第8章人类染色体.ppt

,第八章人类染色体,HumanChromosome,1,TheHumanGenomeProject,人类基因组计划,2,SoochowUniversity,染色体遗传性疾病,3,第一节人类染色体的基本特征,4,5,染色体,DNA,重复性DNA无遗传信息,不进行转录,非重复性DNA结构基因,可编码蛋白,蛋白质,主要为组蛋白(H1,H2A,H2B,H3,H4),一.染色体的化学组成,6,细胞分裂中期,细胞分裂间期,7,核小体,螺旋体模型(solenoidmodel),DNA,蛋白质,螺旋管,超螺旋管,染色体,8,9,二人类中期细胞染色体的数目、形态和结构,10,G24-6小时,S7小时,G112-24小时,分裂期1-2小时,分裂间期分裂期,有丝分裂周期包括,11,中期视频,12,着丝粒(centromere),为染色体上未着色或着色很浅的狭窄处着丝粒将染色体纵向分为两条染色单体着丝粒将染色体横向分为两个臂，短臂(p)和长臂(q)着丝粒是纺锤丝附着之点，与染色体的移动密切相关。,着丝粒,纺锤丝,13,次缢痕染色体上狭窄和浅染的区域,常见于1,3,9,16号及Y染色体,次缢痕,14,染色体按其着丝粒的位置可分为三类,亚中着丝粒(submetacentric)染色体,着丝粒位于染色体纵轴的5/87/8处,近端着丝粒(acrocentric)染色体,着丝粒位于染色体纵轴的7/8末端处，,近中着丝粒(metacentric)染色体,着丝粒位于染色体纵轴的1/25/8处,15,随体(satellites),近端着丝粒染色体的短臂顶端的小球状结构,近端着丝粒染色体的短臂及随体常紧靠或相联，称随体联合(satelliteassociation),随体,16,端粒(telomere),每条染色体的两个末端,端粒序列是细胞进化过程中一段高度保守的序列；去除了端粒的染色体易发生重排，形成染色体畸变；端粒起着稳定、保护染色体的作用；,17,三、性别决定及性染色体,1、性别的决定,18,Y染色体睾丸决定因子基因(testis-determiningfactor,TDF)SRY基因无精子症因子（AZF）,19,X染色体,X失活假说（Lyon假说）在间期细胞核中,女性的两条X染色体中,只有一条X染色体有转录活性;另一条X染色体无转录活性,呈固缩状,形成X染色质失活发生在胚胎早期,受精后约第三天(桑湛期)1624细胞开始,第一周末完成失活是随机的,即失活的X染色体既可来自父亲也可来自母亲,20,X染色体失活的遗传和临床意义,剂量补偿:由于只有一条X染色体有活性,故男女两性X连锁基因的产物相同。杂合子表型的变异:由于X失活是随机的,在杂合子的携带者女性中具有活性的某一特征等位基因的比例就可能是不同的,结果显示出不同表型。嵌合体:女性是X连锁基因的嵌合体,21,X失活假说的补充,:失活的X染色体在Xp和Xq上有不失活的基因不失活基因表达不完全,X和Y染色体上的拟常染色体区基因,在正常男性或女性中都有两份基因的表达,局部失活,22,非随机失活,X染色体结构异常时结构异常的染色体失活X与常染色体平衡易位时,正常的X染色体易于失活。不平衡的X与常染色体易位中,正常的X染色体有活性,异常的X失活。正常的两条X染色体在胚胎外膜中父方X易于失活,23,第二节染色体分组、核型与显带技术,24,核型(karyotype)一个细胞内的染色体按照一定顺序排列所构成的图像,25,组型(idiogram):根据一些正常个体的许多细胞的核型,综合绘制的标准化模式核型图,26,非显带染色体的核型分析,鉴别非显带染色体的主要依据,染色体着丝粒的位置,染色体相对长度,27,人类分裂中期的染色体按长度递减和着丝粒位置将23对染色体分为七个组。,122对男、女共有，称常染色体；,另一对男、女不同，称性染色体；女性为46，XX男性为46，XY,28,A组(13号）,1号是23对染色体中最大的中着丝粒染色体,2号最大的亚中着丝粒染色体,3号大的中着丝粒染色体，约比1号短20,29,B组(45号）,着丝粒明显偏向一端大的亚中着丝粒染色体,30,C组(12号X),中等大小的亚中着丝粒染色体,X染色体大小介于7、8号染色体之间,31,D组(1315号),中等大小近端着丝粒染色体，短臂上常有随体,32,E组(1618号),16号近中着丝粒染色体,17号小的亚中着丝粒染色体，短臂较清楚,18号小的亚中着丝粒染色体，短臂更短,33,F组(1920号),小的近中着丝粒染色体,34,G组(2122号和Y),最小的近端着丝粒染色体,先天愚型,47，XX，21,35,Y染色体的特征:,无随体,染色体长度个体差异大,具家族性,两条染色单体常呈平行状,长臂端部常呈毛茸状，形态不清晰,呈异固缩状态，着色较深,21,Y,36,思考,按何顺序进行常规染色体核型分析,如何快速识别非显带染色体标本的性别,37,常规核型分析顺序,A,B,D,C,F,E,G,38,快速判断性别,计数近端着丝粒染色体数目,10条近端着丝粒染色体,为女性46,XX,11条近端着丝粒染色体,为男性46,XY,39,显带技术,40,应用喹丫因氮芥(quinacrinemustard)处理染色体标本,在荧光显微镜下每条染色体出现宽窄和亮度不同的带纹,Q带,41,染色体标本用热、碱、膜酶、尿素、等盐溶液预先处理,再用Gemsa染料染色,也可显示出与Q带类似的带纹,G带,42,所显带