HPLC手动积分原则_第1页
HPLC手动积分原则_第2页
HPLC手动积分原则_第3页
全文预览已结束

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

实验室数据完整性已成FDA检查制药企业的一把利器,其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分,说明了FDA本身并不是不认可手动积分,而是要求有操作规程规定什么情况可以手动积分,如何积分,并且应保存并记录积分参数。CFDA紧跟FDA的步伐,在2016年度多次飞检中,开具多条数据完整性方面的缺陷,收回多张GMP证书。关于手动积分并没有开具缺陷,制药企业应防患于未然,提前把手动积分管理好。一、关于手动积分的指南关于手动积分,并没有指南给出明确的定义。笔者只查到有两篇生物样本分析的方法验证指南规定了再积分(Reintegration)的注意事项。FDA的2001年定稿指南 Bioanalytical Method Validation,及相应的2013年草案指南也有类似的要求。 生物样本分析的方法验证2013草案指南,第III.C节“样本数据再积分”规定:SOP应该确定再积分的标准,和怎样进行再积分;应清楚描述、并记录再积分的理由;应报告原始和再积分数据。第VII.D节还规定:再积分数据应有管理人员授权再积分。EMA的2011年指南 Guideline on bioanalytical method validation,第5.5节规定:应该有SOP描述色谱的积分和再积分。应在分析报告中讨论偏离这个SOP的任何偏差。应该记录色谱积分、再积分的积分参数、初始积分数据、最终积分数据,并在要求时立即可得。二、什么情况下可以进行手动积分?1)低分离度或低响应;2)流动相不稳定,基线紊乱,保留时间变化小;3)运行过程中,出现异常峰;4)软件积分的局限性,如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分,峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移,软件错误(峰未积分和错误识别峰);5)由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图:裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降(由于某些梯度程序)、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。三、手动积分的权限及操作操作员在数据系统自动积分不正确时,领取手动积分处理报告表并填写,手动积分申请被QC经理批准后由QC经理或QC组长(若有)或其指定人员(一般是指经验丰富的资深QC)方可进行手动积分。四、手动积分注意事项1)手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求:减少峰(减少峰面积);增加峰(增加峰面积);改变峰高;2)同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。3)手动积分结束后,应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后,提交QC经理审核;QC经理应复核完整的数据找出根因,基于根因制定相应的CAPA措施来避免类似事件。4)自动积分的图谱不得删除或被覆盖,应与手动积分图谱保存于计算机中;打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名,随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。五、色谱软件选型、权限设置和结果显示满足合规要求的色谱软件(例如Waters和Angilent的软件),能够分别设置不同权限,例如普通化验员不具备进行手动积分的权限,需要主管进行操作,有些软件则不具备这些功能;即使是同一个品牌的软件,也有不同版本;即使软件有这个功能,企业也不一定启用。有两个信息是否显示,对色谱数据透明度非常重要:方法名称和数据版本。如果企业不使用手动积分(重画基线),而采用修改参数的方式,则每修改一次,是不同的方法(规范的管理程序会要求更改方法名称保存,否则就只能到审计追踪才能查出来这个方法已经被修改了),而打印的色谱图可以选择是否显示方法; 每处理一次数据,会形成一个数据版本,同样的,打印的色谱图可以选择是否显示数据版本。一个

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论