系统评价meta分析概述康德英

系统评价/Meta分析概述-以疏肝解郁胶囊为例-,康德英华西医院循证医学/临床流行病学教研室2013-5,系统评价/Meta分析与药物研发,一、系统评价/Meta分析的背景,1.综述(review),综述是具有专题性、概述性、评论性的一类文献。基于特定目的、需要或兴趣，收集有关的文献资料，采用定性分析的方法，对论文中阐述的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，并基于自己的观点和判断,将一系列相关文献，加以综合归纳、条理化，最后成文。存在问题：原始研究文献的搜集不够全面、比较局限；未对原始研究文献的质量进行严格评价；过程欠透明、重复性较差,结论不一定正确、可信。,2.系统评价(SystematicReview),Asystematicreviewis:Asummaryofthemedicalliteraturethatusesexplicitmethodstoperformathoroughliteraturesearchandcriticalappraisalofindividualstudiesandthatusesappropriatestatisticaltechniquestocombinethesevalidstudies系统评价(综述)是一种全新的二次研究方法；针对某一具体临床问题（如疾病的病因、诊断、治疗、预后），系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献，并筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成（meta-analysis，荟萃分析或汇总分析），从而得出综合可靠的结论。,一般文献综述与系统评价的甄别,3.Cochrane系统评价,已故英国著名流行病学家和内科医生ArchieCochrane1979年提出“应该根据特定病种/疗法将所有相关随机对照试验联合起来进行综合分析，并随着新的临床试验的出现不断更新，以便得出更为可靠的结论”。Cochrane于1987年对过去20余年发表的、有关妊娠和分娩后随访的大样本随机对照试验结果，进行了里程碑式的系统评价。1992年底，由Cochrane的学生IainChalmers爵士发起，在英国国家卫生服务部资助下，成立了以Cochrane命名的、全球首个Cochrane中心-英国Cochrane中心。1993年秋在英国牛津正式成立国际Cochrane协作网，邀请DavidSackett担任首届主席，确定每年召开一次国际Cochrane年会。21届Cochrane年会2013年秋在加拿大召开。,TheCochraneCollaborationisnamedinhonorofArchibaldCochrane,aBritishresearcher.Itissurelyagreatcriticismofourprofessionthatwehavenotorganizedacriticalsummary,byspecialtyorsubspecialty,adaptedperiodically,ofallrelevantrandomizedcontrolledtrials.”,该徽标(logo)为“一项应用廉价药物氢化可的松短期治疗早产孕妇的随机对照试验的系统评价”结果。该系统评价纳入了1972-1991年7个临床试验，结果表明”氢化可的松可以降低新生儿死于早产并发症的危险，使早产儿死亡率下降30%-50%”。,4.系统评价与Meta分析,汇总分析方法分类：定性汇总与定量汇总分析（Meta分析）发展历程：有关汇总多个医学文献结果的思路，在很早就有；1904年KarlPearson提出数据合并的概念。上个世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的P值合并方法。,汇总分析的重要性,KarlPearsonisprobablythefirstmedicalresearchertouseformaltechniquestocombinedatafromdifferentstudies(1904):HesynthesizeddatafromseveralstudiesonefficacyoftyphoidvaccinationHisrationaleforpoolingdata:“Manyofthegroupsarefartoosmalltoallowofanydefiniteopinionbeingformedatall,havingregardtothesizeoftheprobableerrorinvolved.”,定量汇总分析方法1955年文献综合定量分析首个论文发表。1976年G.V.Glass首先将合并统计量对文献进行综合研究的这类方法称为“Meta-Analysis”。上个世纪80年代末期，基于临床试验的Meta分析开始广泛应用。,4.系统评价与Meta分析,抑肽酶在心脏手术中应用的RCT,Meta分析是对具有相同研究问题的、多个独立的研究，所进行的一种定量汇总分析。实际上是文献综合评价与统计学方法相结合的分析过程。,Meta分析,Meta分析,通过对多个同类独立研究的结果进行汇总和合并分析:达到增大样本含量；提高检验效能的目的；提高效应量的估计精度；当多个研究结果不一致或都无统计学意义时，用Meta分析可得到更加接近真实情况的统计分析结果。,4.系统评价与Meta分析,系统评价可分为定性与定量评价，两者有密切联系。Meta分析帮助系统评价实现定量化。一个系统评价可能包括多个Meta分析，有时可能一个都没有。,4.系统评价与Meta分析PubMed,1990-2011,二、系统评价的制作方法与步骤,确定题目(问题提出明确具体)制定计划书(Protocol)：检索文献(包括检索策略，查全所有相关研究)文献纳入与筛选(确定纳入与排除原始研究标准)纳入研究文献的严格评价(逐一严格评价每个研究的方法与结果)数据提取与收集(研究结果提取与标准化)Meta分析(研究结果间的异质性检验，运用合适的统计方法，进行汇总分析)结果报告、讨论及结论(报告、解释、评价Meta分析结果，敏感性分析)系统评价的更新,（一）确定题目,构建可回答的、具体的、前景性问题，提出立题依据(wellformulatedquestion30%to60%:mayrepresentmoderateheterogeneity;50%to90%:mayrepresentsubstantialheterogeneity*;75%to100%:considerableheterogeneity*.,根据异质性检验结果选择不同处理方式：若满足同质性，则选用固定效应模型(FixedEffectModel)，计算合并效应量；若不具有同质性，I2指数(Q-df)/Q可以接受(75%)，考虑Meta回归、亚组分析若异质性过于明显，则应放弃进行Meta分析，仅作定性描述。,步骤2多个研究的效应量合并,将多个研究的结果合并（或汇总）成为一个合并效应量，以反映多个研究综合结果。常用效应量的表达方式有：数值变量资料:均数差值（或标准化均数差值）分类变量资料:OR(比数比)、RR(相对危险度)。,步骤3合并效应量的统计推断,检验合并效应量在总体上是否具有统计学意义。合并效应量的总体推断方法:假设检验(HypothesisTest)合并效应量的95%可信区间估计,图22治疗4周后两组HAMD评分的差值,步骤4敏感性分析或亚组分析,考察Meta分析结果的稳健性与可靠性。,图25舒肝解郁胶囊加用文拉法辛与单用文拉法辛治疗抑郁症有效率,在排除其中1个研究（唐锴2012）后，再次进行敏感性分析。异质性检验无统计学意义（P=0.77，I2=0%）。Meta分析结果显示，治疗6周后，两组抑郁症患者有效率差异有统计学意义（RR=1.21，95%CI：1.1，1.33），,(八)、系统评价结果报告、讨论及结论(interpretingresults),汇总分析结果的论证强度和精度纳入研究的质量利弊综合分析,本研究认为疏/舒肝解郁胶囊对轻中度肝郁脾虚型抑郁症有效，在常规应用某些西药（如文拉法辛）的基础上，联合应用疏/舒肝解郁胶囊可提高临床疗效，减少不良反应的发生。疏/舒肝解郁胶囊非劣效于帕罗西汀、西酞普兰等，但是否非劣效于黛力新、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、米氮平等，还有待进一步研究。,(九)、系统评价更新(improvingand