《肿瘤化学治疗讲》PPT课件

肿瘤的化学治疗，sun Yat-sen医学院肿瘤医院和瑞华，化疗概述-概念，肿瘤化疗是用抗癌药物杀死肿瘤细胞的全身治疗。与适合限制性肿瘤的肿瘤外科学或放射学有本质的区别，是肿瘤综合治疗的重要手段之一。化疗概述发展里程，肿瘤化疗始于40年代：叶酸拮抗剂和更多抗癌药物的研究，建立儿童白血病的暂时缓解ALL、NHL和绒毛癌治疗失踪的治疗效果，建立辅助化疗的概念，综合治疗的概念，在临床上广泛实施开发现状，继续更新抗癌药物的药动学和药效学知识，减少药物毒性，疗效对G-CSF等肿瘤的生物学特性的进一步理解，综合治疗模型的进一步应用，化疗概述-适应证，全身疾病白血病，淋巴瘤，部分儿童恶性肿瘤的主要治疗方法已被传染的晚期患者的缓解治疗，以消除亚临床小转移辅助治疗，化疗概述-疗效状态，可以用单一化疗治疗的肿瘤：ALL 辅助化疗可以减少生存、手术和辐射范围：乳腺癌、骨肉瘤、胃肠癌等化疗有效，但不治疗：膀胱癌、宫颈癌等晚期化疗效果较低的肿瘤：新细胞癌、胰腺癌、黑黑等，肿瘤化疗的基本概念和理论，肿瘤生物学概念抗肿瘤药物分类及作用机制肿瘤化疗的临床目的抗肿瘤药物的临床目的G1DNA合成前SDNA合成期MG2DNA合成后G2M有丝分裂期G1G0G0停止期s，周期特异性/时间特异性药物，100SSS细胞存活RRR率%A容量b容量c容量S:增殖缓慢(正常细胞)R:的快速肿瘤生物学概念组织生长动力学，增殖率：所有肿瘤细胞中肿瘤细胞增殖周期的细胞所占比例越高，化疗越敏感，用有效的治疗方法增殖的部分细胞减少，G0期细胞进入增殖部分，肿瘤生物学概念组织生长动力学，倍增时间：肿瘤扩大两倍所需的时间(Gompertzian曲线)肿瘤倍增肿瘤生物学的概念肿瘤细胞脱钙、血液供应不足、子细胞遗传变异、肿瘤表面细胞脱失症与正常组织不同，肿瘤细胞脱失症大于脱失症，结果在肿瘤发病不同的肿瘤之间，脱失症的大小不同。大损失，慢进展，小损失，快进展，肿瘤生物学的概念肿瘤细胞杀伤与容量的关系，大部分常用化疗药物剂量与肿瘤细胞凋亡具有线性关系，每次只能杀死特定比例的肿瘤细胞，因此杀死肿瘤可能需要多途径治疗(初级动力学)，小剂量的变化会导致生存的大结果，临床上完全缓解不等于治愈，肿瘤肿瘤生物学的概念位于大部分药物达不到的中枢或睾丸的假药中的肿瘤细胞的耐药机制：不完全吸收、代谢或排泄，活性转化不能实现肿瘤细胞的遗传和生化变化：肿瘤细胞的多重耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白是肿瘤细胞的异质性表现，肿瘤生物学概念小病变化疗的理论基础，肿瘤越小，化学就越强抗癌药物的分类，阿方药抗代谢剂抗肿瘤抗生素类植物类似激素，抗癌药物的作用机制，化疗药物与细胞周期动力学关系，抗癌药物-烷基剂，氮芥：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯妥英马里兰三嗪：青蒿素乙烯移民：噻嗪、抗癌剂-烷基化剂通过活性反应器在核酸、蛋白质和小分子中与电子丰富的组分形成共价结合，或产生单链或双链DNA断裂，影响DNA的转录和修复、细胞死亡、基因突变或致癌。抗癌剂-烷基化剂，对已形成的核酸起作用的诱导剂对增殖和不增殖的细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤起重要作用，容量效率曲线陡峭，适合大容量骨髓抢救计划。