合成药物工艺研究3-5节.ppt

第三节溶剂的选择和溶剂化效应,溶剂用途化学反应过程、结晶过程溶剂选择原则稳定性（惰性）溶剂作用稀释剂、反应传热、增加分子间接触，加快反应速度,结晶与重结晶溶剂的选择,1、溶剂作用除去粗产品中副反应产生的杂质2、结晶除杂原理根据产品与杂质在溶剂中溶解度的差别达到提纯产品,3、溶剂选择原则,惰性物质只溶解目的产物温度对溶解度影响大（室温溶解度小）,溶剂的极性和分类,溶剂的种类繁多，颇难以一种有效的方式把它们分类，但为对溶剂概貌做一说明，可从四个角度对溶剂分类。,按溶剂的液态结构分类,分子溶剂（分子熔融体，涉及分子间力）离子溶剂（熔盐，涉及离子键）原子溶剂（低熔点金属，涉及金属键）,按溶剂的物理常数分类,按沸点可大致分为：低沸点溶剂（在常压下，沸点低于100）中沸点溶剂（在常压下，沸点在100-150之间）高沸点溶剂（在常压下，沸点高于150）按介电常数、偶极矩可分为：极性溶剂非极性溶剂介电常数大极性强偶极矩大极性强,按溶剂对溶质所表现的性质分,拉平溶剂（使各种电解质完全的电离而具有同等强度）如HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在水中都完全电离，表现为强酸，因此水是这些酸的拉平溶剂。区分溶剂（使各种电解质呈现不同程度的电离而具有不同的强度），如HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在乙酸中则能区分出它们的强度，乙酸是这些酸的区分溶剂。,按溶剂的质子传递情况分,质子溶剂（又称两性溶剂）（有质子自递作用）中性溶剂（均等两性溶剂）（接受质子和给出质子能力相同，如H2O）碱性溶剂（亲质子溶剂）（易接受质子，如NH3）酸性溶剂（给质子溶剂）（易给出质子,如H2SO4、HF）非质子溶剂（无质子自递作用，如SO2、BrF3）,介电常数在表征溶剂特性方面起重要作用。介电常数的大小说明什么呢？这可从介电常数的定义理解。当将溶剂置于电容器的两块带电金属板中间时，这两块金属板间的电场强度E低于在真空中的电场强度E0，比值E0/E定义为介电常数。具有诱导偶极或永久偶记的分子在电场作用下强制地形成有序排列，即被极化，极化作用越强，电场强度下降越多，因此通常分子极性较强的液体，其介电常数也较大。离子型或离子成分大的物质一般易溶于高介电常数的溶剂，而难溶于低介电常数的溶剂。,常见的无机溶剂及其主要物性溶剂熔点/沸点/介电常数(25)电导率/(Sm-1）H2O010078.5510-5(25)NH3-77.7-33.416.9110-9(-33)H2SO410.43201001.04(20)HF-89.419.560(19)1.410-3(-15)SO2-75.5-10.117.4(-19)410-6(-10)BrF38.8125.8107810-1(25),第四节反应温度的影响,1、反应速度常数K,2、反应速度、反应温度、活化能关系,第五节药品质量监控和工艺研究中的过度试验,一、原辅材料、中间体的质量监控二、反应终点的监控三、化学原料药质量的考察纯度，稳定性，生物有效性无味氯霉素有A、B、C三