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文档简介

.,1,.,2,.,3,.,4,甲状腺功能检查及意义,.,5,一、甲状腺生理功能甲状腺激素对细胞的生理、生化活动都有影响包括:1.生长代谢的调节:调节代谢率在肝、心、肾中活性较高。2.体温的调节:通过对代谢的兴奋性作用来加强呼吸。3.甲状腺激素对细胞的作用分为长效应(通过与核受体结合)和短效应(通过与外核结合蛋白的结合)两个方面。,.,6,下丘脑垂体甲状腺轴,NTTRHT3,T4生物学因素(多巴胺拮抗剂、激素)TSH抑制甲状腺T4T4T3,下丘脑,脑,垂体,组织,肝、肾T4T3rT3,.,7,1.在血液中,T3、T4以游离形式(FT3、FT4)和蛋白结合形式在,测定二者之和为TT3、TT4。2.TSH刺激分泌T3、T4由负反馈调节控制,TSH的分泌取决于血液中T3、T4的浓度。该抑制为指数级的,当FT4升高1倍,TSH降到难以测出,而FT4降低50%,TSH升高10倍以上。3.促甲状腺激素释放激素(TRH)下丘脑分泌,刺激垂体前叶释放TSH。还能刺激泌乳素分泌、调控生长激素的释放。4.TSH受体(甲状腺细胞受体),.,8,甲状腺激素的合成与释放,1.每天需用150200g碘,碘以离子的形式参与合成。2.甲状腺每天约有10gT3和100gT4释入血中(1:10),T3生物半衰期9h,T4为190h。外周组织每天约25gT3由T4转化而来(80%)。T4是有生物活性T3的前体,T4外环脱碘产生T3,内环脱碘产生无活性的T3(rT3)。3.外周血中99.5%甲状腺素与转运蛋白可逆结合。,.,9,甲状腺功能失调,不同生理阶段的适应性反应新生儿期:在妊娠第10周胎儿体内能测到TSH、T4、T3,随孕期延长T3、T4持续增长。早产儿激素水平比成熟儿低,48周可正常新生儿期可发生一过性甲减TSH40mU/L,发生率0.027%,低体重儿0.1%,超低体重儿0.38%。成熟新生儿T4是成人的两倍,正常新生儿T4是超低体重儿的两倍老年人:老年人与年轻人相近,部分有TSH24h节律,.,10,孕期:血中雌激素水平,外周血TBG,导致TT4TT3。孕早期-HCG,甲状腺兴奋,FT4、FT3,TSH。孕晚期缺碘甲状腺增大,FT4、FT3,TSH。产后甲状腺功能紊乱:1.自身免疫甲状腺炎:产生甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。2.自身免疫性甲亢(Graves病):TSH受体抗体,5%10%的产后妇女存在。,.,11,非甲状腺疾病的反应,肝病:1.急性肝炎:TT4、FT4、TBG,发作期TT3、FT3,rT32.肝硬化:代偿期TBG,失代偿期TBG,TT4、TT3、FT3FT4正常。慢性肾衰:TT4、TT3,TSH正常,移植后TT4、TT3正常垂体腺瘤:TSH、TT4、TT3甲状腺疾病1.格雷弗病(Ggaves):是自身免疫性疾病,表现为甲亢(70%),产生TSH受体自身抗体,刺激碘吸收,促进甲状腺生长及甲状腺素分泌。TSH受抑制,FT4、TT3。,.,12,2.桥本甲状腺炎:TPO、TSH3.慢性淋巴细胞甲状腺炎:TPOTSH、TT4、FT4、TT34.甲状腺功能正常的甲状腺肿:地方性甲状腺肿(碘缺乏)总的来说,甲状腺功能障碍伴有:1.甲状腺产生过量T4或组织中T4向T3转换增加(甲亢),血清T42.甲状腺产生T4减少(甲减),血清T3和(或)T4。3.非甲状腺疾病,组织中T4向T3转换不足,造成低T3综合征,血清中T4正常而T3降低或低于正常。4.非甲亢、非甲状腺疾病:T4而T3未对应,为低T3血症。,.,13,实验室甲状腺检测,实验室甲状腺检测和观察的临床应用准则,.,14,1.TSH在确定甲状腺功能的评价中起关键作用2.TSH、FT4能确定是甲状腺本身疾病引起的甲状腺机能减退,如果TSH、FT4N/表示病人处于甲状腺机能减退的早期。