生感染的细菌数量或毒素剂量。,一、毒力,其毒力的物质基础是侵袭力和毒素。,一、毒力,（）侵袭力病原菌突破宿主机体的防御功能，在机体内定居、生长繁殖和蔓延扩散的能力称为侵袭力。侵袭力与菌体表面结构和某些胞外酶作用有关。,侵袭力,黏附素菌毛黏附素非菌毛黏附素黏附素以配体和受体结合的形式发挥作用。组织趋向性病原体配体与受体的结合具有种属特异性，并决定了不同病原体有不同的组织趋向性。,组织趋向性举例,荚膜和微荚膜侵袭物质侵袭素侵袭基因编码侵袭酶透明质酸酶、血浆凝固酶等细菌生物被膜细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。,繁殖与扩散,（1）局部扩散：局部表层扩散局部深层扩散（2）全身扩散：,（二）毒素(toxin),毒素按其来源、性质和作用等不同分为外毒素和内毒素,1、外毒素（exotoxin）,来源：革兰阳性菌和少数革兰阴性菌化学成分：蛋白质稳定性：不耐热，化学因素不稳定抗原性：强类毒素组成:结合亚单位、毒素活性部分,毒性作用：毒性强，具有选择性毒害作用种类繁多，功能或作用机制复杂多样对宿主靶细胞亲和性和作用机制不同分三类：神经毒素、肠毒素、细胞毒素,来源：革兰阴性菌化学成分：LPS,2、内毒素(endotoxin),稳定性：耐热，16024小时抗原性：较差毒性作用：大致相似。,（l）发热反应（2）白细胞反应（3）内毒素血症与内毒素休克,（4）弥漫性血管内凝血（DIC）（5）免疫调节作用,二、细菌的侵入数量具有毒力的病原菌侵入机体后，还需有足够的数量才能引起感染。一般情况下，毒力愈强，引起感染的细菌愈少，反之则需要量大。三、细菌的侵入部位病原菌与机体作用引起特定的感染，必须通过适当的侵入途径才能实现。这与病原菌生长繁殖需要一定的微环境有关。,第三节宿主的免疫防御机制,一、非特异性免疫非特异性免疫是机体在长期种系发生和进化过程中逐渐建立起来的防御功能。（一）屏障结构1、皮肤与粘膜屏障（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用,2、血脑屏障3、胎盘屏障,1、吞噬细胞的种类小吞噬细胞中性粒细胞,（二）吞噬细胞,大吞噬细胞即血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞，统称为单核吞噬细胞系统。,2、吞噬杀菌过程一般分为四个主要步骤:趋化黏附,吞入杀灭与消化,3、吞噬作用的后果完全吞噬大多数化脓性细菌属此类。不完全吞噬常发生在某些胞内寄生菌。在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞噬却不被杀灭是为不完全吞噬。组织损伤,（三）体液中的抗菌物质l、补体2、溶菌酶3、防御素,二、特异性免疫,体液免疫细胞免疫,抗菌免疫,胞外菌感染的免疫胞内菌感染的免疫外毒素感染的免疫,第四节感染的发生与发展,一、细菌性感染的来源1、外源性感染病人及带菌者带菌者（carrier）指恢复期传染病患者以及携带有某种病原菌但未出现临床症状的健康人。病畜及带菌动物,2、内源性感染3、医院内感染：,1、呼吸道2、消化道3、皮肤4、节肢动物5、性传播,二、传播途径,不感染当机体具有高度免疫力，或侵入的病菌致病力很弱或数量不足，或侵入部位不适当则病菌迅速被机体的免疫系统消灭，不发生感染。,三、细菌性感染的类型,感染的发生、发展和结局是宿主体和致病菌相互作用的复杂过程。,隐性感染又称亚临床感染，机体抗感染免疫力强，或侵入的病菌毒力弱，数量少，感染后对机体损害较轻，不出现或仅出现轻微的症状，称为隐性感染。,显性感染当机体抗感染的免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力强，数量多时，则机体组织受到不同程度的损害，生理功能紊乱，出现一系列临床症状称为显性感染。,显性感染在临床上按病情缓急不同分为：l、急性感染发病急、病程短，只有数日至数周。2、慢性感染发病慢、病程长，有数月至数年。,临床上按感染发生部位与性质不同，又分为：l、局部感染病原菌局限在一定部位生长繁殖，引起病变。2、全身感染病原菌或毒素向全身扩散，引起全身症状。,1、毒血症（toxemia)：病原菌在侵入的局部生长繁殖，只有其产生的外毒素进入血流，细菌并不侵入血流，引起全身症状。,（三）全身细菌性感染,2、内毒素血症（endotoxemia）革兰阴性菌在宿主体内感染使血液中出现内毒素引起的症状。3、菌血症(bacteremia)：病原菌在局部组织中繁殖，一过性或间断地侵入血流，但未在血流中繁殖。,4、败血症(speticemia)：病原菌侵入血流，并在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物引起严重的全身中毒症状。,5、脓毒血症（pyemia）：指化脓性细菌侵入血流后大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。,（四）带菌状态机体在显性感染或隐性感染后有时病原菌未及时消灭，而在体内继续存在一定时期，与机体免疫力形成相对平衡状态，称为带菌状态。因此，及时检出带菌者并对其进行隔离和治疗，在控制和消灭传染病的流行上具有重要意义。,第五节医院感染,医院感染医院内各类人员所获得的感染,医院感染的特点,引起感染的病原体以机会性致病微生物为主感染来源以内源性感染为主传播方式与途径以接触为主易感对象以医院内患者，特别是因各种原因导致免疫功能低下的患者为主感染的发生地在医院、发生的时间为住院期间或出院后不久。,易感人群,免疫力低下人群接受特殊诊疗的患者,医院感染的预防与控制,消毒灭菌：严格按照消毒灭菌原则执行隔离预防合理使用抗菌药物,第8章细菌感染的检查方法与防治原则,第一节细菌感染的诊断,包括细菌学诊断和血清学诊断二方面一、病原菌检测1、标本根据不同疾病及不同时期采集相应。根据目的菌的特性用不同的方法采集。无菌采集采集的标本应无外源性污染。采集适量标本采集量不应过少，而且要有代表性。安全采集、及时送检。,2、细菌形态与结构检查显微镜放大法染色法：最常见最重要的革兰染色法。医学意义：,3、分离和鉴定培养特征形态特征生化反应血清学鉴定动物实验药物敏感实验,AntibioticSusceptibilityTesting,4、病原性抗原的检测利用抗原抗体反应的特点，应用免疫学技术沉淀反应协同凝集反应对流免疫电泳酶免疫测定免疫印迹技术5、其他检测法,二、血清学诊断用已知抗原来检测待测血清中有无相应抗体及其量的变化。适用于抗原性较强、病程较长的疾病诊断。应采取双份血清进行分析，如果恢复期或一周后血清抗体效价比早期升高4倍以上，则可确证。,自测题,正常菌群的概念和生理学作用；机会致病菌的概念和致病条件。什么是毒力