BJS 201710 保健食品中75种非法添加化学药物的检测(2017年第138号公告发布)

附件1保健食品中75种非法添加化学药物的检测BJS2017101范围本方法规定了保健食品中利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N单去甲基西布曲明、N,N双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸的液相色谱串联质谱检测方法。本方法适用于片剂、口服液、硬胶囊和软胶囊保健食品中的利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N单去甲基西布曲明、N,N双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸共75种非法添加物质的检测，同样适用于片剂、口服液、硬胶囊、软胶囊类声称具有保健功效的食品中上述75种物质的检测。2原理试样经甲醇提取后，采用液相色谱串联质谱仪检测。3试剂和材料注水为GB/T6682规定的一级水。31试剂311甲醇（CH3OH色谱纯。312乙腈（CH3CN）色谱纯。313甲酸（CH2O2）质谱级。314乙酸铵（CH3COONH4）质谱级。31501甲酸10MMOL/L乙酸铵水溶液精密量取甲酸（313）1ML，称取乙酸铵（314）0771G，用水溶解并定容至1000ML。32标准品利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N单去甲基西布曲明、N,N双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸标准品的中文名称、英文名称、CAS登录号、分子式和相对分子量见附录A表A1，纯度均98。33标准溶液配制331标准储备液分别精密称取利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N单去甲基西布曲明、N,N双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸标准品（32）001G（精确至000001G）于10ML容量瓶中，甲醇溶解并定容，得到浓度为1MG/ML的储备液，20避光贮存，有效期3个月。332混合标准溶液分别精密量取储备液（331）适量，用甲醇（311）稀释成混合标准中间液，其中利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、尼莫地平、辛伐他丁、氨氯地平、洛伐他丁、美伐他丁、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N单去甲基西布曲明、N,N双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、褪黑素、芬氟拉明、可乐定、卡托普利、苯乙双胍、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸和二甲双胍浓度为10G/ML，洛伐他汀羟酸钠盐、呋塞米、氢氯噻嗪、司可巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、巴比妥和烟酸浓度为100G/ML。再用初始流动相（见表1）稀释成混合标准使用液，上述物质浓度分别为100NG/ML和1G/ML，临用时配制。4仪器和设备41高效液相色谱串联质谱仪配有电喷雾离子源。42分析天平感量分别为0001G、00001G和000001G。43离心机转速4000R/MIN。44超声波清洗器。5分析步骤51试样制备精密称取样品1G（精确至00001G），置于50ML容量瓶中，加甲醇（311）适量，超声提取15MIN，放冷至室温，用甲醇（311）定容（若样品中含有油脂，则将样品提取液在20条件下放置2448H，时间可视样品是否澄清而定），5000R/MIN离心5MIN，上清液经微孔滤膜过滤022M，有机相，取续滤液作为待测液。52仪器参考条件521色谱条件A）色谱柱C18柱，18M，21100MM，或性能相当者。B）流动相A为01甲酸10MMOL/L乙酸铵（315），B为乙腈（312），参考梯度洗脱程序见表1。C）流速03ML/MIN。D）柱温40。E）进样量5L。表1参考梯度洗脱程序时间/MINA01甲酸10MMOL/L乙酸铵/B乙腈/0901029010216535465354160406560407208092080911090522质谱条件A）电离方式电喷雾正负离子模式。B）检测方式多反应检测（MRM）。C）雾化气N2。D）干燥气流速8L/MIN。E）喷雾电压500V。F）气流温度350。G）毛细管电压3500V（）3000V（）。H）鞘气流速11L/MIN。I）鞘气温度250。J）定性离子对、定量离子、碎裂电压、碰撞能量和离子化模式见表2。表2非法添加化学药物的主要质谱参数序号化合物母离子（M/Z）子离子（M/Z）碎裂电压（V）碰撞能量（EV）离子化模式60924481135281利血平609239711352452840313572格列喹酮52838613519505487135203羟基豪莫西地那非50537713520505448135204硫代艾地那非5053931352049536913565格列苯脲4951691351849135213576格列美脲49112613523489311135207豪莫西地那非48911313520489299135208伐地那非48915113520475377135209西地那非475311135204674201352010红地那非467396135204604321352011伪伐地那非460377135204603771352012那莫西地那非460329135204531621352013瑞格列奈45386135204534061351614那红地那非45335313524446347135715格列吡嗪44632113574453431351016洛伐他丁羟酸钠盐445173135304193431351017尼莫地平419301135204192851352018辛伐他汀419199135204092941351019氨氯地平409238135104052851352020洛伐他汀405199135203911851352021美伐他汀391159135203912691352022氨基他达拉非391262135203903021352023他达拉非3902681352038922451351024佐匹克隆3892217135203892391351025尼索地平389195135203871991351026脱羟基洛伐他汀38717313510384124711352