北京华科中西医结合医院特发性血小板减少症.ppt

第十七章：特发性血小板减少性紫癜作者：北京华科中西医结合医院,内容,概念Definition病因和发病机制EtiologyandPathogenesis临床表现ClinicalFeatures实验室检查LaboratoryExamination诊断和鉴别诊断DiagnosisandDifferentialDiagnosis治疗Treatment,概念,Definition原发免疫性血小板减少性症（primaryimmunethrombocytopenia,ITP；以往也称为特发性血小板减少性紫癜，idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP)是临床常见一种血小板减少性疾病。主要由于抗自身血小板抗体与血小板结合，引起血小板破坏增加。临床可分为急、慢性型。,ITP的分期,新诊断的ITP：指诊断后3个月以内的血小板减少的所有患者持续性ITP：指诊断后3-12个月血小板持续减少的所有患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不能维持完全缓解的患者慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的所有患者,一、血小板抗体的发病机制与血小板特异性自身抗体有关。50-70以上ITP患者血浆检测到血小板膜糖蛋白特异性自身抗体，即血小板相关抗体（PAIg）。血小板膜糖蛋白抗原类型有，自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞系统过度吞噬破坏。在一些难治性，抗血小板抗体对巨核细胞分化的抑制作用，科影响血小板的生成。,发病机制Pathogenesis,二、血小板生存期缩短用同位素标记患者血小板，发现生存期明显缩短。脾是ITP患者PAIG产生部位；与PAIg或IC结合之血小板，其表面形状发生改变，在通过脾时易在脾窦中被滞留，增加了血小板在脾的滞留时间及被单核吞噬细胞系统吞噬、清除。脾切除后血小板上升。肝在血小板的破坏中有与脾类似的作用。,发病机制Pathogenesis,临床表现ClinicalFeatures,出血：皮肤、粘膜、内脏出血。贫血：与出血量平行；分型：急性型、慢性型。,临床表现ClinicalFeatures,一、急性型,发生于儿童，无性别之分;起病方式:80以上在发病前周有上呼吸道感染史，特别是病毒感染史。起病急，部分患者可有畏寒、寒战、发热。出血：急、严重者可有颅内出血。,临床表现ClinicalFeatures,二、慢性型,主要见于4岁以下的青年女性起病隐匿，一般无前驱症状；出血：以皮肤粘膜为主：瘀点、瘀斑及外伤后出血不止、月经量过多等。严重出血较少见。可有失血性贫血。,临床表现ClinicalFeatures,实验室检查LaboratoryExamination1.血小板：数量、体积、功能变化。2.骨髓象：巨核细胞数量、成熟障碍。3.抗血小板膜糖蛋白（GP）复合物抗体，应用单克隆特异性捕获血小板抗原实验（MAIPA)检测抗原特异性抗血小板自身抗体。4.止血和血液凝固实验,.血小板：,血小板数量减少：急性型多2010L慢性型常在305010/L左右；血小板平均体积偏大，易见大型血小板；出血时间延长，血块收缩不良；凝血机制及纤溶机制检查正常。血小板功能一般正常。,实验室检查LaboratoryExamination,外周血涂片：血小板增多血小板正常血小板减少,实验室检查LaboratoryExamination,.骨髓像,骨髓巨核细胞数量增多或者正常：急性型轻度增加或正常，慢性型明显增加；巨核细胞发育成熟障碍：急性型者显著。表现为巨核细胞体积变小，幼稚巨核细胞增加，有血小板形成的巨核细胞显著减少。红、粒、单核系正常.,实验室检查LaboratoryExamination,ITP骨髓象：双核幼稚巨核细胞,实验室检查LaboratoryExamination,ITP骨髓象:幼稚产板巨核细胞,实验室检查LaboratoryExamination,正常产板巨核细胞,实验室检查LaboratoryExamination,诊断与鉴别诊断,一、诊断标准广泛出血累及皮肤、粘膜及内脏；多次检查血小板计数减少；脾不大或轻度大；骨髓巨核细胞数量增加或正常，有成熟障碍；,DiagnosisandDifferentialDiagnosis,二、鉴别诊断:1）急、慢性型ITP的鉴别:2）与其他继发性血小板减少症的鉴别:、MDS等。