3.血清FT4,TSHN/提示继发性甲减,应行垂体-下丘脑轴的检查。4.血清FT4,TSH0.1mU/L提示甲亢,TSH、FT4在参考范围内,如FT3提示甲亢。,.,15,先天性甲状腺功能减退,1.新生儿先天性甲状腺功能减退为140000,男女比12。2.90%先天性甲状腺功能减退是由于甲状腺发育不全,其中40%甲状腺原基缺乏或位于咽底,余为自身免疫或宫内感染。3.检测方法:检测TSH水平为初筛,TT4水平检测为进一步证实。用TT4水平筛查,临界值设高10%,TSH检测用于对低TT4新生儿的进一步确证。,.,16,促甲状腺激素(TSH)-糖蛋白30KD,如果下丘脑和垂体前叶功能正常,TSH浓度反映组织中甲状腺激素的状态,TSH分泌存在昼夜节律,分泌高峰清晨24时。TSH与FT4成相反指数级相关,FT4微小变化即可导致TSH显著改变。应用指征:1.原发性甲亢或甲减的一线检测2.怀疑甲状腺激素耐受者与FT4、T3(FT3)联合检测3.继发性甲状腺功能障碍者与FT4联合检测4.先天性甲状腺功能减退者的筛查5.甲状腺替代或抑制疗法中,用T4治疗监测6.高泌乳素血症、高胆固醇血症的评估7.促甲状腺激素释放激素实验(TRH实验),.,17,检测方法1.血清或血浆、清晨采血。2.放免、酶免、发光免疫3.分析灵敏度:12mU/L0.10.20.010.020.0010.0024.参考范围:新生儿20mU/L、儿童成人0.44.0mU/L临床意义:1.TSH在参考范围内,临床无甲功紊乱,无须再查其他。2.TSH4.0mU/L为甲减,TSH0.05mU/L甲亢,TSH0.050.4mU/L时,说明功能紊乱需查甲状腺激素,.,18,3.TSH水平与甲状腺激素浓度可能不一致,原因为:口服避孕药,孕妇TT4,TSHN表示甲功正常。老年人60岁,TSH0.050.4mU/L而TT4(FT4)、TT3正常。自律性甲状腺瘤TSH、TT3、TT4在参考范围,如TSH受到抑制可能是潜在的甲亢。单独TSH升高提示亚临床甲减。女性7%10%、男性2%3%。最终30%成为甲减。高危人群TSH20mU/L、T3降低甲状腺激素耐受,TSH、TT3、TT4(FT4)均上升。重症监护病人、神经内分泌改变的精神病人TSH减低其他正常或降低(抑郁症)。,.,19,4.先天性甲减:TSH用于新生儿筛查(出生七天后),TT4用于对照。TSH50mU/L甲减,特异性100%。TSH2050mU/L、TT450g/L新生儿中0.2%位于此范围,其中14.5%偶发甲减,4%一过性甲减,4.3%仅一过性TSH上升,77.2%完全正常。5.治疗中TSH监测干扰:孕期:3%孕妇TSH明显降低或无法检出,高HCG引起。继发(中枢)性甲减(TRH分泌不足),TSH可能正常但活性降低。非甲状腺疾病病人TSH受抑制的频率是甲亢引起的二倍,糖皮质激素、肾上腺皮质功能亢进TSH,胺碘酮,碘盐TSH,.,20,小结,1.TSH用于甲状腺功能障碍诊断的筛查。2.TSH的分泌由游离甲状腺素浓度调节,TSH是循环的甲状腺素总体状态的示。3.TSH浓度变化比游离甲状腺激素更早,比甲状腺激素更好地反映甲亢或甲减。4.甲状腺激素测定是作为TSH水平不正常的进一步检测,以反映甲状腺功能障碍的存在。目前认为测定FT3FT4TSH是评价甲状腺功能的首选指标。,.,21,甲状腺激素,甲状腺激素用于诊断中重要指标是T4、T3,其次是rT3。几乎所有血清中可测的甲状腺激素都与转运蛋白结合,反映了处于代谢非活性的甲状腺激素的状态。小部分是未结合的处于代谢活性状态即FT4、FT3,只有FT4、FT3才能进入靶细胞发挥作用,FT3较FT4作用迅速强大。若转运蛋白的结合能力不被甲状腺以外的因素影响,T4、T3的浓度则反映了T4、T3的分泌方式和代谢。住院病人(ICU)经常发生不正常的结合状态,如果只测T4、T3经常会得出错误的诊断,此时须加测FT4、FT3,这在诊断上很重要。