827哌唑嗪38411381352838393521351028非洛地平3839338135103671701351029格列波脲367152135203613291352030尼群地平361315135103581351352331罗格列酮358107135233571341352332吡咯列酮3571191352335641921353033罗通定3564165135203552511351034醋氯芬酸355215813520347315135235硝苯地平34724591352343131491352836三唑仑343130813524330118091353037青藤碱330158135403292051353038呋塞米3291261353032612911352439咪达唑仑32612439135283241271351540格列齐特32411013519321130291351241劳拉西泮3211275135203192251353042酚酞319105135303171671353043二氧丙嗪317861352031624091353044氯硝西泮31621381354030912811352445阿普唑仑309127411352430612641352046扎来普隆30612361352030012831351247氯氮卓30012411351229626891352048氢氯噻嗪2962051352029512671352449艾司唑仑2951192135202872411352050奥沙西泮287162913530285125711352051地西泮285122211352828212541352052硝西泮2821236135242801391353053西布曲明28012513530278212091352054文拉法辛278257913510275123011351055氯苯那敏27511669135352741541352056氯美扎酮274103135202711551351257甲苯磺丁脲271741351226711901351658阿替洛尔2671145135242661391353059N单去甲基西布曲明266125135302521391353060N,N双去甲基西布曲明252125135302401661351061沙丁胺醇240147913520237194135862司可巴比妥2378513520233117421351063褪黑素2331159135202321591353064芬氟拉明23210913530231188135465苯巴比妥231851352023021281352266可乐定2301596135382251182135467异戊巴比妥22518513520218172135668卡托普利218116135102061051352369苯乙双胍206601351518311401135470巴比妥183185135201661481353071麻黄碱16613313530158601351072丁二胍1585713520158951351073氨甲环酸15867113510130711352374二甲双胍1306013511124781355075烟酸1245213550注标为定量离子53定性判定按照上述条件测定待测液和混合标准使用液，如果试样待测液中色谱峰的保留时间与混合标准使用液中某一组分保留时间一致（变化范围在25之内），试样待测液中色谱峰定性离子对的相对丰度与浓度相当的混合标准使用液相对丰度一致，相对丰度（K）偏差不超过表3规定的范围，则可判定为试样中存在该成分。表3定性确证时相对离子丰度的最大允许偏差相对离子丰度（）K5050K2020K10K10允许的最大偏差（）202530506检出限当称样量为1G时，75种非法添加化学药物的检出限见表4。表4非法添加化学药物的检出限编号名称口服液检出限（G/G硬胶囊检出限（G/G软胶囊检出限（G/G片剂检出限G/G1利血平002402200690222格列喹酮00250370110373羟基豪莫西地那非0110880270884硫代艾地那非00540810250815格列苯脲00550230240246格列美脲00230330100337豪莫西地那非00360530160538伐地那非001702500780259红地那非02308302608310西地那非002503801203811伪伐地那非007602600802612那莫西地那非0035180261813瑞格列奈002503701103714那红地那非00608802708815格列吡嗪002503801203816洛伐他汀羟酸钠盐12064454517尼莫地平002403601103618辛伐他汀01603601103619氨氯地平002403601103620洛伐他汀004303503403521美伐他汀003304904204922氨基他达拉非004106101906123他达拉非00304501404524佐匹克隆0018027008402725尼索地平002603903003926脱羟基洛伐他汀01006401706427哌唑嗪002403601103628非洛地平01204801504829格列波脲004906401706430尼群地平04903202604931罗格列酮002804101304132吡咯列酮002403601103633罗通定0024032009203234醋氯芬酸002503501103535硝苯地平002403401003436三唑仑0024032008403237青藤碱003503301003338呋塞米9470279439咪达唑仑002703901203940格列齐特00230340103441劳拉西泮004303501103542酚酞002704001204043二氧丙嗪002503701203744氯硝西泮003503801203845阿普唑仑002403401103446扎来普隆002603801203847氯氮卓009103501603548氢氯噻嗪3735213749艾司唑仑00270401204050奥沙西泮002403601103651地西泮00270401204052硝西泮002403601103653西布曲明002303501103554文拉法辛002503601103655氯苯那敏002403501103556氯美扎酮03908602608657甲苯磺丁脲002503701103758阿替洛尔005803501103559N单去甲基西布曲明006609803009860N,N双去甲基西布曲明003803501103561沙丁胺醇00608802708862司可巴比妥7151297163褪黑素002804201304264芬氟拉明00609002809065苯巴比妥5567151566可乐定01303501