3）与过敏性紫癜鉴别。,诊断和鉴别诊断DiagnosisandDifferentialDiagnosis,年龄性别诱因起病出血症状血小板计数巨核细胞血小板寿命病程,儿童多见无区别发病前-3周有感染史急，可伴有全身症状重，可有内脏出血常2010增多或正常，以幼稚型为主无血小板生成约小时周，80可自行缓解,成年人多见女性多见男：女1：3不明显缓慢皮肤粘膜为主，月经过多308010明显增多，颗粒型为主，偶见血小板形成约天反复发作，迁延数年，,急性型慢性型,诊断和鉴别诊断,继发性ITP,胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜、输血后紫癜.诊断继发性ITP（幽门螺杆菌相关性），必须要证明清除细菌后ITP缓解方能诊断药物诱导的ITP，如确定药物，须明确，比如：继发性ITP（奎宁诱导的）如果没有其他证据支持SLE或APS，ITP患者ANA和/或aPL阳性不能诊断为继发性,继发性ITP,须排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少、同种免疫性血小板减少、淋巴系统增殖性疾病、骨髓增生异常（再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征等）、恶性血液病、慢性肝病脾功能亢进、血小板消耗性减少、妊娠血小板减少以及感染等所致的继发性血小板减少。,少数可发现溶血（Evans综合症）：,ITP同时伴有Coombs实验阳性的自身免疫性溶血性贫血，称为Evans综合症,治疗Treatment,一般治疗：休息；避免外伤；止血药物及局部止血。糖皮质激素：首选脾切除；免疫抑制剂；其他。,糖皮质激素,为首选治疗：近期有效率约为80。.作用机制：减少PAIg生成及减轻抗原抗体反应；抑制单核巨噬细胞系统对血小板的破环；改善毛细血管通透性；刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放。,治疗Treatment,剂量与用法,常用泼尼松1-2g/（kg.d)，分次口服或顿服，待血小板升至正常或接近正常后，逐步减量，最后以5-10g/d维持治疗个月。病情严重者可用等效量的地塞米松或甲泼尼龙静脉滴注，好转后改口服。,治疗Treatment,脾切除,适应症：正规糖皮质激素治疗个月无效；泼尼松维持量每日需大于15mg；有糖皮质激素使用禁忌症；扫描脾区放射指数增高。,治疗Treatment,.禁忌症：,年龄小于岁；妊娠期；因其他疾病不能耐受手术。.疗效：有效率约为70-90。无效者对糖皮质激素的需要量也可减小；三分之一切除后会复发。,治疗Treatment,静脉用免疫球蛋白,静脉注射丙种球蛋白：0.4gkg.d日为一疗程。月后可重复。重症ITP：,免疫抑制剂治疗,.适应症糖皮质激素或脾切除疗效不佳者；有使用糖皮质激素或脾切除的禁忌症；与糖皮质激素合用可提高疗效及减少糖皮质激素的用量。,治疗Treatment,常用药物：,长春新碱:最常用机制：.免疫抑制作用；.可能有促进血小板生成及释放的作用。环磷酰胺；硫唑嘌呤；,治疗Treatment,环孢素:主要用于难治性ITP的治疗。利妥昔单抗（rituximab)：商品名：美罗华，抗CD20抗体，可有效清除体内B淋巴细胞，减少自身抗体生成，有人认为可替代脾切除。,五其他治疗,达那唑：为合成雄性激素，300-600mg，与糖皮质激素有协同作用。血小板生成素（TPO）中医药治疗。,治疗Treatment,六急症处理,适应症：血小板2010者；出血严重、广泛者；已有或已发生颅内出血者；近期将要实施手术或分娩者。,治疗Treatment,措施：血小板悬液输注：可重复应用。静脉注射丙种球蛋白：0.4gkg.d日为一疗程。月后可重复。血浆置换；大剂量甲泼尼龙。,治疗Treatment,其他1鉴于ITP的良性疾病性质，致死性出血的风险与致死性治疗相关并症的发生率大致相当，所以对ITP患者应尽量避免过度治疗。ITP患者血小板30109/L，无出血表现，且不从事增加患者出血危险的工作或活动，可不予治疗。在治疗时还应充分考虑到患者的意愿。2ITP患者强的松治疗4周无效，为避免副作用应快速减量停药。,3、激素治疗ITP超过4周，建议使用双磷酸盐预防激素性骨病。4、ITP患者血小板计数的安全值分别为：口腔科检查10109/L，拔牙/补牙50109/L,小手术80109/L，大手术80109/L，正常阴道分娩50109/L，剖腹产80109/L,ITP的疗效评价,完全反应(CR)：治疗后血小板