巨和粒培训ppt课件

FDA唯一批准的血小板生长因子国际认可安全有效专利工艺性价优越持续化疗安全保障,巨和粒,1,造血过程,2,血小板的功能,（1）血小板有维护血管壁完整性的功能，可以融合入血管内皮细胞，其破裂后的产物对于凝血过程有很强的促进作用（2）正常成年人的血小板数量是100000-300000个/ul（100-300109/L）（3）当血小板减少到50000个/ul以下时，微小创伤或仅血压升高也使皮肤和粘膜下出现出血淤点，甚至出现大块紫癜和内源性出血。,促进血液凝固，防止出血，反之出血不止，尤其是脑部出血致死率高,3,血小板减少症原因,肿瘤放化疗导致的骨髓抑制；再生障碍性贫血；自身免疫性血小板紫癜（ITP）；骨髓增生异常综合征（MDS）；骨髓移植；肝炎并发症红斑狼疮、牛皮癣,4,骨髓抑制成因,化疗药物、射线主要杀伤增殖速度较快的肿瘤细胞，人体中骨髓造血干细胞、消化道黏膜胶质细胞、头皮毛囊的增殖速度快于普通体细胞，容易受到化疗药物及射线的伤害；实体瘤、白血病的化疗、放疗会导致骨髓造血干细胞增殖迟缓，形成骨髓抑制，从而使病人外周血中粒细胞、红细胞、血小板下降，其中又以血小板下降的恢复较为困难，骨髓抑制会影响化疗的正常进行并威胁病人安全。,杀敌一万自损五千,5,血小板减少症WHO分级,正常：100-300109/L度减少：75-99109/L度减少：50-74109/L度减少：25-49109/L度减少：25109/L,6,血小板减少症的治疗,输注血小板；中药；激素；细胞刺激因子：IL-11IL-3SCFTPO目前以输注血小板最为常见,7,血小板输注的危害,反复输注血小板导致输注无效血液输注传播疾病肝炎爱滋病爱滋病感染窗口期2周3月，有极少数人可长达6个月费用高昂，每个单采血小板（相当于250-270109个）1800元左右，只能维持3-5天？输注一个单采血小板相当于输注多少升全血？,8,血小板生成素（TPO）,存在争议的血小板生长因子,目前全球仅有中国上市生产工艺尚不稳定安全性尚待验证长期应用是否产生抗体尚待验证价格极为高昂800-1500元/支疗效表现平庸文献极少,9,国际认可、安全有效的血小板生长因子,10,GeneticsInstituteInc.,FDA:ApprovalDate:11/25/97,美国同类产品,11,巨和粒质量优势,巨和粒羟胺切割融合蛋白技术获中华人民共和国国家知识产权局发明专利，该技术保证了巨和粒的纯度、比活等各项质量指标与美国上市产品完全一致基因表达产物N-末端氨基酸序列与NEUMEGA一致SDS-PAGE分子量测定、PI、胰蛋白酶、肽图分析、紫外光谱扫描皆与NEUMEGA一致,美国G.I.公司NEUMEGA（rhIL-11）齐鲁重组人白介素11标准蛋白分子量,12,G-CSF,TPO,TPO,IL-11,SCF,IL-3,IL-11,IL-6,IL-6,TPO,SCF,TPO,SCF,IL-3,IL-11,IL-6,TPO,EPO,血小板生成过程中细胞因子的作用,巨和粒促进巨核细胞的增殖、分化,13,IL-11是重要的造血调节因子，刺激巨核系、红系和粒系造血。IL-11对巨核细胞增殖、成熟和分化均有作用，与IL-3等细胞因子协同作用可缩短早期造血细胞的G0期，使骨髓巨核系集落体积数量增多，巨核细胞倍体增加，血小板生成增多,造血功能,14,IL-11信号传递途径预示疗效,IL-11通过与受体结合发挥作用病人体内的IL-11受体水平与疗效相关,15,IL-11的功能,16,IL-11背景资料,1990年PaulSR等在非人灵长类骨髓基质细胞株PU-34培养基上清中发现白介素-11(Interleukin-11)，并筛选出其cDNA序列1991年IL-11基因被克隆，转入大肠杆菌成功表达1992年12月进入期临床研究1993年12月进入期临床研究1995年11月进入期临床研究1997年美国GI(GeneticsInstitute)公司利用研制出重组人白介素-11（rhIL-11，商品名Neumega）获得FDA批准上市。2001年8月国产基因重组白介素11（巨和粒，齐鲁制药）完成期临床试验2003年巨和粒批准上市,17,IL-11背景资料,IL-11由纤维细胞、上皮细胞和软骨细胞等基质细胞受刺激产生，是细胞因子gp130家族成员。直接作用于骨髓造血祖细胞、巨噬细胞、T细胞、胃肠道上皮细胞、肝细胞等。IL-11基因的cDNA编码199个氨基酸前肽，位于19号染色体19q13.3-q13.4,有2个长度为1.5kb和2.5kb的RNA转录体，成熟肽分子量为19.2kDa。