《药厂的GMP改造》PPT课件

主要讲授内容,一、硬件方面（厂区环境、厂房、设施、设备等）二、软件方面（DMF、SOP、BPR、MMS、MS、QA验证、组织机构、人员等）,一、硬件方面,硬件主要包括：1、厂区环境2、厂房3、公用工程4、设备,GMP硬件对厂区的要求,1、周围环境2、足够的面积3、合理布局4、厂区绿化,GMP硬件对厂房总的要求,1、密闭的生产厂房2、洁净区划分清楚，相临两室级差一级3、足够的面积4、必要的辅助房间5、合理的人物流流向，工艺过程的各步物料不应交叉，避免交叉污染和混药6、青霉素及头孢类厂房的隔离,GMP硬件对厂房总的要求,7、物料进出生产区有通道，并有缓冲间8、人员进出生产区有通道，并有缓冲间9、设备及器具清洗间和清洁设备存放间10、各卫生等级区有各自的洁具清洗间和存放间11、各卫生等级区有各自的出入门锁设施以防串区,GMP硬件对厂房总的要求,12、墙面、地面、天花板和门窗表面要平整易于清洗，材料不应有粒子脱落13、有适当的面积安装设备14、有闲置设备储存间15、有必要的设备维修间16、有中间控制化验室17、易燃易爆器应有合格的单独储存间18、有防止虫兽进入的措施,GMP硬件对厂房要求（仓库）,1、有收料区和发货区2、有相应级别的采样间3、有来料待检区4、有足够面积的原材料和包装材料库5、有单独可锁门的标签库6、有不合格原包材料区7、有相应级别的称量间,GMP硬件对厂房的要求（口服固体制剂：片剂、胶囊、颗粒剂）,1、有分开的混合间2、有分开的制粒间3、有按机台分开的压片间4、有分开的包衣间5、有分开的灌封间（胶囊）6、有检查间,GMP硬件对厂房的要求（GMP对中药制剂有哪些特殊要求）,1、参照洁净室管理区域的要求:厂房密闭、通风良好、排气除尘、人员进出更衣、物料进入除尘；生产管理（工艺管理、批号管理、生产记录管理、不合格品管理、物料平衡检查、清场管理、防止污染和交叉污染等）工艺卫生（人员、场地、设备、容器具等）（参照可理解为除没有洁净级别要求，其他均一样）,GMP硬件对厂房的要求（GMP对中药制剂有哪些特殊要求）,2、与西药相同剂型的中药制剂，生产环境洁净度要求同西药。3、中药制剂在布置上的特殊要求：a)中药材库房应设原料库、净料库，毒性药材、贵细药材应设专库或专柜；b)中药材前处理、提取、浓缩与制剂生产要严格分开；c)炮制、整理后的净药材与未炮制药材要严格分开；,GMP硬件对厂房的要求（GMP对中药制剂有哪些特殊要求）,d)动物脏器、组织的洗涤等前处理工序与后工序严格分开；e)不同产品规格的生产不得同室同时生产。4、中药制剂生产要求严格防止交叉污染的场合：a)含毒性或重金属药材（粉）的生产操作；b)提取、浓缩c)洗涤药材用水,GMP硬件对厂房的要求（GMP对合理安排人流、物流的要求）,如何防止人流物流混杂：1)人员和物料的出入口必须分设；2)人员和物料要有各自的净化用室和设施；3)按工艺流程布置；4）用于制造、储存区域，不得用作非本区域人员和物料的通道；5）人员和物料不能共用电梯。,GMP硬件对厂房的要求（灭菌和无菌产品）,1、配液间2、称量间3、灌封间4、灭菌器前储存间5、灭菌器后储存间6、目检室7、无菌服洗涤整理间8、相对正压,GMP硬件对厂房的要求（青霉素类等高致敏性药品）,1、和非青霉素类产品区域分开2、青霉素类产品应在单独的建筑中生产3、青霉素类产品的分装室房间应保持相对负压4、青霉素类产品分装室房间排出的废气要经净化处理并符合要求5、最低要求：单独的空气净化系统、严密的墙壁、分开的人物流缓冲间、分开的值班室,GMP硬件对公用工程总的要求,1、公用工程是实施GMP的支柱2、按要求的质量规范供应3、24小时不间断供应4、双回路电源5、24小时不间断空调,GMP硬件对公用工程的要求,水类1、饮用水2、纯化水3、注射用水4、热水5、冷冻水,GMP硬件对公用工程的要求,汽类其它类1、普通蒸汽1、电2、纯蒸汽2、制冷3、氧气3、真空系统4、氮气4、空调和通风系统5、燃气6、压缩空气,GMP硬件对公用工程的要求,饮用水1、应符合卫生部生活饮用水标准GB5749-852、制备纯化水的水源3、口服剂瓶子粗洗4、设备、容器的初洗5、中药材、中药