微生物与健康-人体微生物及合理用药ppt课件

人体微生物,1.人体正常微生物群2.微生态平衡与健康,人体正常微生物群,人体正常微生物群是指栖息在人体皮肤或黏膜上，并随宿主长期进化过程形成的，在一定时期定植在宿主皮肤上或肠道黏膜等的微生物群落。一般在生理性情况下主要表现为有益于宿主的微生物群落，而在病理情况下又可表现为有害于宿主的微生物群落。,人体正常微生物群,人体中的正常微生物群与人体和环境之间形成一个局部的生态平衡系统。,作用：人体的免疫、疾病防御、营养、消化和吸收；保证人体健康的重要力量。,发挥这些作用的前提：微生物、人和环境三者之间必须保持动态的平衡,人体正常菌群的来源,人和哺乳动物出生前都是无菌的，出生后来自母亲产道、周围环境及空气中的细菌，23h后就开始在新生儿肠黏膜定植，开始是肠球菌和大肠杆菌，随后是梭菌、酵母菌、葡萄球菌、链球菌和乳杆菌。这个定植过程大概714天完成，其后在一定时期内保持一个稳定的肠菌群状态，这就是人体正常菌群的来源。,4,人体正常菌群的分布,皮肤菌群口腔菌群肠道正常菌群呼吸道正常菌群生殖道正常菌群,5,人体正常菌群的分布,皮肤菌群,皮肤腺管中有厌氧的疮疱丙酸杆菌及表皮葡萄球菌；皮肤表面还栖居着金黄色葡萄球菌、链球菌、棒杆菌、微球菌以及白色念珠菌和皮癣菌等皮肤正常菌群。,人体第一道生物屏障；对于皮肤的营养代谢和体温调节等具有重要生理作用。,6,人体正常菌群的分布,口腔菌群,口腔黏膜上栖息着卟啉单胞菌、梭杆菌、普氏杆菌、消化链球菌以及溶血链球菌、乳酸杆菌、变形链球菌、韦荣球菌、金黄色葡萄球菌、衣氏和内氏放线菌以及白色念珠菌等。,维持口腔洁净；抵御致病菌生物侵袭（防止病从口入）；促进免疫功能。,7,人体正常菌群的分布,肠道正常菌群,胃内定植着酵母菌、螺旋菌、乳杆菌、少量球菌；小肠（由于肠蠕动过快，很少有常住菌）：肠球菌、乳杆菌、肠杆菌等路过菌；结肠定植着大量正常菌群：50个菌属400500个菌种组成。,维持机体生物、化学、免疫屏障；对宿主营养、健康、抵御致病微生物侵袭、提高定植抗力、免疫、抗肿瘤、抗衰老等方面发挥重要的生理作用。,8,人体正常菌群的分布,呼吸道正常菌群,人出生大致1215h后，鼻、咽、喉部出现正常菌群；先是需氧菌如表皮葡萄糖球菌和金黄色、链球菌和汉森氏球菌、韦荣球菌、嗜血杆菌等；继而出现厌氧菌如普氏杆菌、卟啉单胞菌等。,维持呼吸道健康，刺激机体局部免疫功能；保护机体免受致病菌侵袭。,9,正常菌群的主要生理功能,生物屏障作用化学屏障作用免疫屏障作用促机体代谢和营养作用免疫赋活作用,10,正常菌群的主要生理功能,参与诱发和拮抗肿瘤作用保持“三流”正常运转，维持内环境稳定生物拮抗作用抗衰老作用促进微生态平衡,11,生物屏障作用,双歧杆菌等生理性细菌的胞壁脂、磷壁酸能特异性地黏附于人肠上皮细胞受体，这样形成了生物膜样屏障结构，电镜下显示这些定植微生物与肠上皮细胞几乎融为一体，构成所谓膜菌群生物屏障。,12,化学屏障作用,构成生物屏障的大量生理性细菌在定植、生长和繁殖的时候会产生大量的短链脂肪酸，这些短链脂肪酸不仅与肠道水盐电解质代谢有关，而且可以降低局部环境的pH值和Eh值（氧化还原电位值），阻止有害菌与肠上皮细胞的黏附，尤其是一直腐败菌、致病菌的生长和繁殖，并促进肠道蠕动，有利于致病菌及毒素的排泄。,13,促机体代谢和营养作用,肠道微生物在肠道脂类和固醇类代谢方面起重要作用,无菌动物亚油酸高、硬脂酸低，而普通动物硬脂酸高、亚油酸低。说明正常菌群有将亚油酸转化成硬脂酸的能力。用高蔗糖饲料喂服的鸡易发生脂质吸收不良综合症，这种综合症在喂养粪链球菌悉生鸡（无菌动物）不会出现，说明粪链球菌参与了糖和脂肪的代谢。半乳糖代谢：双歧杆菌含有-半乳糖苷酶，进而将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，最后酵解生成二氧化碳和水。,14,促机体代谢和营养作用,正常菌群参与一些营养素如维生素合成,如初生的婴儿肠道中没有微生物，婴儿自身也不会产生维生素K。没有维生素K，血液就不会凝固，一旦出血就止不住，很容易造成生命危险。出生大约三天后，微生物就在婴儿的肠道里“生根发芽”，并且开始为人体提供维生素K，这时候婴儿才度过危险期。为了保证婴儿的安全，有时医生会给分娩前的母亲服用些维生素K，以便使婴儿血液中有足够的维生素K。