左洛复与竞争产品比较

左洛复与主要竞争产品比较,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,氟西汀市场概览,百优解的主要推广信息：激活内在动力对动力不足（迟滞型/乏力）的抑郁患者更加适合极少出现戒断症状百优解的仿制产品很多,左洛复与百优解FDA适应症比较,氟西汀起效较慢,西酞普兰/氟伏沙明/舍曲林/帕罗西汀*,氟西汀,1007550250,1007550250,01239101112181920,01237111213141720,%血浆药物浓度累积,%血浆药物浓度累积,氟西汀(20mg/day)去甲基氟西汀,*GraphicdepictsgenericprofilesofSSRIsnoting:citalopram(slightlylongerhalf-life);fluvoxamine(slightlyshorterhalf-life);sertraline(acrossdosingrange);andparoxetine(at20mg/day).PreskornSH.IntClinPsychopharmacol.1994;9(Suppl3):13-19.,半衰期过长可导致达到稳态血药浓度时间延迟，停药后药物清除延迟,舍曲林西酞普兰帕罗西汀氟西汀艾司西酞普兰氟伏沙明,无影响或影响很小(150%),左洛复更少抑制CYP2D6，避免药物相互作用,各抗抑郁药对P450代谢酶的抑制作用,SheldonH.Preskorn,HowDrugDrugInteractionsCanImpactManagedCare.THEAMERICANJOURNALOFMANAGEDCARE.JULY2004.VOL.10,NO.6,SUP.S186-S197.,SechterandTroy(1997),n=116,n=118,舍曲林与氟西汀比较24周治疗重性抑郁的研究：研究终点HAMD量表第9项因子（激越症状）评分与基线比较的平均变化,左洛复改善激越症状，优于氟西汀,Sechteretal(1996),55.1%,72.2%,p=0.04,自基线至研究终点的改善%,睡眠与休息的影响度评价,舍曲林（n=116）,氟西汀（n=118）,舍曲林与氟西汀比较治疗重性抑郁的24周研究：研究终点睡眠质量改善情况,左洛复改善睡眠，优于氟西汀,左洛复比氟西汀更少引起焦虑、失眠和激越,AgugliaE,CasacchiaM,CassanoGB,FaravelliC,FerrariG,GiordanoP,PancheriP,RavizzaL,TrabucchiM,BolinoF,etal.Double-blindstudyoftheefficacyandsafetyofsertralineversusfluoxetineinmajordepression.IntClinPsychopharmacol.1993Fall;8(3):197-202.,左洛复与百优解的比较优势,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,帕罗西汀市场概览,赛乐特主要推广信息：“焦虑，抑郁，两个问题一起解决”赛乐特与主要仿制产品：,左洛复与赛乐特FDA适应症比较,左洛复比帕罗西汀总体耐受性更好,一项直接对照研究中舍曲林与帕罗西汀的耐受性有显著性差异,多中心、随机、双盲、可调整剂量、24周平行对照治疗353名门诊18岁及以上重性抑郁症患者的研究（DSM-III-R诊断标准）。剂量：舍曲林50-150毫克/天；帕罗西汀20-40毫克/天。服用舍曲林或帕罗西汀其他发生率4%的不良反应五显著性差异，包括嗜睡、失眠、口干、恶心/呕吐、腹痛、心悸、出汗增加、焦虑、震颤、性欲减低（男性）、射精障碍、高潮缺失（女性）、头痛、视力异常、头晕、麻痹、上呼吸道感染、流感样症状。,Aberg-Wistedtetal.JClinPsychopharm2000;20:645-52,乏力腹泻/稀便便秘性欲减低排尿困难,左洛复更少引起体重增加，优于帕罗西汀,FavaMetal.Fluoxetineversussertralineandparoxetineinmajordepression:tolerabilityandefficacyinanxiousdepression.JAffectDisord.2000Aug;59(2):119-26.,P=0.003,Finalmeandailydose:sertraline94mg;paroxetine37mg,抑郁症治疗26-32周后体重增加7%的患者比例,a帕罗西汀组研究终点与基线比较有显著性差异(p0.001)，与舍曲林组比也有显著性差异(p=0.015)。,左洛复较少引起性功能障碍，优于帕罗西汀,%发生率(n=200),*与其他SSRI比较p0.05,Montejo-Gonzalezetal(1997),16%,*34%,9%,16%,不同抗抑郁药引起性功能障碍的发生率,左洛复比帕罗西汀更少影响注意力功能,Z-Score,舍曲林50mg/days1to7;100mg/days8to14帕罗西汀20mg/days1to7;40mg/days8to14,Time(Days),*,*,*P0.01该研究的评价指标（平均值和标准差）为Mackworth时钟试验；将试验中的正确反应数和应答率合并转化为Z值，以评价整体警觉性操作。,3组交叉研究设计(n=21),舍曲林,帕罗西汀,安慰剂,Schmittetal.,JPsychopharm.2002;16:207-14,舍曲林西酞普兰帕罗西汀氟西汀艾司西酞普兰氟伏沙明,无影响或影响很小(150%),左洛复更少抑制CYP2D6，避免药物相互作用,各抗抑郁药对P450代谢酶的抑制作用,SheldonH.Preskorn,HowDrugDrugInteractionsCanImpactManagedCare.THEAMERICANJOURNALOFMANAGEDCARE.JULY2004.VOL.10,NO.6,SUP.S186-S197.,左洛复很少引起停药反应，优于帕罗西汀,Couplandetal(1996),氯丙咪嗪(n=13),帕罗西汀(n=20),舍曲林(n=45),氟伏沙明(n=43),感觉异常,头晕,失眠,20,15,10,5,25,30,35,患者比例%,恶心,0,噩梦,头痛,易激惹,运动障碍,抗抑郁药引起不同停药反应的发生率(n=171),左洛复与赛乐特的比较优势,