药剂学完整--液体制剂ppt课件

.,1,第二章液体制剂药剂学教研室主讲人兰恭赞,.,2,学习要点,常用附加剂类型及选用原则,2,溶液剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法,3,高分子溶液和溶胶剂的性质及制备,4,液体制剂的特点、分类、常用溶剂,混悬剂的概念、稳定剂、稳定性考察,乳剂的组成、乳化剂及稳定性考察,6,.,3,第一节概述,药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂,定义,.,4,1、分散度大，吸收快，作用迅速2、给药途径多3、易于分剂量，服用方便4、减少某些药物的刺激性5、有利于提高药物生物利用度,液体制剂的特点,.,5,1、药物易发生化学降解2、体积大，携带、贮存不方便3、水性药物易霉变；非水溶剂有药理作用，成本高，易产生配伍变化4、物理稳定性问题,液体制剂的特点,.,6,1、澄明溶液2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂无刺激性3、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变4、包装容器适宜，方便携带和使用5、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等,液体制剂的质量要求,.,7,液体制剂的分类,（一）按分散系统分类均相液体制剂非均相液体制剂（二）按给药途径与分类方法分类内服液体制剂外用液体制剂,.,8,常用溶剂,附加剂,第二节液体制剂的溶剂和附加剂,.,9,极性溶剂,.,10,半极性溶剂,.,11,非极性溶剂,.,12,防腐剂,.,13,矫味剂,矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂,常用甜味剂的类型和特点,.,14,着色剂,1天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。,常配成1%贮备液,.,15,系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的均相液体制剂1、吸收速度、显效速度快2、均匀澄明3、动力稳定体系,第三节低分子溶液剂,定义,特点,.,16,系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂溶解法：化学性质稳定的固体药物稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液1）溶解缓慢的药2）易氧化药物3）易挥发性药物4）溶解度小的药物5）难溶性药物,定义,一、溶液剂,制法,注意问题,.,17,制法与举例溶解法、稀释法和化学反应法,溶解法制备溶液剂工艺流程图,.,18,例复方碘溶液（compoundiodinesolution）【处方】碘50g,碘化钾100g,蒸馏水适量,加至1000ml.【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】本品俗称卢戈氏液（Lugolssolution），碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。,.,19,系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液溶解法、稀释法、蒸馏法,二、芳香水剂,定义,制法,.,20,系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆85%（g/ml）或64.7%（g/g）,定义,三、糖浆剂,.,21,1）含糖量不低于65%（g/ml）2）澄清、无变质现象3）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂4）防腐剂限量5）可添加色素6）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀,质量要求,.,22,制备方法与举例,1、溶解法（1）热溶法（2）冷溶法2、混合法,.,23,制备糖浆剂时应注意的问题,药物的加入的方法：水溶性固体药物溶解度小的可溶性液体含醇液体水性浸出制剂制备时的注意事项糖浆剂应在避菌的环境中配制用具、容器灭菌及时灌装白砂糖蒸汽夹层锅30密闭保存,.,24,（三）糖浆剂易出现的问题,1.霉败问题2.沉淀问题3.变色问题,.,25,四、醑剂（spirits）（一）概述（挥发性药物的乙醇溶液）醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为6090%。（二）制法与举例溶解法、蒸馏法,.,26,五、酊剂（一）概述含毒酊剂每100ml药物相当于原药物10g，其他酊剂每100ml相当于原药物20g。（二）制法与举例溶解法或稀释法浸渍法渗漉法,.,27,六、甘油剂（glycerites）（一）概述（二）制法与举例溶解法、化学反应法,甘油吸湿性较大，应密闭保存。,.,28,第四节高分子溶液剂,定义,高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体体系，热力学稳定体系亲水性高分子溶液剂也称胶浆剂,.,29,带正电：琼脂等带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等带两性电荷：蛋白质、明胶PH等电点负电；PH等电点正电；PH=等电点不带电,高分子溶液性质,荷电性,.,30,2、高分子的渗透压3、高分子溶液的粘度与分子量4、高分子溶液的聚结特性水化膜加入脱水剂加入大量电解质（盐析，saltingout）阴离子价电越高作用越强自然絮凝吸附5、胶凝性,.,31,三、高分子溶液的制备溶胀：有限溶胀无限溶胀,.,32,第五节溶胶剂,定义,固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均匀相分散体系亦称疏水性胶体溶液属于热力学不稳定体系很少用,.,33,双电层结构动力学性质：布朗运动光学性质：丁铎尔现象电学性质：电泳现象稳定性:（电荷斥力水化膜，或加入亲水性高分子溶液做保护胶体使之稳定，但电解质使之不稳定）（布朗运动使之稳定，但重力作用使之不稳定）,溶胶的构造与性质,.,34,二、溶胶剂的制备分散法：机械法（胶体磨）、胶溶法、超声法凝聚法：物理凝聚、化学凝聚,.,35,第六节混悬剂,一、概述,定义,难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂,.,36,难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物为使药物产生缓释作用,适合制成混悬剂的药物,.,37,1粒子大小随用途而调整2沉降速度慢，沉降后不易结块,轻摇可迅速均匀分散3有一定粘度4外用应易涂布,质量要求,.,38,（一）混悬粒子的沉降速度Stockes定律：V=2r2(1-2)g/9V沉降速度r微粒半径g重力加速度1和2微粒和介质的密度分散介质粘度,二、混悬剂的物理稳定性,.,39,（二）混悬微粒的电荷与水化解离、吸附-荷电双电层-电势电解质-絮凝，破坏,.,40,（三）絮凝作用加入适当的电解质，使-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。一般应控制-电势在2025mV范围内。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。