,.,22,与甲状腺激素结合的血浆蛋白,.,23,TT4、FT4,TT4、FT4的浓度反映:甲状腺激素分泌和用T4治疗时组织中T4的有效性。适应症:原发性甲亢或甲减,TSH的补充。甲亢治疗开始时、继发性甲亢、T4治疗后好转及随访。检测方法:放免、酶免、发光免疫。(22、48h)参考范围:TT455-110g/L、FT48-18ng/L临床意义:TT4是评估甲状腺激素分泌的基本参数。因为TT4由甲状腺分泌的,FT4不依赖于人群和各人群体内差异的结合蛋白,FT4水平反映激素产生和激素清除的真实状态,FT4诊断甲亢的灵敏度比TT4高。,.,24,1.TT4、FT4或TT3,TSH甲亢。2.在单独TT3的甲亢中,FT4轻度而TT4正常。3.甲减时,FT4比TT3下降的早。TT4、FT4,TSH不对称甲减。4.严重非甲状腺疾病,TT4可能正常而FT4。5.TT4检测用于区分甲状腺疾病和非甲状腺疾病,.,25,TT3、FT3,80%的外周T3是由外周T4转化而来,20%是甲状腺直接分泌。T3主要结合于TBG,FT3的活性是FT4的5倍血清中TT3、FT3浓度反映了T4向T3的转化状态。适应症:1.TT4、FT4浓度正常的T3甲状腺毒症的确定2.甲亢中甲状腺毒性严重程度的指标3.亚临床甲亢病人确诊,FT4、FT3浓度正常,TSH4.原发性甲减的评估5.Graves病治疗的诊断评估,.,26,6.一些严重的非甲状腺系统性疾病的病人TT3、FT3。7.怀疑T4治疗中出现甲状腺自律性。检测方法:放免、酶免、发光免疫。参考范围:TT30.8-1.40g/L、FT33.5-5.7pg/Ml临床意义:血清中0.1%-0.3%TT3游离形式(FT3)存在其余与血浆蛋白结合。TT3依赖于不同个体蛋白结合力的变化,与T4比T3同蛋白结合力要弱10倍。1.TT3、FT3同时检测用于甲状腺代谢状态的判断较可靠TT3、FT3是诊断甲亢灵敏的指标。,.,27,2.T3甲亢(甲亢中约10%),单独T3分泌过量,T33.甲亢早期,特别是自身甲状腺激素分泌过量。4.甲亢复发诊断,T3升高是早期表现。5.排除用左旋甲状腺素治疗的人工甲亢。6.低TT3综合症:TT3、FT3降低,rT3升高,见于非甲状腺系统性疾病的病人。7.TT3、FT3用于治疗监测:甲状腺肿用左旋甲状腺素治疗或术后,TT3、FT3测定作为TSH检测的补充,以排除用药剂量过大。,.,28,8.老年人TT3、FT3比青年人低10%-15%可能是T4向T3转化减少引起,60岁后TT3、FT3降低,女性70岁后。9.孕期,妊娠末3个月无明显升高,产前会上升1.5倍产后1周恢复。10.缺碘会导致TT3、FT3代偿升高,TT3、FT3对甲减诊断意义小,因为代偿增加的T4及转化成T3使其处于较低的参考范围。,.,29,甲状腺抗体,TSH受体抗体(TRAb):诱发Graves病甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb):自身免疫性甲状腺炎甲状腺球蛋白抗体(TGAb):自身免疫性甲状腺炎为主,.,30,TPO-Ab,TPO-Ab属于IgG1或IgG4,TPO-Ab表示自身免疫性甲状腺疾病或有甲状腺功能障碍的危险。适应症:1.未知病因的TSH升高或甲状腺肿2.疑为多腺体自身免疫性疾病的评估3.产后(孕期)甲状腺炎危险筛查4.未知病因的甲亢的鉴别诊断5.药物治疗中发展为甲状腺功能障碍的危险评价检测方法:免疫荧光、放免、酶免、发光免疫。,.,31,参考范围:100KU/L临床意义:1.TPO-Ab在健康人(10%)体内也可能呈阳性,尤其是老年人16%女性、9%的男性TPOAb100KU/L。2.桥本氏、萎缩性、产后甲状腺炎的病人TPO升高率达90%而Graves病稍低。TP

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