公用器具清洗验证方案（阿德福韦酯）

广东省大日生物化学药业有限公司1305240-00页码：5/ 5验证方案编号：1305240-00化学原料车间直接接触药品公用器具清洗验证方案（阿德福韦酯）起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日 广东省大日生物化学药业有限公司1 验证范围本方案适用于化学原料车间阿德福韦酯生产过程直接接触产品的公用器具的清洗验证。2 验证小组成员及职责人员名单所属部门职 责陆海宁生产工程部验证方案和报告起草，并组织实施胡小侠等生产工程部负责验证实施陈宗路等质量部验证过程监控韦佩珊等质量部验证过程样品检验，确保检验结论正确可靠。陈家鹏质量部负责验证方案及报告的审核邓莉萍质量副总负责验证方案及报告的批准3 内容3.1 概述化学原料车间阿德福韦酯生产过程中，还需使用一些公用器具，为保证产品与产品，批与批之间不产生交叉污染，我们需对直接接触药品的公用器具按清洁规程清洗的效果进行验证。参照执行的清洁程序：一般区、洁净区公用器具清洁SOP 1304011-003.2 验证目的确认当所用器具按已制订的清洁规程进行清洗后，可将器具上残留物的量清除到规定的限度标准要求。3.3 验证方法本验证方案以阿德福韦酯原料药为验证产品，生产结束后对设备按清洁规程清洁，先用肉眼观察不得有可见异物，然后用洗液法，进行活性物质残留和微生物残留检测，以阿德福韦酯生产的最小批量，确定阿德福韦酯残留量可接受限度，将各取样点检验结果与可接受限度比较，若低于残留物可接受限度，则可证实清洁规程有效可行。3.4 取样点确定阿德福韦酯生产过程中，直接接触产品的公用器具有：分散用的研钵及杵和取样用的不锈钢药匙，取样用洗液法取杵、钵体的终洗液和擦拭法不锈钢匙全部。3.5 可接受标准的确定3.5.1 肉眼观察限度不得有可见异物3.5.2 活性物质残留：依照要去除产品（A）的无可见影响量（NOEL）及将要生产产品（B）的最小批产量、最大日用剂量计算清洁后器具上阿德福韦酯的最大允许残留量（MAR）。1 最小批产量（B）MAR（mg）=NOEL60kg（A） 最大日用剂量（B）LADNOEL60kg（A） 40NOEL60kg（A）产品A（也即阿德福韦酯）对60kg体重的无可见影响量。LAD产品A（也即阿德福韦酯）对60kg体重的最小有效剂量。40安全因子。选择公司现有产品中最大日用剂为26g的盐酸艾司洛尔作为计算MAR的将要生产的产品（B）。依据研钵体积，其研磨批量为100g。阿德福韦酯的LAD为10mg。依据不锈钢药匙的大小，其批产量计为1g。研钵MAR（mg）：最小批产量（B） 10mg 0.110001000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = =0.96mg 最大日用剂量（B） 40 261000MAR（mg） 0.96洗液含量限度= = =0.010mg/ml =10g/ml 洗液用量（ml） 96不锈钢药匙MAR（mg）：最小批产量（B） 10mg 11000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = =9.6g 最大日用剂量（B） 40 261000MAR（mg） 9.6洗液含量限度= = =0.002mg/ml =2g/ml 洗液用量（ml） 4.83.5.3 微生物污染控制标准：每100ml研钵淋洗水不得过5cfu，不锈钢药匙不得检出。3.6 取样和检测3.6.1 肉眼观察限度取样和检测方法：清洁后直接用肉眼观察，不得有可见异物。3.6.2 微生物控制取样和检测方法：3.6.2.1 器具清洁后，在灭菌前，研钵：用200ml无菌生理盐水，淋洗研杵及研钵，取钵内洗液，按微生物限度检查法（薄膜过滤）检查。不锈钢药匙：用100ml无菌生理盐水淋洗，洗液盛于150ml无菌三角瓶内，按微生物限度检查法（薄膜过滤）检查。3.6.3 活性物质残留取样和检测方法：3.6.3.1 洗液法取样：在器具清洁，微生物限度检查样品取样后，用96ml乙醇，淋洗研杵和研钵，取洗液检测。3.6.3.2 擦拭法取样：在器具清洁后，先进行微生物限度检查样品取样，然后根据产品溶解性，选择乙醇为取样溶剂，用镊子取脱脂棉球在溶剂中湿润，擦洗不锈钢药匙全部表面，反复三次，以保证取样完全。取样后的脱脂棉置试管中，检测时精密加4.8ml乙醇，超声处理5分钟，滤过，即为供试品溶液。同时将用乙醇湿润的未取样脱脂棉按样品处理方法同法处理，作为空白对照。3.6.3.3 检测方法：取阿德福韦酯对照品适量，用乙醇制成10g/ml或2g/ml（作为不锈钢药匙的对照）的溶液，作为对照液。在260nm处，测定供试品溶液和对照液的吸收值，供试品溶液的吸收值不得大于对照液的吸收值。3.7 验证次数：连续三次4 验证记录空白样张：见表一、二、三。5 参考资料：1药品生产验证指南(2003)，589。表一公用器具清洁验证记录（外观检查）验证产品：批 号合格标准检测部位及结果检测时间肉眼观察，无可见异物结论检测