,15,促机体代谢和营养作用,肠道正常菌群参与了体内药物代谢过程,肠道正常菌群能延长聚乙烯雌酚或吗啡等药物的半衰期，延缓这些药物在体内的代谢，甚至参与肝肠循环等。因此药物代谢也是有肠道菌群参与的（尤其是口服给药）复杂的生理过程。,16,生物拮抗作用,抗感染，即生物拮抗作用；这种拮抗作用是微生态学上一个重要术语，即定植能力；占位保护作用；正常微生物群的空间位阻与免疫作用相互协调；正常微生物群的占位保护作用与化学屏障作用密不可分；正常微生物群的生物拮抗和营养争夺作用。,17,微生态平衡与健康,一切生物都是与环境的对立统一体，没有脱离环境的生物，也没有脱离生物的环境。微生态系统是正常微生物群与环境和宿主构成相互制约相互作用的统一体。正常微生物群不仅事实上已参与宿主的整体生理功能，而且实际上也已构成像呼吸、循环和内分泌一样的生理系统。,环境影响人体正常菌群,美国曾对宇航员肠道正常菌群检查发现（1976年），肠道双歧杆菌等明显减少，而多形类杆菌增加。宇航员不思进食，消化功能减退，这就是环境影响正常菌群，而肠道正常菌群又进一步影响宿主消化等生理功能，这是环境对正常菌群影响进而影响宿主的典型例子。,正常微生物越多越好？,正常微生物群对健康的作用主要取决于微生物、人体和环境三者之间的生态平衡，而不是说这些微生物越多越好。,当一个人换了一个生活环境宇航员上天地质队员到边疆勘察北方人到南方工作等,“水土不服”？,环境改变，导致人体的微生物生态平衡被打破,过一段时间，新的微生物生态平衡又会很快建立。,微生态学与微生态制剂,微生态学（Microecology）是1977年由德国人VolkerRush首先提出的。它作为一门新兴的生命科学分支，是研究正常微生物与其宿主相互依赖、相互制约的边缘科学，是一门细胞水平和分子水平的生态学。中国的微生态学研究自1979年10月中国微生物学会人畜共患病病原学专业委员会下属的正常菌群学会的成立、1988年2月15日中华预防医学会微生态学分会的成立有了学术组织。1988年中国微生态学杂志创刊。微生态学的研究领域涉及微生态学的基础、教学、临床、中医药、动物、植物、感染、微生态调节剂等。,21,微生态调节剂,微生态调节剂（Microecologicalmodulator）是由调整微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态的益生菌及其代谢产物和促进物质制成的制剂。可分成三大类：益生菌、益生元、合生元。,22,益生菌、益生元和合生元,益生菌：是一种对人体有益的细菌，它们可直接作为食品添加剂服用，以维持肠道菌丛的平衡。益生元：一般是指不被消化的食物成分，也就是说，益生元进入人体，不会被消化道所吸收或被酶所分解，而是被益生菌作为能源，促进其生长和作用，进而产生健康效果。合生元：把益生菌和益生元合在一起的产品，叫做“合生元”。,有害菌：对人有害的，被人们称为有害菌；有益菌：对人有益的，被称为有益菌（即益生菌）；条件致病菌：介于二者之间的，即在一定条件下会导致人体生病的细菌。人体内对人有益的细菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。,益生菌,人体肠道及体表栖息着数以亿计的细菌，其种类多达400余种，重达两公斤。,国际营养学界普遍认可的定义是：益生菌系一种对人体有益的细菌，它们可直接作为食品添加剂服用，以维持肠道菌丛的平衡。在国外已开发出数以百计的益生菌保健产品，其中包括：含益生菌的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多种益生菌的口服液、片剂、胶囊、粉末剂等等。,益生菌的定义,乳杆菌类（如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等）；双歧杆菌类（如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等）；革兰氏阳性球菌（如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等）；此外，还有一些酵母菌与酶亦可归入益生菌的范畴。