晚期结肠癌治疗

晚期结肠癌治疗,解剖结构与分期,解剖结构与分期,晚期结肠癌化疗,阿柏西普：抗血管生成药物。该药最常见副作用是虚弱、腹泻、高血压、静脉血栓和感染。阿柏西普联合FOLFIRI或伊立替康适合二线治疗，且病人一线治疗时未使用含伊立替康的方案。瑞格非尼：多激酶抑制剂。用于对化疗耐药的转移性结直肠癌的三线及以上的治疗。对于突变型 RAS 病人，瑞格非尼用于三线治疗，野生型 RAS 病人接受瑞格非尼作为三线或四线治疗。最常见 3 级以上副作用是手足皮肤反应、疲劳、高血压、腹泻、皮疹，尚有少部分致死性的肝毒性。,晚期结肠癌化疗,晚期结肠癌化疗,晚期结肠癌化疗,Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.,结肠癌靶向治疗,爱必妥（西妥昔单抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1单克隆抗体,KRAS基因在结肠癌中发挥的作用：当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态，使得下游的信号传导通路持续激活，导致肿瘤的持续增殖、转移以及血管的生成，进而使得EGFR抑制剂就会失去原有的抑制作用。,Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:22325. Van Cutsem E, Khne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:140817. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:66371.,结肠癌靶向治疗,FIRE-3研究设计,FOLFIRI +西妥昔单抗西妥昔单抗: 400 mg/m2 i.v. 120分钟 起始剂量 250 mg/m2 i.v. 60分钟 每周一次,FOLFIRI +贝伐珠单抗贝伐珠单抗:5 mg/kg i.v. 30-90分钟 每2周一次,mCRC一线治疗KRAS野生型,随机1:1,主要终点：总有效率（RECIST 1.0）2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者德国和奥地利150个中心参与,FOLFIRI每2周1次：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)；亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2 (iv 46小时),Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506),西妥昔单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=297)贝伐珠单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=295),生存率,HR=0.77p=0.017,28.7个月,25.0 个月,总生存期,0.75,1.0,0.50,0.25,0.0,12,24,36,48,60,72,自治疗开始的时间（月）, = 3.7个月,FIRE-3研究结果,FIRE-3 RAS野生型总生存期,0.0,12,24,36,48,60,72,自治疗开始的时间（月）,171171,危险患者数,128127,7168,3926,209,61,0.75,1.0,0.50,0.25,0.0,生存率,* KRAS和NRAS 外显子2、3和4野生型, = 7.5个月,爱必妥适应证：西妥昔单抗与伊立替康联合用药治疗表皮生长因子受体（EGFR）过度表达的、经含伊立替康治疗失败后的转移性结直肠癌用法：初始剂量400mg/m2 输注时间120min以上 每周剂量250mg/m2 输注时间60min以上 每周使用每次用药前必须使用抗组胺药物（苯海拉明50mg iv）和糖皮质激素（地塞米松 8 mg iv ）爱必妥输注前、输注中直至输注后至少1小时，必须严密监测患者的生命体征以及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超敏反应征象联合应用的化疗药物应该在爱必妥输注结束一小时后开始输注,结肠癌靶向治疗,输注相关不良反应在接受爱必妥治疗的患者中，约5%出现输注相关不良反应，其中约一半为重度超敏反应,输注相关不良反应及处理,如果患者出现轻至中度（1-2级）的输液反应（如发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速。 对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用较慢的滴速如果患者出现重度（3-4级）超敏反应，应立即并永久性的停用爱必妥，对患者进行急救,皮肤反应分级,皮肤反应 剂量调整,当发生3级皮肤反应时，需停药，待皮肤反应恢复为2级时才能继续治疗若3级皮肤反应是第一次发生时，再次治疗时无需调整爱必妥的剂量若3级皮肤反应是第二次发生时，再次治疗时爱必妥剂量