,.,41,(四)结晶增长与转型制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑粒度分布，分布范围越窄越好亚稳定型稳定型药物(五)分散相的浓度与温度,.,42,增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂甘油、糖浆等天然：树胶类（阿拉伯胶、西黄芪胶）和植物多糖类（淀粉、琼脂、海藻酸钠)半合成、合成(纤维素类)：MC、CMC-Na、HPC、PVP、PVA等硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍，形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降触变胶,三、混悬剂常用稳定剂,助悬剂,高分子助悬剂,低分子助悬剂：,.,43,增加疏水性药物微粒表面被水润湿性能的附加剂。表面活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等，外用制剂多用肥皂及SDS,润湿剂,.,44,四、混悬剂的制备,分散法加液研磨法水飞法（硬重、硬度大）,.,45,1微粒大小的测定：评定质量的重要指标2沉降容积比(F)的测定：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F=V/V0=H/H001之间,五、混悬剂的质量评价,.,46,3絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度，由絮凝剂所引起的沉降容积增加的倍数V/V0V/V0F_絮凝混悬剂的沉降容积比F_去絮凝混悬剂的沉降容积比,=F/F=,.,47,4重新分散试验：衡量均匀性、分剂量准确性5电位测定：5060mV反絮凝6流变学测定,.,48,第七节乳剂,定义,两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系,分散,一种,另一种,乳剂,一、乳剂的定义、组成、种类、特点,.,49,水相waterphase（W）水或水溶液油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂,基本组成,乳剂的组成,水包油型,油包水型,.,50,基本型,O/W,W/O,乳剂的种类,复合型,W/O/WO/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,.,51,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,.,52,乳剂的特点,液滴的分散度高、吸收快、药效好，生物利用度高油性药物的乳剂计量准确，服用方便O/W型乳剂可掩盖不良味道外用乳剂、改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激静脉注射乳剂、体内分布快、有靶向性,.,53,乳化剂的基本要求,二、乳化剂,有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,.,54,（一）乳化剂的种类,1.表面活性剂类2.天然乳化剂类3.固体微粒类4.辅助乳化剂,.,55,1.表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴离子型非离子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾等W/O型：硬脂酸钙等,常用于外用乳剂！,.,56,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦（span）（W/O型）聚山梨酯（tween）（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij）（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij）（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（O/W型）（Poloxamer188、PluronicF68）,.,57,2.天然乳化剂类,阿拉伯胶西黄蓍胶明胶杏树胶卵黄,.,58,微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜,3.固体微粒类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！,90则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等,.,59,4辅助乳化剂,二种类型：增加水相粘度的：HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,目的：防止乳滴的合并，提高稳定性,.,60,（二）乳化剂的选择,（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择口服乳剂外用乳剂注射用乳剂（3）根据乳剂的性能选择（4）混合乳化剂的选择,.,61,油相乳化所需的HLB值,混合乳化剂中HLB值的调节,.,62,三、乳剂形成的理论,分散、稳定（一）降低表面张力（二）形成牢固的乳化膜1、单分子乳化膜2、多分子乳化膜3、固体微粒乳化膜（三）乳化剂对乳剂类型的影响（四）相比对乳剂的影响合并、转型分散相浓度在10%-50%（74%）时稳定性好。,.,63,四、乳剂的稳定性,.,64,1、分层（乳析）,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（乳滴大小、乳化膜没有变）可逆过程容易引起絮凝和破坏,分层特点,分层主要原因,密度差（重力）,.,65,2、絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象乳剂合并的前奏电解质和离子型乳化剂,轻微振摇能恢复乳剂原来状态液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性加速分层速度，暗示着稳定性降低,絮凝特点,絮凝主要原因,.,66,3、转相,O/W型乳剂W/O型乳剂,乳化剂的性质O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型相容积比的变化,转相的原因,.,67,4、合并和破裂,合并乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴破裂乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象,不可逆过程！,.,68,5、酸败,抗氧剂防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,.,69,五、乳剂的制备,乳钵胶体磨超声波乳化器高压乳匀机纳米机,.,70,（一）乳剂的制备方法,（1）干胶法：油乳化剂（2）湿胶法：水乳化剂（3）新生皂法,油(有机酸)水(碱),乳剂,.,71,5、机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂,乳剂,.,72,110m,25m,31.1m,40.65m,50.3m,1.搅拌2.胶体磨3.超声波4.高速搅拌5.高压乳匀机,.,73,（三）乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油相亲水性药物溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大