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与文拉法新XR比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,怡诺思主要推广信息：双通道，快速起效150mg更多治愈怡诺思与主要仿制产品：,文拉法新XR市场概述,左洛复与怡诺思FDA适应症比较,左洛复比文拉法新XR总体不良反应少,P=0.002,P=0.26,P=0.046,P=0.31,P=0.02,P=0.47,P=0.50,P=0.51,P=0.25,*退出治疗症状量表SignsandSymptomsofDiscontinuationScale治疗8周末平均剂量：Sertraline:10529.51mg/day;VenlafaxineXR:161.444.36mg/dayVahipADAA2004,治疗MDD研究中SSDS*量表评价中重度症状和发生2次以上症状报告例数百分比,左洛复比文拉法新XR更少影响血压,P=0.004,P0.001,(n=62),(n=58),(n=79),(n=79),(n=79),(n=79),P=0.056,P0.001,(n=62),(n=58),分析方法：LOCF治疗8周末的平均剂量：舍曲林10529.51mg/day;文拉法辛XR:161.444.36mg/day,舍曲林与文拉法新XR比较治疗8周后患者收缩压较之基线的变化(mmHg*),SirA,DSouzaRF,UguzS,GeorgeT,VahipS,HopwoodM,MartinAJ,LamW,BurtT.RandomizedtrialofsertralineversusvenlafaxineXRinmajordepression:efficacyanddiscontinuationsymptoms.JClinPsychiatry.2005Oct;66(10):1312-20.,左洛复与怡诺思的比较优势,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,西酞普兰市场概述,喜普妙的主要推广信息：纯粹（选择性最强）的SSRI药物相互作用最小的SSRI老年抑郁的首选用药喜普妙与主要仿制产品,左洛复与喜普妙FDA适应症比较,低剂量急性作用低剂量亚慢性作用高剂量亚慢性作用,第1天第8天第15天,正确反应的数目,28262422201816,警觉精确性,*,*,*,左洛复比西酞普兰更少影响注意力,*与安慰剂比较P0.05，西酞普兰显著减少了警觉性任务的正确反应数目,JournalofPsychopharmacology，19(1)(2005)1220,舍曲林50mgDays1to7;100mgDays8to14西酞普兰20mgDays1to7;40mgDays8to14,舍曲林西酞普兰帕罗西汀氟西汀艾司西酞普兰氟伏沙明,无影响或影响很小(150%),左洛复更少抑制CYP2D6，避免药物相互作用,各抗抑郁药对P450代谢酶的抑制作用,SheldonH.Preskorn,HowDrugDrugInteractionsCanImpactManagedCare.THEAMERICANJOURNALOFMANAGEDCARE.JULY2004.VOL.10,NO.6,SUP.S186-S197.,左洛复与喜普妙的比较优势,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,氟伏沙明市场概述,兰释与主要仿制产品,主要抗抑郁药FDA适应症比较,*兰释在中国获得抑郁症与强迫症适应症。,SSRI药代动力学参数比较一览,References:i.Kragh-SorensenPetal.ActaPharmacolToxicol1981;48:53-60.ii.BergstromRFetal.BrJPsychiatry1988;153(Suppl3):47-50.iii.RaghoebarM,RoseboomH.Kineticsoffluvoxamineinspecialpopulations.PosterpresentedatSymposiumonVariabilityinPharmacokineticsandDrugResponse;3-5Oct,1998;Gothenburg,Germany.iv.KayeCMetal.ActaPsychiatrScand1989;80(Suppl350):60-75.v.WilnerKD,PreskornSH.Thepharmacokineticsofsertraline.ClinPharmacokinet(inpress).(AdaptedfromPreskorn1996,ClinicalPharmacologyofSelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,Caddo,OK:ProfessionalCommunicationsInc,tables6.2and6.4),舍曲林西酞普兰帕罗西汀氟西汀艾司西酞普兰氟伏沙明,无影响或影响很小(150%),左洛复更少抑制CYP2D6，避免药物相互作用,各抗抑郁药对P450代谢酶的抑制作用,SheldonH.Preskorn,HowDrugDrugInteractionsCanImpactManagedCare.THEAMERICANJOURNALOFMANAGEDCARE.JULY2004.VOL.10,NO.6,SUP.S186-S197.,左洛复很少引起停药反应，优于氟伏沙明,Couplandetal(1996),氯丙咪嗪(n=13),帕罗西汀(n=20),舍曲林(n=45),氟伏沙明(n=43),感觉异常,头晕,失眠,20,15,10,5,25,30,35,患者比例%,恶心,0,噩梦,头痛,易激惹,运动障碍,抗抑郁药引起不同停药反应的发生率(n=171),左洛复与氟伏沙明比较,左洛复比氟伏沙明：被FDA批准用于治疗广泛抑郁焦虑性疾病更少影响CYP450，避免药物相互作用更少引起停药反应,提纲,左洛复与氟西汀比较左洛复与帕罗西汀比较左洛复与西酞普兰比较左洛复与氟伏沙明比较左洛复与度洛西汀和艾司西酞普兰比较,欣百达/来士普的规格/价格,主要抗抑郁药FDA适应症比较,左洛复与艾司西酞普兰的疗效相当,舍曲林组剂量50-200mg/d，平均114mg/d艾司西酞普兰固定剂量10mg/d,VenturaD,ArmstrongEP