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.,瑞芬太尼引起的术后痛觉过敏Remifentanil-inducedpostoperativehyperalgesia杨纯勇,.,瑞芬太尼,超短效-阿片受体激动剂血浆和组织非特异性酯酶代谢，不依赖肝肾功能代谢起效快，消除半衰期段，无蓄积,.,阿片药物引起的痛觉过敏-opioid-inducehyperalgesia,OIH,20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增强，增加先前的疼痛程度，即OIH瑞芬起效快，消除也快，产生较强的术后痛觉过敏,.,阿片药物引起的痛觉过敏的证据,持续输注瑞芬3090分后，可加重已有的机械性痛觉过敏，出现痛觉过敏的皮肤面积增加1.42.2倍，且和瑞芬的用量有关AnesthAnalg2003;97:810-815。IntravenousRemifentanilProducesWithdrawalHyperalgesiainVolunteerswithCapsaicin-InducedHyperalgesiaGuignard在手术病人中分别以瑞芬0.1g/min/kg和0.3g/min/kg输注260分后出现痛觉过敏，大剂量瑞芬组术后阿片镇痛药的用量增加85%，疼痛程度增加50%。Anesthesiology,2000,93:409-17.AcuteOpioidTolerance:IntraoperativeRemifentanilIncreasesPostoperativePainandMorphineRequirement,.,耐药性与OIH,阿片耐药：药物的效能降低，阿片介导的抗伤害性感受通路的脱敏，需要增加药物剂量才能保持镇痛效果。OIH：增加敏化效应，强化伤害性刺激感受，加大阿片药物剂量会加剧停药后的痛觉过敏。,.,OIH机制,OIH的机制包括蛋白激酶C,N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA)受体通路激活；阿片肽释放增加；细胞炎症因子增多等,.,阿片药物引起的痛觉过敏的治疗,氯胺酮-NMDA受体拮抗剂，小剂量氯胺酮可以抑制瑞芬产生的痛觉过敏。但是NMDA受体在体内广泛分布，阻断这类受体可能产生许多中枢神经系统的不良反应。COX-2抑制剂，可对抗中枢神经系统NMDA受体的作用，减弱动物的阿片耐受。帕瑞考昔4
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