维生素类饲料添加剂-维生素A乙酸酯

全国饲料添加剂信息站维生素类饲料添加剂一维生素A乙酸酯一15一全国饲料添加剂信息站维生素类饲料添加剂一维生素A乙酸酯【化学名】全反式一3，7一二甲基一9一2，6，6一三甲基一1一环己烯一2，4，6，8一壬四烯一1一醋酸酯【别名】维生素A醋酸酯；视黄醇乙酸酯【英文名】VITAMINAACETATE；RETINYLACETATE【分子式】CH。O2【结构式】CH3CII3CH3HHCHHCCHC咖C【分子量132849【CAS号】127479【性状】维生素A乙酸酯外观为灰黄色至淡褐色颗粒；熔点为5660；微溶于无水乙醇、甲醇、氯仿、乙醚、脂肪和油，油溶品为棕色透明液体，不溶于水和甘油；易吸潮；遇热、遇酸、空气、见光均易分解，并使含量下降。含量以CHO计，标示量的百分率900120O，干燥失重50。【制法】目前世界上合成维生素A乙酸酯主要采用三种不同的技术路线ROCHE公司的C14C6路线、BASF公司开发的C15C5路线和RHONEPOULENC公司的串联路线。1ROCHE公司C14C6路线1947年，瑞士ROCHE公司的OISLER等人经过多年努力，以P一紫罗兰酮为原料，完成了全反式维生素A乙酸酯的合成。这条路线于1948年首次实现了工业化，以GRIGNARD反应为其特征，也是世界各地合成维生素A采用的最广泛的方法。这条路线的主线由B一紫罗兰酮开始，经DARZENS反应、GRIGNARD反应、氢化、乙酰化、羟基溴化、脱溴化氢六步操作完成。其辅线则包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及GRIGNARD试剂的制备。ROCHE合成工艺的优点是技术较成熟，收率稳定，各反应中间体的立体构形比较清晰，不必使用很特殊的原料。缺陷是使用的原辅材料高达4O余种，数量较大，反应步骤长，固定投资大，且为串联反应，不易于生产控制，另外六碳醇的安全生产上尚存在问题。对ROCHE公司的C14C6路线进行的小改进工作一直在进行，主要是关于脱水、脱溴化氢来形成双键的。2BASF公司C15C5路线迄今为止，在各种合成路线中，能够与ROCHE公司竞争的主要是BASF公司开发的C15C5路线。这条路线系BASF公司的POLLER等于50年代开发的，以WITTING反应为特征，后经不断完善，于1971年投产。BASF合成工艺明显的优点是反应步骤少，工艺路线短，收率高。但工艺中的乙炔化、低温及无水等较高工艺技术要求仍不能避免，核心技术难点是WITTING反应。BASF公司对该合成工艺进行了较长时间的改进研究，成功的解决了氯苯、金属钠、三氯化磷在甲苯中的反应，实现了高放热的WITTING缩合瞬间完成。由于三苯膦价格较高，WITTING反应后，副产物三苯氧膦通过与光气反应，生成二氯三苯膦，再与赤磷反应，还原成三苯膦，成功的回收套用。BASF合成工艺主要的缺陷是需使用剧毒的光气，对工艺和设备要求高，较难实现。3RHONEPOULENC公司串联路线另一个主要的路线是RHONEPOULENC公司的技术路线，以REFORMATSKY反应为特征。该工艺是典型的串联反应，由B一紫罗兰酮出发，先经REFORMATSKY反应制得十五碳酯，将其还原、氧化以及CLAISENSCHIMIDT缩合得十八碳酮；再经一次REFORMATSKY反应制得二十碳酯，将其还原得到维生素A。此工艺虽然简单，但C15醛、一16一中国饲料添加剂2011年第7期总第109期C18酮、C20酯三个中间体都要经过分子蒸馏提纯。反应过程如图1所示。一B一紫罗兰酮十五碳醇酸酯C00C2H5一叫图1RHONEPOULENC公司合成反应式【S艺流程】ROCHE公司维生素A乙酸酯合成工艺流程如下13一紫罗兰酮一DLARZENS反应格氏反应叫龟择加氢L维生素A乙酸酯一脱溴化氢一羟基溴化J【质量标准】饲料添加剂维生素A乙酸酯微粒质量标准参照GBT72921999执行，见表1。表1饲料添加剂维生素A乙酸酯微粒质量标准项目指标值特I瞽本品应LFF通过084MM孔径的筛12O目一含维生素A乙酸酯怀不亘500000IUG含量以CZ2H3202计，占9001200标不量的百分比干燥失重50【功用】维生素A简称维A及其衍生物是一类重要的药品，用于治疗夜盲症、眼干燥症、角膜软化症、皮肤干燥症；对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力。同时，维A也是重要的饲料添加剂。维生素A的生理功能主要有对视网膜的功能起着重要的作用，能维持正常的视觉；对上皮组织的生长和分化有重要作用，影响上皮组织的形成、发育和维持；能增强机体免疫力；也为骨生长、生殖和胚胎发育所需要，调节人体的生长、发育；还对各种细胞膜具有稳定的作用，从而对膜的通透性起调节作用；此外还能维持神经细胞的正常功能，抑制癌细胞的形成。维生素A的功能是通过不同的分子形式实现的，对于视觉起作用的是视黄醛；对生殖过程起作用的为视黄醇；而视黄酸作为一种代谢产物则对其他功能具有重性。【性价比】维生素A及其衍生物是一类重要的药品和饲料添加剂，目前市场上维生素A的产品有三种维生素A、维生素A乙酸酯和维生素A棕榈酸酯。维生素A生物学活性最高，但性质不稳定，因此最常用的维生素A衍生物是其乙酸酯。