胰岛中分泌高血糖素的细胞是【高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用】

胰岛中分泌高血糖素的细胞是【高血糖对2型糖尿病患者胰岛细胞功能的抑制作用】 【摘要】目的了解高血糖对2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响。方法采用葡萄糖耐量试验(OGTT)，观察17例2型糖尿病(T2 dM)患者胰岛细胞在前后不同血糖状态下的功能变化。结果血糖控制后，患者体内胰岛素及C肽释放水平均显著升高(P10 mmo/L；近期未用胰岛素治疗。谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)和胰岛细胞抗体(ICA) 检验均为阴性。 12方法所有T2 dM患者行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，然后对患者进行4次/d皮下注射胰岛素强化治疗，2周后再次行OGTT，复查各项指标。OGTT：试验前停用降糖药物1 d以上，患者过夜空腹12 h，次日清晨取得空腹血标本，然后5 min内饮完300 ml含75 g葡萄糖的水，于0 h、05 h、1 h、2 h等时间点取静脉血，检测血糖、C肽和胰岛素水平。血糖测定用氧化酶法，胰岛素和C肽用放射性免疫检验法。 13统计学处理数据使用SPSS 170软件包进行处理，计量资料以均数标准差(xs)表示，行t检验，P005认为差异具有统计学意义。 2结果 分析表1数据可得，患者经过两周降糖治疗后，空腹血糖水平显著下降(P005)，患者空腹胰岛素及C肽水平均显著升高(P005)，由此表明患者降糖治疗后，其胰岛细胞功能有较大恢复。 表1降糖前后患者各空腹检测指标变化 情况(n=17，xs) 时间血糖 (mmol/L)胰岛素 ( U/ml)C肽 (g/L)降糖前1353182151809降糖后7926113181408P0050050053讨论 2型糖尿病的两个基本病理生理特征是胰岛素抵抗和胰岛细胞功能异常。随着2型糖尿病病情的恶化，患者胰岛细胞功能会逐渐衰竭。据研究表明作为T2 dM的显著特征之一，高血糖对胰岛细胞分泌功能的衰竭具有十分重要的作用：高血糖作用表现为双向性，短期高血糖可以刺激胰岛素分泌和葡萄糖利用，而持续高血糖则会直接损伤细胞，使胰岛素抵抗加重，同时抑制正常生理状态下受葡萄糖调节的胰岛素分泌，由此血糖会进一步升高形成恶性循环，这种现象称之为“葡萄糖毒性”2。 本研究发现，2型糖尿病患者的胰岛素和C肽水平均与血糖水平呈负相关，即高血糖对2型糖尿病患者胰岛细胞的功能具有抑制作用。 本文认为高血糖抑制胰岛细胞功能的作用机制主要包括以下几点3。一方面高血糖可抑制胰岛素基因的表达，使胰岛素合成减少。另一方面长期高血糖会影响胰岛细胞的代谢：高血糖会通过抑制胰岛细胞中葡萄糖转运体Glut2的表达、减少细胞膜上的Glut2 数目来减少葡萄糖主动转运入细胞；通过阻碍细胞内Ca2+的动员、ATPK+通道及蛋白激酶C的活性而减少胰岛素分泌；高血糖可降低细胞中己糖激酶的活性，使6磷酸葡萄糖形成减少，直接抑制细胞内葡萄糖的代谢。另外，高血糖可以通过改变Bcl蛋白家族之间的平衡(使Bcl蛋白家族中促凋亡基因过度表达，抗凋亡基因表达不变)、促进IL1的产生来促进细胞的凋亡。 综上所述，长期高血糖可通过阻碍胰岛素的表达及分泌、影响胰岛细胞的代谢、促进细胞的凋亡等来抑制2型糖尿病患者胰岛细胞的功能，若及时有效的给予患者降糖治疗，则可以使胰岛细胞功能得到一定程度的恢复及保护， 延缓其病程进展，部分糖尿病患者可受益。 _ 1苏慧,孙新,王晓明,等高血糖对2型糖尿病患者胰岛细胞功能的抑制作用.心脏杂志,xx,19(5):553555. 2吴方来,孙子林,王尧葡萄糖毒性损害细胞功能的作用机制.国际内科学杂