以引起深长的造血毒性为特征。会导致闭经、无精子症、不孕，甚至癌症。抗癌药-抗代谢类，叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤：5-氟尿嘧啶，呋喃氟尿嘧啶，尼古波罗，氟硫仑西丁：格列科达，奥蒂芬：6-巯基托，6-硫代胍临床给药的药物水平可以抑制酶活性，剂量增加曲线可以平坦。干细胞不起作用，骨髓短而轻，致癌效果轻。抗癌药物-抗肿瘤抗生素，蒽环：roxithromycin，adriamycin，firan adria mycin，acclarithromycin，noroxyflexithromycin蒽环是DNA细胞周期，最强的是s和G2周期。静脉给药，结合蛋白质及组织，广泛的身体分布，3室模型，最终半衰期24-48小时，肝代谢，胆道排泄。抗癌药物-抗肿瘤抗生素、蒽环的容量限制毒性是心脏毒性，当阿霉素的累积容量达到550/M2时，充血性心力衰竭的发生率为1-4%。过去，纵隔放疗、高血压、CTX一起使用可以提高这种毒性。心脏毒性监测一般用心血管素检查或心脏b超声检查观察左心室射血指数变化。适应证；适应证。用于广谱抗癌剂、红霉素、白血病的noroxyflexithromycin、NHL、乳腺癌、SCLC等。抗癌药物-抗肿瘤抗生素，其他：庆大霉素、博莱霉素、丝裂霉素博利托霉素为肺纤维化、累积剂量、抗癌药物-植物碱类、儿茶素：儿茶素静脉注射，与蛋白质结合，半衰期20-30小时，胆道排泄。一般毒性为神经毒性和骨髓毒性，适应症：ALL、睾丸肿瘤、NSCLC等，抗癌药物-植物、鬼臼毒素、鬼臼毒素，通过干扰拓扑异构酶II使DNA破裂，有丝分裂在中期静脉主要毒性为骨髓抑制，快速注射会引起低血压。适应证：广谱抗癌剂、睾丸肿瘤、SCLC、难治NHL、抗癌剂-植物区系、托细胞：紫杉醇、托细胞注意素类阻止微管蛋白分解，妨碍有丝分裂。药物代谢副作用：骨髓抑制较轻，一般神经毒性，帮助溶剂引起的过敏，需要预防治疗适应证：新抗癌药物，NSCLC，乳腺癌，抗癌药物-植物，喜树碱：CPT-11，Topotecan topoisomerase细胞周期非特异性药物，G1期最强的效果。可以静脉注射，也可以胸腹注射。与蛋白质结合后，活性(自由)药物很快被去除，排除在肾脏之外。利尿措施有利于排泄药物。抗癌药物-植物，铂副作用：PDD容量限制毒性是肾损害，主要是肾小管损害。大容量使用需要高渗透生理盐水和利尿措施。有耳毒性和周围神经毒性。呕吐很重，但骨髓抑制很轻。适应证：广泛的光谱抗癌剂被使用，许多复合化疗方案的重要组成药物被使用。抗癌药物-激素，雌激素受体拮抗剂：TAM，帕洛通芳香化酶抑制剂：兰特隆，利宁德，拉他唑促性腺激素释放激素类似：戈什雷利林，利格列泽孕酮：梅羟基孕酮，梅蒂格斯特龙雌激素：雌激素呕吐：5-ht3受体拮抗剂口腔溃疡：刷牙、抗菌治疗腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡、化疗的原理、药物的作用机制不同的药物作用周期、时间最大限度地不复盖不同药物的副作用，最重要的是通过要应用的复合化疗的严格临床试验，证明其效果，化学治疗目的-根治性可以用化学疗法治疗的肿瘤选择公认的标准化疗脚治疗，随意延长脚剂量化疗间隔，对药物的肿瘤反应，无效早期复发后期复发体1012内(1kg)肿瘤109临床检测水平瘤(1