维生素A广泛应用于非处方药、营养补充剂、饲料添加剂及食品加工业。我国维生素A主要用于饲料工业和医药行业，国内消费80左右应用于动物饲料。维生素A在猪和肉鸡饲料中的添加占主导地位，从近年猪和肉鸡存栏量发现，猪和肉鸡需求趋于稳定。随着我国畜禽消费水平的逐步提高，对维生素A的市场需求将提供有力的支持。最近中国国家公众营养项目组的食物强化总体构想中确定了维生素A、维生素B、维生素B、叶酸、尼克酸、铁、碘、锌和钙为我国营养强化的主要品种。可以预见，随着我国全面推行食物营养强化，维生素A的市场需求将大大增加。目前全球维生素A市场基本是由DSM、BASF、浙江新和成股份有限公司、浙江医药股份有限公司、安迪苏公司和厦门金达威集团股份有限公司主导。作为全球第一家维生素企业，在全球拥有最大的市场份额，罗氏公司在维生素的生物学和化学方面作了大量基础性工作，开创了维生素C和维生素A化学合成工业化生产的先河，全世界23的维生素A采用ROCHE法生产。国内，浙江新和成和厦门金达威的维生素A粉的年生产能力分别达到了2000吨和1000吨，产品主要出口。维生素A在2007年底受需求快速增长而供应紧张影响，价格从2007年的90公斤暴涨至2008年的320公斤，随后价格回归基本面平衡，2010年维生素A的价格为140150公斤。由于维生素A市场进入壁垒较高，目前生产格局基本稳定，未来价格将以高位波动为主。【检测方法】维生素A乙酸酯的检测参照GBT72921999执行。外观和粒度称取样品50G，用肉眼观察颜色，再用孔径为084MM的分样筛测定。全国饲料添加剂信息站维生素类饲料添加剂一维生素A乙酸酯一17一鉴别称取试样01G，用无水乙醇湿润后，研磨数分钟，加三氯甲烷1ORAL，振摇过滤，取滤液2ML，加三氯化锑一三氯甲烷溶液05ML，即呈蓝色，并迅即褪去蓝色。含量测定维生素A的含量以每克样品中所含维生素A的国际单位表示。测定过程均应在半暗室中尽快进行。1对照品溶液的制备，精确称取约8590MG准确至00001G全反式维生素A乙酸酯对照品，置于50ML棕色容量瓶中，加入3040ML无水乙醇，置于超声水浴中处理2MIN使之完全溶解，用无水乙醇稀释到刻度，摇匀。精密吸取此溶液10OOML于LOOML棕色容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀待测。2试样溶液的制备，精确称取试祥约02G准确至00001G，置于200ML棕色容量瓶中，加入200MG的碱性蛋白酶，01氨水溶液10ML；将容量瓶置于45超声波水浴中处理10MIN，加入100ML无水乙醇后猛烈振摇，然后用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。将混合液离心后，取上清液经021XM微孔滤膜滤后用于高效液相色谱的测定。3高效液相色谱条件，不锈钢色谱柱，长250MM，内径46MM，固定相ODS一2，5M，流动相乙腈异丙醇流速10MLMIN，进样量LOIXL，检测波长326NM。4测定，精密吸取对照品溶液与试样溶液各101XL，依次注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积进行计算。对照品溶液浓度C按式计算，试样中维生素A含量按式计算，按式计算试样所含维生素A相当于标示量的质量百分数X。，、TST500一式中C一对照品溶液浓度IUML；M一对照品质量，G；P一对照品含量，IUG；500一对照品溶液稀释的体积，ML。P上ISTMS一式中P一试样中维生素A含量，IUG；F一试样溶液中维生素A峰面积；F一对照品溶液中维生素A峰面积；C一对照品溶液浓度，IUML；M一试样质量，G；200一试样溶液的稀释体积数，ML。X1P疆1O0干燥失重的测定称取试样1G准确至00001G，置于已在105烘箱中干燥至恒重的称量瓶内，打开称量瓶瓶盖，置于1052烘箱中，干燥至恒重。干燥失重X以质量百分数表示按式计算。X10O式中ITI一干燥前的试样加称量瓶质量，G；113一干燥后的试样加称量瓶质量，G；IN一试样质量，G。【使用方法】应合理地确定维生素的饲养标准，一般要高于NRC标准，要考虑饲料品种、动物健康状况、饲养环境、配方成本、贮存时间等多种因素的影响，特别是处于应激状态的动物，饲料的维生素水平更应提高。在配合饲料或全混合日粮中的推荐添加量猪13004000IUKG；肉鸡27008000IUKG；蛋鸡15004000IUKG；牛20004000IUKG；羊15002400IUKG；鱼类10004000IUKG。在配合饲料或全混合日粮中的最高限量仔猪16000IUKG；育肥猪6500IUKG；怀孕母猪12000IUKG；泌乳母猪7000IUKG；犊牛25000IUKG；育肥和泌乳牛10000IUKG；干奶牛20000IUKG；14日龄以前的蛋鸡和肉鸡20000IUKG；14日龄以后的蛋鸡和肉鸡10000IUKG；28日龄以前的肉用火鸡20000IUKG；28T3龄后的火鸡10000IUKG。【注意事项】使用时注意基础饲料中维生素A含量对添加量的影响；维生素A的超量添加要掌握尺度；注意维生素A与其他添加剂的拮抗作用；维生素A在添加时应以使用的效价为准，特别是复合维生素添加剂