《芳酸及其酯类》PPT课件

1,第五章,芳酸及其酯类药物的分析,2,醇羟基,酚羟基,醇,酚,3,羧酸,芳酸,酯,游离羧基,游离羧基,4,第一节苯甲酸类药物的分析,1.苯甲酸2.苯甲酸钠3.羟苯乙酯4.布美他尼5.丙磺舒6.泛影酸,消毒防腐药,利尿药,抗痛风药,显影剂,5,一、结构与性质,（一）结构,苯甲酸（钠）,泛影酸,其他见书上P74页,6,二、性质,1、性状,苯甲酸：白色有丝光的鳞片或针状结晶或粉末苯甲酸钠：白色颗粒、粉末、或结晶性粉末羟苯乙酯：白色结晶性粉末布美他尼：白色结晶或结晶性粉末丙磺舒：白色结晶性粉末泛影酸：白色粉末,7,二、性质,2、显酸性,游离羧基,酯类药物因无游离羧基不显酸性，但水解后能生成显酸性的产物。,8,二、性质,3、三氯化铁反应,本类大多数药物可与三氯化铁试液作用，生成不溶性铁盐且具有特殊颜色，可用于鉴别。,4、分解性,某些药物有特殊结构，在一定条件下可发生分解，其分解产物可发生特殊反应，可用于鉴别及含量测定。,9,二、鉴别试验,（一）.FeCl3反应,1.苯甲酸苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。,10,二、鉴别试验,（二）.分解产物的反应,1.苯甲酸钠苯甲酸钠可反应生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性可供鉴别。2.丙磺舒丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。,11,二、鉴别试验,（二）.分解产物的反应,3.泛影酸泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。,泛影酸,12,二、鉴别试验,（三）.其他方法,1.薄层色谱法泛影酸采用2.紫外分光光度法羟苯乙酯和丙磺舒3.红外分光光度法以上几个药物均可,13,三、杂质检查,（一）.羟苯乙酯的杂质检查,主要的特殊杂质为水杨酸（制备过程中引入）检查方法见下一节中讲。,（二）.泛影酸的杂质检查,检查芳香第一胺特殊杂质,（三）.布美他尼的杂质检查,1.游离碘2.卤化物3.碘化物4.氨基化合物,14,四、含量测定,（一）.酸碱滴定法,1.直接酸碱滴定法苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)测定含量。2.剩余酸碱滴定法羟苯乙酯结构中有酯键，在碱性中可完全水解生成对羟苯甲酸钠和乙醇，过量的碱用酸回滴定。,15,四、含量测定,（一）.酸碱滴定法,3.双目酸碱滴定法,为强碱弱酸盐，其对应的苯甲酸pka=4.19酸性较强，且不溶于水。若直接用盐酸滴定，滴定反应不能进行完全，所以采用双目滴定法。（溶剂为水-乙醚）,苯甲酸钠,16,四、含量测定,（二）.碘量法,泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂如锌粉，可使碳碘链断裂，生成无机碘化物，可采用直接银量法测定其含量。,泛影酸,17,第二节水杨酸类药物的分析,阿斯匹林,对氨基水杨酸（钠）,水杨酸（钠）,一、结构与性质（一）结构,18,一、结构与性质（二）性质,（2）水解后可发生三氯化铁反应,（1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检测特殊杂质,2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易）,1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测定含量,19,一、结构与性质（二）性质,4、水解性水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。,3、重氮化-偶合反应本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。,20,二、鉴别试验,（一）FeCl3反应与Fe3+反应,具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别,21,紫堇色,22,（二）水解反应,23,+CH3COONa,24,（三）重氮化-偶合反应,具有芳香第一胺结构的药物可与亚硝酸钠及盐酸作用，生成重氮盐，再加碱性-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀，可供鉴别用。,25,(四).其他方法,每1ml含贝诺酯约7.5g的无水乙醇溶液，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸收度，按干燥品计算，E=730760,1.UV,26,药品红外光谱集,对照图谱对照法,2.IR,27,三、杂质检查,1溶液的澄清度,限制无羧基的杂质,检查原理阿司匹林可溶于碳酸钠无羧基杂质不溶于碳酸钠,（一）阿司匹林的杂质检查,28,苯酚,乙酰水杨酸苯酯,水杨酸苯酯,醋酸苯酯,29,*原料残存（原料乙酰化不完全）,a、来源,2.