片剂生产工艺最新版VIP

.,片剂的生产工艺及质量检测,.,片剂的制备必须具备三个条件：流动性、压缩成形性可压性和润滑性。良好的流动性可使物料顺利地流入压片机的模圈，避免片剂重量差异过大；良好的压缩成形性可使物料压缩成具有一定形状的片剂；润滑性使片剂从冲模中顺利推出。,.,片剂制备技术的分类：制粒压片、粉末直接压片原辅料的流动性、压缩成形性和润滑性决定了片剂制备时采用何种方法。,片剂的制备,.,先制粒后压片目的：一、制粒压片法湿法制粒压片干法制粒压片,药物的流动性和可压性松片、裂片现象分层，避免主药含量不均或花斑粉末飞扬及粘冲现象,.,一湿法制粒压片是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体润湿剂或粘合剂制备颗粒后再压片的方法。,.,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,.,崩解剂的加入方法内加法：制粒时加入外加法：压片时加入一份内加法加入内外加法：崩解剂一份外加法加入崩解速率：外加法内外加法内加法溶出速率：内外加法内加法外加法,.,原、辅料的处理粉碎细度：通过80100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）过筛,.,制软材：软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀判断标准：“手握成团，轻压即散”制湿颗粒：软材筛网小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒,制颗粒,.,生产中湿法制粒的设备：挤压制粒,.,转动制粒,.,流化床制粒又称流化床一步制粒,混合、制粒、干燥等工序合并在一台设备上完成,.,喷雾制粒方法与设备喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成料液的浓缩、干燥、制粒过程，制成的颗粒呈球状。,.,由液体直接得到固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。,.,设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。,.,干燥干燥温度一般为5060。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在60以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80100，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜。,.,干燥方法和设备常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥冷冻干燥红外线干燥微波干燥吸湿干燥,.,厢式干燥器,隧道型干燥器,.,.,喷雾干燥器,.,沸腾干燥流化床干燥,.,冷冻干燥机,.,红外线干燥器,.,微波干燥器,.,真空干燥机,.,压片1.干颗粒的预处理过筛整粒：1220目筛网加入润滑剂和崩解剂加入挥发油或挥发性物质,.,片重计算根据主药的含量计算：根据颗粒重量计算：,.,实例分析乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。,.,3.压片机及压片过程压片机分类按其结构单冲压片机旋转压片机,.,单冲压片机的产量一般为80片/分钟。一般用于新产品试制或小量生产。,.,.,组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料靴、加料斗c调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。,.,.,.,旋转式压片机按冲数分：16、19、27、33、35、55、75冲是目前生产中广泛使用的压片机。,组成上冲、模圈、下冲、上下压力盘、片重调节器、压力调节器、饲粒器、刮粒器、出片调节器,.,.,.,(二)干法制粒压片适用情况：药物对湿、热不稳定有吸湿性不能采用直接压片分类：滚压法重压法,将药物和粉状辅料混合均匀,采用滚压或重压法使之成块状或大片状,然后再将其粉碎成大小颗粒的方法。,.,.,干法制粒机,.,主药,辅料,粉碎和过筛,混合,压块,粉碎,整粒,润滑剂,混合,压片,干法制粒压片法工艺流程,.,.,片剂包衣：片芯或素片+衣层包衣目的：1.掩盖不良气味，增加患者的顺应性；2.避光、防潮，以提高药物的稳定性；3.改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等；4.保护药物免受胃酸或胃酶破坏；5.隔离配伍禁忌成分；6.包衣后表面光洁，提高流动性；7.采用不同颜色包衣，提高美观度，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。,片剂的包衣,.,包衣的种类和质量要求,种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣,.,质量要求：片芯：在外形上必须有适宜的弧度；硬度符合要求；脆性要求要最小。