片剂、片剂的包衣

.,第四节片剂、片剂的包衣,片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。,一、概述,.,.,（一）片剂的特点,剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。,片剂的优点：,.,幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。,（一）片剂的特点,片剂的缺点：,.,l口服用片剂(1)普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。,（二）片剂的分类,根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：,.,(2)包衣片(coatedtablets),包衣片指压制片(常称片芯)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；肠溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。,口服用片剂,.,泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。,口服用片剂,(3)泡腾片（Effervescenttablets）,.,是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。,口服用片剂,(4)咀嚼片（Chewabletablets）,.,系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。,口服用片剂,(5)分散片(dispersibletablets),.,能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。如硝苯地平缓释片。,口服用片剂,(6)缓控释片,.,(7)多层片（Multilayertablets）,是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如胃仙-U双层片,口服用片剂,.,舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。舌下片中的药物和辅料应是易溶的。可避免肝脏对药物的首过作用，适用于急症的治疗。如硝酸甘油舌下片,2.口腔用片剂,(1)舌下片（Sublingualtablets）,.,口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。,口腔用片剂,(2)口含片（toroches）,.,贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。主要用于口腔及咽喉疾病的治疗。适用于肝脏首过作用较强的药物。如甲硝唑口腔贴片、易可贴等。,(3)颊额片（Buccaltablets）,口腔用片剂,.,将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物。如避孕植入片,3.皮下给药片剂,（1）植入片（Implanttablets）,.,经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。,3.皮下给药片剂,（2）皮下注射用片（Hypodermictablets）,.,崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间,.,片剂的质量要求,硬度适中色泽均匀、外观光洁符合重量差异的要求、含量准确符合崩解度或溶出度的要求小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求符合卫生学的要求,.,辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。作用,二、片剂的常用辅料,填充作用,粘合作用,吸附作用,崩解作用,润滑作用,.,片剂辅料的质量要求,药用辅料必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。,.,片剂辅料的分类,.,（一）稀释剂,稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。,.,1.淀粉（starch),性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜。常用的是玉米淀粉。粉体流动性、可压性差。常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。,稀释剂,.,糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，会使片剂硬度过大、崩解和溶出困难，一般不单独使用。常于糊精、淀粉配合使用。,稀释剂,2.糖粉（sugar),.,淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。,3.糊精（dextrin),稀释剂,.,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物。可压性好乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,稀释剂,4.乳糖（lactose),.,可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。,稀释剂,5.可压性淀粉,.,微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。,稀释剂,6.微晶纤维素（microcrystallinecellulose,MCC),.,主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,稀释剂,7.无机盐类,.,甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,稀释剂,8.糖醇类,.,（二）润湿剂与粘合剂,润湿剂(moisteningagent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。,.,1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,润湿剂,(1)蒸馏水(distilledwater),.,可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,润湿剂,(2)乙醇(ethanol),.,淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,粘合剂,1.淀粉浆,.,甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%10%。,粘合剂,2.纤维素衍生物,（1）甲基纤维素,（Methylcellulose，MC）,.,羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。,粘合剂,2.纤维素衍生物,（2）羟丙基纤维素,(hydroxypropylcellulose，HPC),.,粘合剂,2.纤维素衍生物,（3）羟丙甲纤维素,羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为2%10%)。,(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC),.,本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l%2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。,粘合剂,2.纤维素衍生物,（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,.,系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为2%10%。,粘合剂,2.纤维素衍生物,（5）乙基纤维素,(ethylcellulose,EC),.,本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。,粘合剂,3.聚维酮,(polyvinylpyrrolidine，PVP）,.,溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。,粘合剂,4.明胶（gelatin),.,聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%)、蔗糖(常用浓度为5070%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。,粘合剂,5.其他粘合剂,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,.,崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。,（三）崩解剂（disintegrants）,崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,.,崩解剂的作用机理,毛细管作用:水能通过毛细管进入片剂内部膨胀作用：吸水膨胀性、瓦解结合力润湿热：药物溶解产热，空气膨胀产气作用：遇水发生化学反应,.,干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,崩解剂,1.干淀粉,.,是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,崩解剂,2.羧甲基淀粉钠,（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na),.,低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,崩解剂,3.低取代羟丙基纤维素,（LHPC）,.,交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,崩解剂,4.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium,CCNa),.,交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国内产品现已研制成功。,崩解剂,5.交联聚维酮,(crosslinkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVPP),.,泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,崩解剂,6.泡腾崩解剂,（effervescentdisintegrants),.,崩解剂的加入方法：,（1）外加法,（2）内加法,（3）内、外加法,外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部。,内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。崩解剂的总量为片重的5%-20%。,.,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。,（四）润滑剂（lubricants）,减少重量差异,保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。,保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。,.,润滑剂的作用机制,（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等。,.,l硬脂酸镁,硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,润滑剂,.,微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,润滑剂,2微粉硅胶,.,滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,润滑剂,3滑石粉,.,本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,润滑剂,4氢化植物油,.,主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,润滑剂,5.聚乙二醇类,.,水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。,润滑剂,6.