移植手术后的病毒监测-鑫诺美迪.pptx

移植手术后的病毒监测,北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司2014年9月,移植后病毒监测的重要性,随着外科技术发展、新型免疫抑制不断推出和术后护理的进展，器官移植患者的生存率大为提高。病毒感染是移植术后受者常见的并发症之一，常常成为导致移植失败的主要原因。由于BK,JC,HCMV,EB的普遍存在性和病毒在体内以一种潜伏状态存在，器官移植病人由于应用免疫抑制剂，普遍存在免疫力低下，容易继发病毒感染。所以，术后的病毒监测是保证移植成功的重要手段！,BK病毒,一、概述：BK病毒原发感染发生在儿童时期，一般存在于人体泌尿道及外周血白细胞中，约0.520感染者会出现BKV激活，导致病毒复制，一般不会引起肾功能损害。但在接受免疫抑制治疗的人群中，特别是肾移植术后患者，BKV再激活率会明显增高，并可能导致BKV相关性肾病(BKVAN)。1060肾移植术后患者可在尿液中检测到BKV，其中多数患者表现为无症状病毒血症或暂时的移植肾功能异常，偶可在切除的移植肾标本中发现病毒引起的组织损伤。BKVAN相关研究发现，肾移植术后数小时即可检测出BKV，约5的肾移植受者可发生BKVAN，其中约45会出现移植肾失功。二、方法学：1、细胞学检查-尿中诱饵细胞检测2、病理穿刺活检3、定量PCR检测三、临床治疗：1、谨慎减少免疫抑制剂用量或更换免疫抑制剂2、抗病毒治疗，BKV活性药物主要有来氟米特和西多福韦。,JC病毒,一、概述：全球均有JC病毒感染病例，JC病毒感染可以出现在童年时期，且随着年龄的增长感染率相应增加。调查表明，10-14岁的儿童感染率约为65%，50-59岁的成人感染率达75%，80%以上成年人JC病毒抗体阳性。大多数人感染JC病毒后没有明显症状，健康成年人的免疫系统能够使JC病毒处于休眠状态，但对于免疫力缺陷和长期服用免疫抑制药物的患者，可引起进行性多灶性脑白质病。40%以上的肾移植患者可检测到JCV的复制。与BK病毒一样，JCV的感染也可致肾移植患者的多瘤病毒相关性肾病(PVAN)。PVAN被认为是影响肾移植手术成功与否最关键的因素之一。二、方法学：1、检测血清中特异性VP1抗体2、对活组织进行原位杂交及免疫组化检测3、定量PCR检测三、临床治疗：目前尚无有效的针对JC病毒的抗病毒药物。最好的治疗方法是应用高效抗反转录病毒治疗（HAART）来获得免疫重建来减少JC病毒的复制。,HCMV病毒,一、概述：人是HCMV的唯一宿主，HCMV几乎感染所有器官，感染途径主要为接触、输血、宫内和产道等，感染常见于胎儿、新生儿、孕妇等，孕妇感染可致新生儿先天畸形。婴幼儿感染后，会导致肝脾肿大、智力低下、脉络膜视网膜炎等严重的病症。器官移植患者最常见的感染是HCMV，主要通过供体器官传播或受体潜伏的HCMV激活来感染。器官移植后6月内HCMV活动性感染率为50%-70%，其中10%-30%发展为HCMV病，在肾、肝、心、心肺移植患者的发生率分别为8%、29%、25%、39%。HCMV肺炎是免疫抑制患者最严重的并发症，骨髓移植患者发生率最高达17%，而一旦发展为成人呼吸窘迫综合症（ARDS），病死率高达65%-90%。二、方法学：1、病毒分离及快速培养法2、血清学方法3、抗原血症的检测4、定量PCR检测三、临床治疗：抗病毒药物可应用于HCMV的预防与治疗。目前抗HCMV的药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、缬更昔洛韦等。,EB病毒,一、概述：EB病毒的感染非常普遍，我国95%以上人群在3-5岁就已感染了EB病毒。在一般情况下，EB病毒引起的感染是无症状的，尤其是儿童时期。急性的EB病毒感染，会引起传染性单核细胞增多症，伴有急性呼吸道感染、发热、淋巴结肿大、肝、脾肿大等病症，在儿童中高发。当机体免疫缺陷或免疫系统处于抑制状态时，极易受EB病毒感染，如免疫缺陷患者、T细胞缺陷患者、器官移植后接受免疫抑制治疗常致严重的淋巴组织增生性疾病。移植后淋巴组织增殖性疾病的患病率为0.5%-30%。常发生于肝肾联合移植，其次为心脏、肝、肺及肾移植。它的临床表现包括浆细胞增殖，多形性淋巴增生性障碍，恶性非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤等。二、方法学：1、病毒分离及快速培养法2、血清学方法3、定量PCR检测三、临床治疗：1、抗病毒治疗：儿童传染性单核细胞增多症一般采用抗病毒药物、抗生素、干扰素等方法治疗。2、EB病毒的特异性治疗：采用EB病毒特异性CTL(细胞毒性T淋巴细胞)可以治疗EB感染引起的肿瘤。,开展移植后病毒检测的意义,免疫抑制剂的使用会使病毒的机会感染风险增加，包括激活潜伏的滤过性病毒而导致感染和引发BK病毒性肾病（BKVAN)(主要发生在肾移植患者），这些感染若不及时治疗将会导致严重后果。-美国FDA黑框提示1、当BK多瘤病毒的血浆核酸浓度持续高于10E7拷贝/L时，建议减少免疫抑制药物的剂量。2、建议HCMV感染受者每周采用血浆核酸检测法检测HCMV水平，对于威胁生命的HCMV感染的受者或者治疗无效的受者，建议降低免疫抑制剂的用量，直至HCMV感染获得缓解为止。3、建议EB病毒血清学阴性受者出现EB病毒负荷增加时减少免疫抑制剂用量，推荐EB病毒感染患者，含移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）受者减少或者暂停免疫抑制剂的使用。-参考KDIGO临床实践指南：肾移植受者的诊治,PCR技术检测病毒感染的优势,1、传统的形态学和血清学难区分，PCR法更适宜检测合并感染患者；2、直接从血清、血浆、尿液（EB病