103567异戊巴比妥2015393968卡托普利0096032008403269苯乙双胍005708502608570巴比妥3990123971麻黄碱057320843272丁二胍004906401706473氨甲环酸004603501103574二甲双胍004906401706475烟酸50582858附录A75种非法添加化学药物标准品信息表A175种非法添加化学药物标准品的中文名称、英文名称、CAS登录号、分子式和相对分子量序号中文名称英文名称CAS登录号分子式相对分子量1利血平RESERPINE50555C33H40N2O9608682格列喹酮GLIQUIDONE33342051C27H33N3O6S527213羟基豪莫西地那非HYDROXYHOMOSILDENAFIL139755854C23H32N6O5S504604硫代艾地那非THIOAILDENAFIL856190471C23H32N6O3S2504675格列苯脲GLIBENCLAMIDE10238218C23H28CLN3O5S494006格列美脲GLIMEPIRIDE93479971C24H34N4O5S490227豪莫西地那非HOMOSILDENAFIL642928072C23H32N6O4S488228伐地那非VARDENAFIL224785904C23H32N6O4S488229红地那非HONGDENAFIL831217017C25H34N6O34665810西地那非SILDENAFIL139755832C22H30N6O4S4745811伪伐地那非PSEUDOVARDENAFIL224788345C22H29N5O4S4595612那莫西地那非NORNEOSILDENAFIL371959090C22H29N5O4S4595613瑞格列奈REPAGLINIDE135062021C27H36N2O44522714那红地那非NORACETILDENAFIL949091387C24H32N6O34525615格列吡嗪GLIPIZIDE29094619C21H27N5O4S4455316洛伐他汀羟酸钠盐LOVASTATINHYDROXYACID,SODIUMSALT75225502C24H37NAO64445417尼莫地平NIMODIPINE66085594C21H26N2O74184418辛伐他汀SIMVASTATIN79902639C25H38O54185719氨氯地平AMLODIPINE88150429C20H25CLN2O54088820洛伐他汀LOVASTATIN75330755C24H36O54045421美伐他汀MEVASTATIN73573883C23H34O53905122氨基他达拉非AMINOTADALAFIL385769846C21H18N4O43903923他达拉非TADALAFIL171596295C22H19N3O43894024佐匹克隆ZOPICLONE43200802C17H17CLN6O33881025尼索地平NISOLDIPINE63675729C20H24N2O63884126脱羟基洛伐他丁DEHYDROLOVASTATIN109273985C24H34O43865327哌唑嗪PRAZOSIN19216569C19H21N5O43834028非洛地平FELODIPINE72509763C18H19CL2NO43830729格列波脲GLIBORNURIDE26944489C18H26N2O4S3664830尼群地平NITRENDIPINE39562704C18H20N2O63603631罗格列酮ROSIGLITAZONE122320734C18H19N3O3S3571132吡咯列酮PIOGLITAZONE111025468C19H20N2O3S3564433罗通定TETRAHYDROPALMATINE2934976C21H25NO43554334醋氯芬酸ACECLOFENAC89796996C16H13CL2NO43541835硝苯地平NIFEDIPINE21829254C17H18N2O63463436三唑仑TRIAZOLAM28911015C17H12CL2N43420437青藤碱SINOMENINE115537C19H23NO43291638呋塞米FUROSEMIDE54319C12H11CLN2O5S3300139咪达唑仑MIDAZOLAM59467708C18H13CLFN33257740格列齐特GLICLAZIDE21187984C15H21N3O3S3231341劳拉西泮LORAZEPAM846491C15H10CL2N2O23200142酚酞PHENOLPHTHALEIN77098C20H14O43183343二氧丙嗪DIOXOPROMETHAZINE13754568C17H20N2O2S3164244氯硝西泮CLONAZEPAM1622613C15H10CLN3O33150445阿普唑仑ALPRAZOLAM28981977C17H13CLN43080846扎来普隆ZALEPLON151319345C17H15N5O3051347氯氮卓CHLORDIAZEPOXIDE58253C16H14CLN3O2990848氢氯噻嗪HYDROCHLOROTHIAZIDE58935C7H8CLN3O4S22977449艾司唑仑ESTAZOLAM29975164C16H11CLN42940650奥沙西泮OXAZEPAM604751C15H11CLN2O22860551地西泮DIAZEPAM439145C16H13CLN2O2840752硝西泮NITRAZEPAM146225C15H11N3O32810753西布曲明SIBUTRAMINE106650560C17H26CLN2798554文拉法辛VENLAFAXINE93413695C17H27NO22772055氯苯那敏CHLORPHENAMINE132229C12H5N7O124392156氯美扎酮CHLORMEZANONE80773C11H12CLNO3S2737457甲苯磺丁脲TOLBUTAMIDE64777C12H18N2O3S2701058阿替洛尔ATENOLOL29122687C14H22N2O32663459N单去甲基西布曲明NMONODESMETHYLSIBUTRAMINE168835594C16H24CLN2658360N,N双去甲基西布曲明N,NDIDESMETHYLSIBUTRAMINE84467549C15H22CLN2511461沙丁胺醇SALBUTAMOL18559949C13H21NO32393162司可巴比妥SECOBARBITAL76733C12H17N2O32372863褪黑素MELATONINE73314C13H16N2O22321264芬氟拉明FENFLURAMINE458242C12H16F3N2311265苯巴比妥PHENOBARBITAL5