呼吸道病毒

呼吸道病毒,第 25 章,* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变 据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,正 粘 病 毒,第 一 节,正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,1918年西班牙流感,截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例,流行性感冒病毒,（influenza virus）,（一）形态与结构 球形（80120nm） 丝状、杆状，长短不一,一、生物学性状,形态,包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,核衣壳:,分节段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白),型特异性,包膜：,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,1、核心：,其抗原性稳定，具有型特异性。,2、核蛋白（NP）,内层：基质蛋白（MP）,3、包膜,外层：脂质双层， 来源于宿主细胞膜,（1）血凝素(Hemagglutinin HA) ：（柱形） 糖蛋白三聚体 凝集红细胞血凝现象，用于鉴定病毒 吸附宿主细胞与受体结合（侵入细胞的关键） 具有抗原性，能产生保护性抗体 易变异：16个亚型 甲流：H1，2，3，5,（2）神经氨酸酶（Neuraminidase NA）：（蘑菇形） 糖蛋白四聚体 参与病毒释放，促进病毒扩散 易变异：9个亚型 甲流：N1,2,2. 复制周期,3. 分型与变异,根据NP和MP的抗原性不同,流感病毒被分为甲、乙、丙三型。,人类流行的甲流亚型： 主要是由H1、H2、H3 、H5 和N1、N2几种抗原构成。,（1） 甲型流感病毒抗原变异的幅度小，属于量变，可引起小规模流感的流行，称抗原漂移（Antigenic drift）,（2） 若抗原变异幅度大，系质变，形成新的亚型，可以引起大规模甚至世界性的流感流行，称抗原转变(Antigenic shift)。,为什么抗原变异与流行密切相关？,抗原变异机制,4. 培养特性,* 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） * 易感动物为雪貂,不耐热，56 30min即可灭活 04可存活数周 -70以下或冻干后能长期存活 对干燥紫外线和甲醛乙醚乳酸等敏感,5.抵抗力,二、致病性与免疫性,* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎,重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡,Primary influenza pneumonia,* sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗NA抗体可以抑制病毒的释放与扩散 但不能中和病毒飞感染性 * 抗NP特异性抗体具有型特异性,免疫性,* 病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 血清学诊断补体结合试验（compliment fixation，CF） * 快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,三、微生物学检查法,1、一般性预防：,四、防治原则,双手要勤洗；打嚏掩口鼻居室常通风；无事少聚集脏手勿触口；吐痰包纸里感冒戴口罩；染疫要隔离,制备的疫苗必须与流行型别相同,2、接种流感疫苗：（最有效的预防方法）,要求,（1）盐酸金刚烷胺 中药 （板蓝根、大叶青） （2）合并细菌感染：抗生素,3、治疗：早期隔离治疗,副 粘 病 毒,第 二 节,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,一、麻疹病毒,麻疹病毒（Measles virus）是引起麻疹的病原体。麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病。 临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹为特征。,1. 生物学性状,* 球形和丝型，120250nm，-ssRNA，不分节段* 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起，无神经氨酸酶* 麻疹病毒抗原性稳定，只有一个血清型* 唯一自然储存宿主是人,培养特性 在人胚肾、人羊膜细胞及Hela、Vero 等多种传代细胞中可增殖，出现细胞病变，形成多核巨细胞，胞核胞浆中可形成嗜酸性包涵体。抵抗力 较弱，加热5630min和常用消毒剂均可灭活。,2. 致病性与免疫性,人是麻疹病毒的唯一自然储存宿主。,麻疹是一种典型的全身出疹的急性传染病。其传染性强、易感接触后90%以上都发生麻疹，儿童初次感染几乎都发病，传染源是麻疹患儿。,* 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性* 传播途径 飞沫传播，也可通过用品或亲密接触传播,SSPE,* 临床表现呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症脑炎SSPE,* 免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫,3. 微生物学检查法,* 病毒分离：复杂费时，临床不用* 血清学诊断* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,4. 防治原则,* 隔离患者* 人工自动免疫* 被动免疫,二、副流感病毒,1. 生物学性状,* 球形，不分节段-ssRNA核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白* 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5个血清型,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播或直接接触传播* 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血* 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎,3. 微生物学检查法,* 病毒分离* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,4. 防治原则,* 尚无有效的疫苗和治疗方法,三、呼吸道合胞病毒,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科肺病毒属* 球形* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体* 一个血清型,2. 致病性与免疫性,* 流行于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周* 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎,四、腮腺炎病毒,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科副粘病毒属* 鸡胚羊膜腔增殖* 一个血清型* 人是唯一自然储存宿主,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用减毒活疫苗,冠 状 病 毒,第 三 节,冠状病毒 Coronavirus，CoV,* 冠状病毒科冠状病毒属* 呈多形性，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花冠状突起,重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,生物学性状,* 60-130nm，包膜表面有明显突起* +ssRNA* 在Vero细胞上有明显CPE* 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,SARS Genome,SARS传播和流行,诊断,* 主要依靠临床和流行病学资料* 病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA* 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ）* 病原学诊断尚不成熟,预防,* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天* 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟* 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，* WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,其他呼吸道病毒,第 四 节,风 疹病毒,1. 生物学性状,* 单股正链RNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型* 人是唯一宿主,2. 致病性与免疫性,* 儿童是主要易感者* 呼吸道传播* 局部淋巴节增殖后经病