,迄今为止，科学家已发现的益生菌大体上可分成三大类：,益生菌的种类,防治腹泻；缓解不耐乳糖症状；增强人体免疫力；缓解过敏作用；降低血清胆固醇；预防癌症和抑制肿瘤生长。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,“站位性保护”提高免疫力肠道里面存在有益菌和有害菌，如果有益菌占据了肠道的表面，有害菌就没有了生存的位置，这叫“站位性保护”，位置就那么多，有益菌占得多了，有害菌在营养竞争上就处于失败状态，生长发育受到抑制。因此，当双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌在肠道内生长、繁殖，将阻止外面的病原体入侵肠道，构筑成一个生物屏障。而且肠道是人体最大的一个免疫器官，有益菌可以分泌一些抗原物质，激活并强化肠道的免疫系统。,预防与治疗腹泻症：正常人体肠道内栖息着500多种、数十万亿个不同的细菌，它们在绝大多数情况下是互相制约、共存共荣的。一旦肠道菌丛平衡被打破，就会引起腹泻。其次，滥用抗生素也会引起腹泻。欧洲一些医疗中心试用以乳杆菌、双歧杆菌与菊糖为主要成分的口服液治疗旅行者腹泻，取得良好效果。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌在肠道内的大量繁衍可促进并提高人体的全身免疫能力。在欧洲一些著名长寿之乡（如高加索山区、地中海沿岸国家），当地人常饮自制的酸牛奶，极少患糖尿病、心血管病、肥胖症，研究认为这与酸牛奶中含大量益生菌有关。从70年代到90年代，国外所做的大量试验证实：喝益生菌饮料确实可降低血清胆固醇。最近国外又有学者发表论文指出：每天喝200毫升加入嗜酸乳杆菌以及菊糖后发酵的酸牛奶，可使高脂血症患者的血脂平均下降4.4左右。因为嗜酸乳杆菌与菊糖两者均有降脂作用。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,长期饮用含大量益生菌的饮料，有预防癌症和肿瘤疾病以及防止骨质丢失与骨质疏松症的作用。,由于人体在生病的时候，通常使用一些抗生素药品进行治疗感染症，其不仅杀死了致病菌，同时也将一些原本对人体非常有益的益生菌一起给杀灭了，从而导致人体的抵抗力减弱，病越治越多。人体因逐步走向衰老，益生菌的数量也会不断减少。补充益生菌可以进一步提高“机体防御能力”而对预防疾病有益处。,人体为什么要补充益生菌？,抗菌药物的合理应用,33,警惕抗生素,医学界流行着这样一句话，在美国买枪很容易，买抗生素很难，但在中国恰好相反，不少医生受利益驱动，给患者大剂量使用最新最贵的抗生素。中国住院患者的抗菌药物使用率高达80%，世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，这种局面不及时改变，中华民族有可能集体成为“耐药一族”，亦即回到抗菌药物发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。,34,滥用抗生素影响正常菌群,夏季急性腹泻是一组以腹泻为主要症状的急性肠道传染病，可由细菌、病毒、寄生虫等多种病原体引起的。病程一般不超过三周，主要表现为腹痛、腹泻、肠鸣音亢进等。严重的腹泻会使人体脱水，引起电解质紊乱，甚至危及生命，应及时就医。,滥用抗生素影响正常菌群,发生腹泻最好不要滥用抗生素治疗。抗生素不但可以杀灭病原微生物，也会影响人体的正常菌群。还有些腹泻是由病毒或寄生虫引起的，抗生素对这些腹泻也毫无效力。如果病情需要，也应在医生的指导下谨慎使用。一旦出现急性腹泻，最好及时到各医院的肠道门诊就诊，以便得到及时正确的治疗和处理。,感染性疾病是危害健康的重要杀手,感染性疾病（infectiousdiseases）是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。WHO1997年报告，感染性疾病死亡的人数占总死亡人数的33.3%,如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的“R原则”（RightTime、RightPatients、RightAntibiotic），是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。