IL-11是一种多功能细胞因子，具有促进造血、调控免疫、抗炎诱导和保护黏膜上皮等功能，最主要作用是刺激巨核祖细胞形成。,18,适应症,用于实体瘤、非髓系白血病化疗后、度血小板减少症的治疗；实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生、度血小板减少症（即血小板50109/L）者，下一疗程化疗前使用本品，以减少病人因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。,19,适应症,巨和粒是一种多能性细胞因子，临床应用前景广阔,预防和治疗放、化疗引起血小板降低保护放、化疗引起的胃肠道损害降低口腔粘膜炎、菌血症的发病率减轻移植物抗宿主病(GVHD)促进移植物抗白血病(GVL)效应再障、ITP,20,巨和粒临床应用,118例化疗后PLT减少患者治疗安慰剂对照周期PLT20109/L和100109/L的平均时间延长，人均输注血小板的次数显著减少在应用ATG为主的联合免疫抑制方案治疗重型再障的基础上，rhIL-11与其他造血因子有协同作用，能增加缓解率,冯莹等，血栓与止血，2005,26,巨和粒临床应用,在骨髓衰竭性疾病（BMF）中的临床应用,巨和粒治疗再障引起的血小板降低全国临床协作研究,应用方法：50ug/kg/天，应用14-90天初步结果：重型再障80例，慢再38例，总有效率超过50%专家认为结果令人鼓舞,上海瑞金医院哈尔滨血研所山东大学齐鲁医院苏州大学第一医院西京医院浙江省中医院浙江医大第一医院广州医学院第一医院,参加单位,27,IL-11在免疫性血小板减少病人中的临床应用,巨和粒临床应用,IL-11治疗SLE伴发难治性免疫性血小板减少1例SLE患者经激素、丙种球蛋白冲击、血浆置换、脾切、免疫抑制剂等治疗，血小板持续在(2-5)109/L，需每日输注血小板予rhIL-1125ug/kg.d5天，48小时内PLT由2109/L升至25109/L，最高50109/L，以后两月维持在25109/LrhIL-11对该例免疫性血小板减少有效,Feinglass.ArthritisRheum.2001,对红斑狼疮病人血小板减少有效,28,IL-11联合肾上腺皮质激素治疗20例ITP患者联合治疗组总有效率高于单用激素组联合治疗组对于快速控制出血症状，血小板回升时间，近期血小板达峰时间均优于单用激素组IL-11远期疗效有待观察,巨和粒临床应用,IL-11在免疫性血小板减少病人中的临床应用,张华等,临床血液学杂志,2005,29,报告1例特发性血小板减少性紫癜（ITP）,女性，29岁，病程1年，经糖皮质激素、静脉注射人丙种球蛋白、环孢菌素A等治疗无效，且继发肝功能损害、严重肺部感染及类固醇性糖尿病。用重组人白介素-11（rhuIL-11，巨和粒）50g/kg/d13天，骨髓巨核细胞增多，血小板由17109/L恢复至正常并持续4个月。副作用：一过性血红蛋白下降。结论：rhuIL-11有可能通过刺激巨核细胞增殖、成熟使血小板生成增加从而在ITP的治疗中发挥作用。,巨和粒临床应用,IL-11在免疫性血小板减少病人中的临床应用,李振玲等,肿瘤防治杂志,2005,30,巨和粒临床应用,IL-11治疗化疗引起的口腔溃疡疗效显著前景看好,301医院张雪花等，现代护理杂志2005,40例化疗后口腔溃疡的患者随机分组观察治疗组20例给予IL-11漱口液治疗4次/日，对照组20例给予1：5000呋喃西林液漱口，4次/日，维生素B1210mg口服3次/日。观察结果,巨和粒漱口液制备及含漱方法：生理盐水100ml中加入1.5mg摇匀，保存在0-4冰箱内，保存期限7天；含漱方法：每日4次（三餐前30分钟及睡前），每次10ml，每次含漱10-15分钟,31,用法用量,根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为50g/kg，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后应用，用前每支白介素-11以1ml注射用水稀释后立即皮下注射。每天一次，疗程一般7-14天。血小板计数恢复后应及时停药。,32,禁忌症,对白介素-11及本品中其它成分过敏者禁用，对血液制品及大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史者慎用。,33,注意事项,1本品稀释后应立即皮下注射。溶解时，将注射用水直接沿壁注入，轻微振荡，不可过度