游离水杨酸,30,*水解产生,31,b、检查方法限量检查法,（a）原理,32,（b）限量规定,原料0.1%阿司匹林片0.3%阿司匹林肠溶片1.5%阿司匹林栓1.0%,33,(二)对氨基水杨酸钠的杂质检查间氨基酚的检查,（溶血、有色醌类）,杂质来源,34,检查原理,35,检查方法,规定消耗HCl液（0.02mol/L）0.30ml,用HCl滴定液滴定,水层(对氨基水杨酸钠),醚层(间氨基酚),双相滴定法,36,三、含量测定,1.直接滴定法,阿司匹林原料,（一）酸碱滴定法,37,反应摩尔比1：1,原理,产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂,+NaOH,38,39,40,1.计算题：,精密称取阿司匹林供试品0.4005g，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）滴定到终点，消耗22.09ml，求阿司匹林的百分含量。（99.89%）,41,2.两步滴定法,阿司匹林片阿司匹林肠溶片,稳定剂酒石酸或枸橼酸,水解产物水杨酸醋酸,42,第一步中和,酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸,+NaOH,酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠,43,第二步水解后剩余滴定,反应摩尔比为11,+NaOH,定量过量,44,优点消除了酸性杂质的干扰消除了酯键水解的干扰,含量计算,45,2.计算题：,取标示量为0.5g阿司匹林片10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L)22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量为标示量的多少？（98.75%）,46,(二)亚硝酸钠滴定法,HCl,对氨基水杨酸钠分子结构中具有芳香第一胺，在盐酸酸性条件下能与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮盐，故采用亚硝酸钠法测定含量，用永停滴定法指示终点。,47,(三)紫外分光光度法,贝诺酯的无水乙醇溶液在240nm波长处有最大吸收，故采用紫外分光光度法测定其含量。,(四)HPLC法,适用于阿司匹林栓剂的含量测定。方法：略,48,鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A、碘化钾B、碘化汞钾C、三氯化铁D、硫酸亚铁E、亚铁氰化钾,49,两步滴定法测定阿司匹林片含量时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量180.16)的量A、18.02mgB、180.2mgC、90.08mgD、45.04mgE、450.0mg,50,双相滴定法可适用的药物为A、阿司匹林B、对乙酰氨基酚C、水杨酸D、苯甲酸E、苯甲酸钠,51,含量测定方法(中国药典1995年版)A、直接中和滴定法B、两步滴定法C、两者均可D、两者均不可1、阿司匹林片2、阿司匹林原料药3、对氨基水杨酸钠4、阿司匹林栓剂5、阿司匹林肠溶剂,B,A,D,D,B,52,阿司匹林及其栓剂的含量测定方法分别是A.直接中和法和分光光度法B.直接中和法与两步滴定法C.直接中和法与高效液相色谱法D.两步滴定法与高效液相色谱法E.两步滴定法与分光光度法,53,阿司匹林原料药中应检查的项目是A.溶液的澄清度B.溶液的颜色C.易炭化物D.水杨酸E.醋酸,54,用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样量为W(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为C(mol/L)，消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(ml)，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的阿司匹林，则含量的计算公式为,55,56,检查对氨基水杨酸钠中的间氨基酚的方法是A.分光光度法B.重氮化-偶合反应C.亚硝酸钠滴定法D.双相滴定法E.分离后双相滴定法,57,例2、水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液pH值是A、pH10.0B、pH2.0C、pH78D、pH46E、pH2.00.1,58,例3、两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A、测定阿司匹林含量B、消除共存酸性物质的干扰C、使阿司匹林反应完全D、便于观测终点E、有利于第二步滴定,59,例4、对氨基水杨酸中的特殊杂质应该是A、水杨酸B、间氨基酚C、氨基酚D、苯酚E、苯胺,60,例6、采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是A、防止反应产物的干扰B、乙醚层在水上面，防止样品被氧化C、消除酸碱性杂质的干扰D、防止样品水解E、以上都不对,6