包衣层:厚薄均匀不起任何反应崩解时限符合规定美观,.,包糖衣的生产工艺,目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度,目的消除片剂的棱角、使片面平整,目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观,目的为了片剂的美观和便于识别,目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性,隔离层,粉衣层,糖衣层,色衣层,打光,.,总结：片剂包糖衣的操作原则是“少量多次、层层干燥”,.,包薄膜衣的生产工艺在片芯外包上高分子材料，可起到防止水分、空气的浸入，掩盖药物气味的外溢。,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,预热,.,（一）一般薄膜衣1.包衣过程中常用材料薄膜衣料纤维素衍生物:成膜好羟丙甲纤维素(HPMC):广泛使用羟丙基纤维素(HPC):较强的粘性乙基纤维素(EC):良好成膜性聚乙二醇(PEG):对热敏感聚维酮(PVP):膜较坚固聚丙烯酸树脂类Eudmgit（尤特奇）,.,2.溶剂,溶剂的作用是提供液体的载体，将包衣配方中的材料均匀地分布到片芯表面，溶剂应具有一定的挥发性且与成膜材料有亲和力常用的溶剂有水、醇、丙酮、氯仿等,.,3.其他辅料增塑剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂、固体物料等,增塑剂柔韧性衣膜裂纹药用增塑剂的选择范围有:聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油，精制椰子油，液状石蜡，三醋酸甘油酯,邻苯二甲酸二丁酯二乙酯,.,薄膜包衣较糖衣,粉层厚、增重明显一般为片重的50以上,增重少一般为片重的0.5-3,优势,.,薄膜包衣较糖衣,优势,包糖衣:10小时以上,包薄膜衣:2-3个小时,最长的不超过5小时,.,薄膜包衣较糖衣的其它优势,.,包衣技术重要发展,薄膜衣,糖衣,.,（二）肠溶衣使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。适用药物：凡属遇见胃液变质的药物如胰酶片；对胃刺激性太强的药物如口服锑剂；作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药或需要其在肠道保持较久的时间以延长作用的药物，如痢速宁片等，都需要包上肠溶衣。,.,肠溶衣料羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂(E100、EPO；L100-55、L100、S100),.,半薄膜衣片的生产工艺,.,包薄膜衣常用的薄膜衣料,胃溶型肠溶型水不溶型合成包衣材料,纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂IV乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高分子材料：如玉米朊等,纤维素衍生物类：CAP、HPMCP丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂、号聚乙烯肽聚酯：PVAP苯乙烯马来酸共聚物,乙基纤维素（EC）醋酸纤维素（CA）,OY（欧巴代）：英国卡乐康公司LE：天津产,.,压片过程可能出现的问题及解决方法,1.松片指片剂的硬度不够，受震动后易松散成粉末的现象。检查方法：将片剂置中指和食指之间，用拇指轻轻加压看其是否碎裂。产生原因：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不足等。解决措施：调整压力，增加适当的粘合剂等。,.,2.裂片指片剂受震或贮存时出现从片剂腰际裂开的现象。从顶部裂开或剥落的现象称顶裂。检查方法：取数片置小瓶中振摇，应不产生裂片；或取20-30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数次，检查是否有裂片。原因：如选择粘合剂不当；细粉过多；压力过大和冲头与模圈不符等因素所致。解决措施：选择合适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或模圈。,.,3.黏冲指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。产生原因：含水量过多，润滑剂作用不当，冲头表面粗糙和工作场所湿度太高等。解决措施：控制含水量，选择合适润滑剂或增加用量，更换冲头，控制环境相对湿度等。,.,4.崩解迟缓指片剂崩解时限超过药典规定的要求。产生原因：崩解剂用量不足，疏水性润滑剂用量过多，粘合剂的粘性太强或用量过多，压力过大和片剂硬度过大等。解决措施：适当增加崩解剂用量，减少疏水性润滑剂用量或改用亲水性润滑剂，选择合适的粘合剂及其用量，调整压力等。,.,5.片重差异过大指片重差异超过药典规定的限度。产生原因：可能是颗粒大小不均；下冲升降不灵活；加料斗装量时多时少等因素。解决措施：控制颗粒大小均匀，更换下冲，保持加料斗装量在1/3-2/3之间。,.,6.变色和色斑指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。产生原因：颗粒过硬，混料不匀；接触金属离子：污染压片机的油污等。解决措施：控制颗粒硬度，原辅料混合均匀，避免接触金属容器，防止压片机油污。,.,7.叠片指两个片剂叠压在一起的现象。产生原因：有出片调节器调节不当；上冲粘片，加料斗故障等，如不及时处理，则因压力过大，要损坏机器，故应立即停机检