月桂醇硫酸钠（镁）,.,三、片剂的制备方法与分类,压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性。流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。,.,片剂的制备方法,按制备工艺分类：,制粒压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接压片法,直接粉末（结晶）压片法,半干式颗粒（空白颗粒）压片法,.,（一）湿法制粒压片法,湿法制粒（wetgranulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛的压片方法。,.,制粒原因：（1）粉末流动性差，不易均匀地填于模孔而易出现松片或片重差异超限；（2）细粉内含有很多空气，压片后残留空气膨胀，产生松片、顶裂等现象；（3）压片时机器振动使密度不同的成分分层，而使主药含量不匀或出现花斑（有色原辅料）；（4）粉末直接压片易造成细粉飞扬、黏冲和拉模等现象。,.,湿法制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,粘合剂,造粒,干燥,整粒,润滑剂,混合,压片,外崩解剂,.,干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。制备方法分为压片法和滚压法。适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。优点：方法简单，省时省力。使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。,（二）干法制粒压片法,.,干法制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,压块,粉碎,整粒,润滑剂,混合,压片,外崩解剂,.,直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。优点：省时节能、工艺简便、工序少等。弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。适用于湿热不稳定的药物。优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。,（三）直接粉末压片法,.,直接粉末压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,润滑剂,混合,压片,.,半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。,（四）半干式颗粒压片法,.,半干式颗粒压片法工艺流程图：,主药,辅料颗粒,粉碎,过筛,混合,润滑剂,混合,压片,.,五、固体的干燥,干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。,.,干燥方法与设备,按操作方式分类：间歇式、连续式。按操作压力分类：常压式、真空式。按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。,(1)干燥方法,.,(2)干燥设备,1)厢式干燥器厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。,.,(2)干燥设备,2)流化床干燥器亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。,.,喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般50左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。,(2)干燥设备,3)喷雾干燥器,.,是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。波长范围0.721000m；0.725.6m近红外；5.61000m远红外。优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。,(2)干燥设备,4)红外干燥器,.,使用的频率为915Hz和245Hz。优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。,(2)干燥设备,5)微波干燥器,.,水分含量的测定方法,(1)测定水分含量时常用干燥失重测定法，该法的干燥常采用：保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷；常压加热干燥；减压干燥法等。(2)精确测定微量水分含量时，必须采用费休法或甲苯法。,.,六、整粒与混合,整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。整粒一般采用过筛的方法。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行“总混”。处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，再与干颗粒混匀；处方主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥空白颗粒上，密封贮放数小时后室温干燥。这种方法常称为“空白颗粒法”。,.,七、压片,1、按主药含量计算片重2、按干颗粒总重计算片重有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。,（一）片重的计算,片重,=,每片含主药量(标示量),颗粒中主药的百分含量(实测值),片重,=,干颗粒重+压片前加入的辅料量,预定的应压片数,.,（二）压片机,(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。,1、压片机分类,.,（二）压片机,2、压片设备,(1)压片机主要结构：加料器加料斗、饲料器；压缩部件上、下冲和模圈；各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器。,.,单冲压片机,压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。,.,单冲压片机的产量约80100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。,单冲压片机,.,2.旋转压片机,主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充压片推片。,.,.,旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机的优点：饲粉方式合理，片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。,2.旋转压片机,.,（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析,1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中的药物含量不均匀,.,、裂片,裂片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。,.,裂片产生原因及解决方法,原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求,解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模,.,、松片,松片指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。,原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快,解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速,.,、粘冲,粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。,.,粘冲原因及解决方法,原因：颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油,解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净,.,、片重差异超限,原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好,解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈,片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异允许范围,.,、崩解迟缓,崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求,原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大,解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力,.,、变色与花斑,变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等,原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污,解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污,.,溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。,（七）、溶出超限,原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物,解决办法：加快崩解加水溶性辅料制成混合物制成固体分散体或载体吸附,.,（八）、含量均匀度超限,含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规定的限度,原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移,解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法,.,第五节片剂的包衣,在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。包衣的目的：避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖不良气味，增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。包衣后表面光洁，提高流动性。提高美观度改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。,.,包衣的基本类型,糖包衣,薄膜包衣,压制包衣,包衣的影响因素,操作人员之间的差异,批与批之间的差异,.,一、糖包衣工艺与材料,包糖衣的工艺片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光1.隔离层在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。,.,2.粉衣层,为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。主要材料是糖浆浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。,.,包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。,3.糖衣层,.,为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。,4.有色糖衣层,5.打光,目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。,.,二、薄膜包衣工艺与材料,薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。,.,薄膜包衣工艺,片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥薄膜包衣片常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。,.,薄膜包衣的材料通常由：,薄膜包衣材料,高分子材料,增塑剂,释放速度调节剂,固体物料和色料,普通型薄膜包衣材料,缓释型包衣材料,肠溶包衣材料,.,主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。其中HPMC、HPC为常见的胃溶型薄膜包衣材料。胃溶型薄膜包衣材料还有PVP、丙烯酸树