病理生理学课件 发热.ppt

发热,1,1.感冒,4.非典,5.手足口病,2.禽流感,3.甲流,2,3,惊厥,4,登山,5,6,体温调节体系示意图,温度感受器,效应器,体温调节中枢正调节负调节,产热器官和散热器官,调节体温稳定,皮肤/内脏,下丘脑,（调定点）,7,一、概述,在致热原的作用下，使体温调节中枢调定点上移而引起的一种以体温升高超过正常值0.5为主要表现并伴有全身功能和代谢变化的病理过程。,8,生理性体温升高体温升高发热（调节性升温）一般42C病理性体温升高过热（被动性升温）可42C人体温升高分类,9,10,11,12,13,牛皮癣病人,14,甲亢病人,15,甲亢病人2,16,发热与过热比较,病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化，调定点上移散热障碍防治原则物理降温针对致热原,过热,发热,17,二致热原与激活物,通常把引起人体和动物发热的物质称为致热原。致热原可分为内生致热原（EP）和外生致热原（发热激活物）两种类型。EP是指在外生致热原的作用下，吞噬细胞被激活后形成并释放的致热原，它能使体温调定点上移。发热激活物是指能激活产内生致热原细胞并使之合成和释放EP的物质。,18,三发热激活物的种类,1.细菌及其毒素革兰氏阴性细菌与内毒素致热和毒性成分为脂多糖中的脂质A；分子量大，为10002000KD不能透过血脑屏障；稳定性强,耐酸、耐热,干热1600C2小时才能灭活;,19,无种属特异性，对任何种属动物均可致热；潜伏期长，需2030分钟；致热剂量小，用0.11.0g即可致热；有耐受性，如结核病人无持续性发热；效应部位为产内生致热原细胞；作用是激活产内生致热原细胞使之合成和释放EP。,20,G-菌细胞壁模式图,21,22,革兰氏阳性细菌与外毒素如:肺炎双球菌、葡萄球菌和溶血性链球菌等及其外毒素。2.病毒和其它微生物HIV、麻疹病毒和螺旋体等。3.抗原抗体复合物4.类固醇如本胆烷醇酮。5.致炎物硅酸盐结晶、尿酸炎结晶和石棉纤维等。,23,肺炎球菌革兰染色,24,G+菌肽聚糖和G-菌肽聚糖结构,聚糖骨架溶菌酶作用点四肽侧链青霉素作用点DAP五肽交联桥革兰阳性菌革兰阴性菌,25,26,27,HIV结构,28,（一）EP的种类和细胞来源,四、内生致热源（EP）,29,（二）EP的特性和作用,1本身成分为蛋白质；2分子量小，可透过血脑屏障；3不耐热，稳定性差；4有种属特异性；5潜伏期短，只需15分钟左右；6致热剂量很小，用3050ng即可激活；7无耐受性；8作用部位是视前区-下丘脑前部体温调节中枢；9效应作用是使体温调节中枢调定点上移。,30,（三）EP的作用部位,体温调节中枢主要是POAH，其次是延髓、脑桥、中脑和脊髓等部位。1下丘脑终板血管区神经元的作用2EP的直接作用,31,32,（四）EP的作用方式当EP到达下丘脑后可能有某些中枢介质参与发热的中枢机制，使体温调节中枢的调定点改变，发热中枢调节介质可分为：1.正调节介质2.负调节介质,33,34,1.正调节介质1）前列腺素（PGE）2)Na+/Ca2+比值3）环磷酸腺苷（cAMP）4）促肾上腺皮质激素（CRH）5）一氧化氮（NO）,35,1.前列腺素,2.直接4.直接3.APC等1.直接注入注入（）注入PG合成酶EP体调中枢花生四烯酸PGE发热,36,2.Na+/Ca2+比值,注入Na+TNa+/Ca2+T注入Ca2+TCa2+Ca2+CAMP发热灌入Ca2+Ca2+CAMP发热,37,2.负调节介质1）精氨酸加压素（AVP）2)黑素细胞刺激素（-MSH）3）膜联蛋白A1（annexinA1）,精氨酸加压素（AVP)：由视上核、室旁核的大细胞神经元合成。在下丘脑腹隔区的神经纤维和神经终端中都证实有AVP的存在，参与抗发热。,具极强的解热作用，其解热作用比醋氨酚(扑热息痛)大25000倍。,38,1信息传递激活物作用于产致热原细胞，使之产生和释放EP，EP再作为“信使”经血流传递到下丘脑体温调节中枢。,五发热体温上升的基本环节,39,2中枢调节EP可改变下丘脑温敏感神经元的化学环境，使体温调节中枢的调定点上移，这样正常血液温度变为冷刺激，引起冷敏感神经元兴奋，温敏感神经元抑制，调温效应器即起反应。,40,3效应部分一方面通过运动神经引起骨骼肌紧张度增高或寒战，使产热增加；另一方面经交感神经系统引起皮肤血收缩，使散热减少。于是产热大于散热，体温上升。,41,1.信息传递,2.中枢调节,3.效应,42,43,时期、热型及其热代谢特点,I、体温上升期II、高峰期III、退热期,产热大于散热,产热-散热平衡,散热大于产热,44,一、体温上升期,棕色脂肪组织：富含解偶联蛋白1。新生儿和冬眠动物有较多的棕色脂肪组织，而成年人很少。新生儿发热时没有明显的寒战反应，产热增加主要来源于棕色脂肪组织的氧化。,代谢率升高：大约为体温上升lC，代谢率升高13。此外，内生性致热原如TNFa、IL-1等直接作用于外周组织，可使代谢率升高,寒战：使产热量迅速增加45倍，此期主要来源。,45,二、高温持续期,当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后，就波动于该高度附近，是为高温持续期。产热=散热此期产热的增加主要来源于升高的代谢率；发热感：血温升高使皮肤温度升高刺激温觉感受器。,46,三、体温下降期,“调定点”恢复到正常散热产热血温仍偏高出汗,47,七热限,在一定范围内，体温随致热原剂量的增加而升高，到达一定高度后，继续增加致热原的剂量，其发热效应则不再增加，体温反应曲线上出现了平坡，这种现象称为热限。,48,八发热机体的主要功能和代谢变化,（一）生理功能变化1心血管系统2呼吸系统3消化系统4CNS,49,（二）代谢变化1蛋白质分解加强。2糖原和脂肪分解加强。3水盐代谢紊乱。,50,第五节发热的利弊及治疗原则,51,一、发热的利弊观,发热有利有弊。1.有利方面：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除对机体有害的致病因素。2.有害方面：包括体温升高本身的危害，以及发热激活物、内生性致热原和发热性中枢介质的不利作用，两者之间很难截然分开。,52,二、发热治疗的病理生理学基础,病因学治疗一般发热不必急于用退热疗法不利影响占主导地位时应及时退热慎用物理降温合理选用退热药：退热药机制,抑制致热性细胞因子生成：如糖皮质激素可抑制TNFa、IL-6等的合成。抑制PGs合成：如环氧合酶抑制剂