化疗相关性呕吐(CINV)研究进展.ppt

化疗相关性呕吐(CINV)研究进展,宗红郑州大学第一附属医院,呕吐所产生的危害,病人脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重虚弱，精神抑郁无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗更改治疗方案家属增加家属心理负担加重经济负担增加护理工作量,CINV的发生机制、分类、影响因素5-HT3拮抗剂CINV的治疗进展,内容,化疗导致的恶心呕吐的病理生理学,预期性呕吐Anticipatory,急性呕吐Acute,迟发性呕吐Delayed,化疗,24hours,具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天,CINV类型,Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化疗导致的恶心呕吐,影响呕吐的因素,化疗药物种类、剂量、给药途径和方法既往化疗史性别：女性病人呕吐重年龄：年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,确立4个致吐风险等级先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用,止吐药物分类,通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：多巴胺受体拮抗剂皮质类固醇苯二氮卓类大麻类抗胆碱能药和抗组胺药5-HT3受体拮抗剂NK-1(P物质)受体拮抗剂,CINV的发生机制、分类、影响因素5-HT3拮抗剂CINV的治疗进展,内容,5-HT3受体拮抗剂上市历史,目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼,第一代5-HT3受体拮抗剂的特点,第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均9小时肝肾功能异常不必调整剂量个体差异大,建议用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗癌药物:60%-85对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高,CR:无呕吐和没有明显的恶心,第二代5-HT3受体拮抗剂的特点（Palonosetron帕洛诺司琼）,第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍药物血浆半衰期长达40小时临床疗效:对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDA批准的适应症(2003.7.25):中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐,帕洛诺司琼特有新结合位点,28%,19%,帕洛诺司琼3D构型,帕洛诺司琼特有新结合位点是高亲和力和超长半衰期的物质基础,22%,帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR14-19%,CR:无呕吐和无解救药物,Study2:帕洛诺司琼0.25mgivd1vs格拉司琼3mgivd1,中国223例III期临床无地塞米松,欧洲570例III期临床无地塞米松,Study1:帕洛诺司琼0.25/0.75mgivd1vs昂丹司琼32mgivd1,急性期(D1)81%:69%P=0.0085,延迟期(D2-5)74%:55%P0.05,延迟期(D2-5)64%:50%P0.05,19%,16%,帕洛诺司琼+地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12%,CR:无呕吐和无解救药物,12%,12%,帕洛诺司琼+地塞米松VS格拉司琼+地塞米松防治重度致吐化疗导致的延迟性恶心/呕吐更胜一筹,进一步亚组分析表明帕洛诺司琼+地塞米松预防延迟性呕吐无论化疗方案(DDP或AC或EC)、年龄(单一5-HT3受体拮抗剂格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松地塞米松单药阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR68%)在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明,沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐期随机单中心交叉对照研究刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,方法：43例患者入组，41例可评价（95%）A组:雷莫司琼0.3mg及地塞米松10mg化疗前30分静注；B组：A组止吐方案+反应停150mg日二次口服，化疗第1至5天和B-A组（化疗第一周期止吐方案为B组，第二周期为A组）,结果,预期性呕吐的预防,各类止吐药疗效均不理想关键在于预防在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少呕吐发生行为干预疗法放松/系统脱敏疗法音乐催眠/诱导联想针灸抗焦虑和镇静Alprazolam(阿普唑仑)：0.5-2mg口服，tid，从治疗前一天晚上开始Lorazepam(氯普唑仑)：0.5-2mg口服，治疗前一天晚上和治疗当天早上,多日化疗止吐原则,推荐总原则(2B级推荐)对于持续3天的化疗而言，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂在持续多天的化疗中，重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的：增加剂量没有明显增加不良反应持续时间和程度（基于既往II期临床曾使用90g/kg(30倍FDA批准的上市剂量)的剂量以及3个III期临床使用0.75mg的剂量）。,高度致吐反应延迟性恶心呕吐d1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+DEXd2-3给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX,阿瑞吡坦,MASCC止吐指南(2008.3)多日顺铂化疗止吐推荐,帕洛诺司琼（0.25mgivd1,3,5）+地塞米松(推荐级别：MASCC:HighASCO:A),MASCC:肿瘤支持多国协作组织,CINV整体防治原则,重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期均给予止吐关注。采用最大生物学效应的最小剂量根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方