饮片清洗、浸润和提取6、要有水质数据资料，并记录其季节变化情况,GMP硬件对公用工程的要求,纯化水1、应符合国家药典标准2、制备注射用水（纯蒸汽）的水源3、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水4、注射剂、无菌药品瓶子的初洗5、非无菌药品的配料6、非无菌原料药精制,GMP硬件对公用工程的要求,注射用水1、应符合国家药典标准2、储存条件（温度、流动）3、使用时限（24小时）4、对热源及微生物进行监控5、管道无死袋6、自动记录全部生产数据并存档,GMP硬件对公用工程的要求,7、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗8、注射剂、无菌冲洗剂配料9、无菌原料药精制10、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水,GMP硬件对公用工程的要求,热水1、60软化水用于采暖和空调2、80普通热水用于生活3、闭路循环系统4、安装时注意清洗冷冻水1、水温和空调设计要求相匹配2、防止冷冻水系统微生物及生物生长,GMP硬件对公用工程的要求,高纯氮气1、含氧10ppm2、两套制氮机轮番供氮3、保持系统清洁4、过滤器电1、GMP要求永不计划外停电2、备用电源3、稳压电源（自动调压变压器）压缩空气1、保持连续供气2、无水、无油3、压力稳定,GMP硬件对设备的要求,1、对产品无干扰2、便于清洗和检查3、供应商的优良服务4、按GMP要求正确安装,二、软件方面,软件主要包括：1、生产工艺管理系统2、质量管理系统3、物料管理系统4、设备管理系统5、生产质量管理组织结构6、人员管理,GMP软件对管理软件总的要求,1、系统化2、完整性3、不重复4、文件化5、有效性6、可追溯性,GMP软件生产工艺管理系统,1、基准配方（DMF）2、工艺规程（LMF）3、批生产/包装指令/记录（BPRS）4、标准工/操作程序（SOPS）,GMP软件质量管理系统,1、公司质量政策2、质量管理计划3、采样计划4、中间工艺控制5、质量评价6、质量审计（自检和供应商检查）7、投诉和退货处理,GMP软件物料管理系统,1、市场预测2、生产计划3、采样4、原材料待检和入库5、生产作业计划的编制和下达6、领配料7、生产和包装8、成品待检和入库9、开票发货10、追溯,GMP软件设备管理系统,1、确认编号管理系统2、施工定单管理系统3、予修管理系统4、操作工人设备维护检查管理系统5、备品备件管理系统6、设备资料管理系统,GMP软件验证管理系统,1、验证管理组织2、验证计划(VerificationPlanning)3、安装确认(InstallationQualification)4、运行确认(OperatingQualification)5、工艺验证(ProcessVerification)6、产品验证(ProductVerification)7、再验证8、验证文件,GMP管理软件包（IQ）,1、确认设施和设备安装符合原计划和GMP的要求，包括调整及维护规程的确认2、测试要按照实际生产并在确定的设备、产品和工艺操作范围内进行3、在对整个系统评价时，要研究几个单元间的相互关系，并根据产品要求而确定其共同效果,GMP管理软件包（OQ、PV）,1、通过试运转来证明一个工艺过程的有效性和再现性2、可在BPR允许的操作范围内进行挑战性试验(ChallengeTest)3、挑战性试验要重复多次，使结果在有意义性和稳定性方面达到高度保证1、按产品的BPR进行2、连续进行三批或更多,GMP管理软件包（再验证）,1、官方法定规定2、产品处方、制造工艺和批量改变时3、工艺设备有重大改变时4、生产条件有重大改变时6、质量控制方法有重大改变时6、中间控制和成品控制说明需要时,GMP管理软件包（组织结构）,1、科学完整的管理机构2、总经理负责制3、机构精练完整4、配备合格的人员6、一件事一个人或一个部门负责6、一个人或一个部门负责多件事7、部门间的协调8、负责人外出时的替代,GMP管理软件包（人员）,1、素质和职务相适应2、入厂前的见面3、健康检查4、GMP培训（有计划、