,临床抗生素合理使用的意义,38,抗生素不合理应用的危害,降低临床疗效，影响预后延长就诊和住院时间，增加医药费用诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死亡,39,抗生素选择时需考虑的因素,药物,感染部位浓度,对细菌MIC,结果,微生物学抗菌机制抗菌谱,药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案,药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效,临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生,抗生素药效学与药代动力学关系研究,抗生素PK/PD分类,PK=药代动力学PD=药效学T=时间MIC=最低抑菌浓度AUC=血药浓度对时间曲线下总面积,41,第一大类：时间依赖型杀菌作用特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时即处于饱合,杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数-内酰胺类药物（青霉素、头孢菌素、氨曲、碳烯类），克林霉素和大环内酯类抗生素（红霉素）,抗生素药效学与药代动力学关系研究,42,特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.757.5hr）。,第二大类:浓度依赖性抗生素,43,低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次,浓度依赖性抗生素特点,抗生素药效学与药代动力学关系研究,44,不合理用药表现,表现一：忽视鉴别诊断对发热性疾病，仅简单地按细菌性疾病对待，匆忙启用抗菌药物，未能争取在投药前采取标本做细菌学检查，也未能认真鉴别有发热表现的非感染性疾病和病毒性疾病、寄生虫病。,45,危害,误、漏诊了非感染性疾病、病毒性疾病和寄生虫病，使这些疾病的重要治疗被贻误，影响病人的康复和预后增加不必使用抗菌药物的人数和可以避免抗菌药物压力；增加二重感染及不良反应,46,表现之二：惯于选用广谱抗菌药物,不合理用药表现,重症感染病人，在完成标本采集后，立即启用某种广谱抗菌药物，以覆盖可能的主要致病菌，早控制病情发展，最大程度地提高疗效与拯救成功率。一旦得到微生物检查结果报告，应调整治疗方案，或换药以强化针对性，或调整剂量与给药方式以提高疗效。即降阶梯治疗,广谱抗菌药物的应用原则,47,危害,菌群失调者增加；耐药率普遍上升；治疗失败者增多；用药花费增加,48,不合理用药表现,表现之三：对特殊抗菌药物未采用“重点保护”或适当控制的措施,万古霉素与替考拉宁是治疗耐甲氧西林金葡菌感染与肠球菌感染的最后一张王牌。近年由于不合理应用，尽管耐万古霉素尚少，但对万古霉素处于“中介”状态者已有明显上升。上述两药不主张用于经验性治疗，更不主张用于预防感染。,49,利福平对多种病原菌有杀灭作用，包括G+球菌与杆菌，G-球菌、杆菌以及衣原体、分支杆菌等均有抗菌活性由于病原菌对它极易产生耐药性，故主要用于治疗结核病，或与相关药物联用治疗某些其他感染不主张单用治疗非结核杆菌感染甲硝唑与替硝唑对厌氧菌有强大的杀菌作用。近年使用频率上升，亦有不合理应用现象。一是很少有病原学支持，二是与其他抗厌氧菌药联合应用，如泰能、克林霉素等。,50,不合理用药表现,表现之四：“治疗方案”不合理,给药途径不尽合理（一）与进餐无关的抗菌药物1.-内酰胺类：阿莫西林头孢氨苄头孢克洛2.萘啶酸环丙沙星依诺沙星诺氟沙星,51,不合理用药表现,（二）宜在餐前0.5-1.0h服用者1.青霉素V氨苄西林氟唑西林氟氯西林2.阿奇霉素红霉素罗红霉素3.氯霉素四环素4.利福平5.拉米夫定,给药途径不尽合理,52,（三）宜在进餐中或餐后服用阿莫西林/克拉维酸头孢泊肟多西环素、米诺环素夫西地酸（褐霉素）呋喃妥因甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金刚烷胺、沙奎那韦,不合理用药表现,给药途径不尽合理,53,（四）配完后必须立即输用的药物阿莫西林（溶解