《肾上腺素受体药》PPT课件

2020/5/22，1，第8章肾上腺素能受体激动剂，结合肾上腺素能受体，激动受体，产生肾上腺素样效应。它们都是胺，它们的作用类似于兴奋交感神经，所以也被称为拟交感神经胺。多巴胺1。结构-活性关系肾上腺素受体激动剂的基本化学结构是苯乙胺，它由苯环、碳链和氨基三部分组成。2020/5/22，2，1。儿茶酚胺(苯环的3和4位也有羟基)属于儿茶酚胺。药物包括肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺。2.非儿茶酚胺是非儿茶酚胺，如间羟胺、麻黄碱、甲氧基胺和去氧肾上腺素(新福林)。2020/5/22，3，3。儿茶酚胺的外周作用强，但中枢作用弱，作用时间短。如果从苯环上除去一个羟基，其外围效应将减弱，作用时间将延长，特别是如果3位的羟基被除去。如果两个羟基都被除去，外围效应将减弱，而中心效应将增强，如麻黄碱。4.儿茶酚胺类药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚胺羟甲基转移酶灭活(COMT)；非儿茶酚胺类药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。2020/5/22，4，5。碳原子上的氢被-CH3取代后，不会被单胺氧化酶失活，作用时间长，容易被神经末梢吸收，促进递质释放。如间羟胺和麻黄碱。6.氨基上的氢被不同的基团取代后，药物对和受体选择性将发生变化。从甲基到叔丁基，取代基对受体的作用逐渐减弱，而对受体的作用逐渐增强。例如，当氢原子被-CH3取代时，它是肾上腺素并对受体1具有活性。当氢原子被异丙基取代后，它就是异丙肾上腺素，对1和2受体有活性，但对受体无活性。2020/5/22，5，2，分类，受体激动剂；受体激动剂；受体激动剂，2020/5/22，6，受体激动剂去甲肾上腺素(1，2受体激动剂)由去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质，也由肾上腺髓质少量分泌。医药产品是合成产品，其化学性质不稳定，暴露在光线下容易失效，在中性，尤其是碱性溶液中会迅速氧化成粉红色甚至棕色。它在酸性溶液中是稳定的。4-(2-氨基-1-羟基)-1，2-苯二醇，2020/5/22，7，体内过程本品口服后不吸收，在碱性肠液中易被破坏；不适合皮下和肌肉注射；不适合静脉注射，一般采用静脉滴注给药。作用机制：对受体有强兴奋作用，对受体1有弱兴奋作用，对受体2无作用。它刺激突触前膜受体2，负反馈抑制na释放。2020/5/22，8，1。血管激动血管受体1，引起血管收缩，主要是小动脉和小静脉。血管收缩强度的顺序如下：皮肤、粘膜血管、肾血管、脑、肝、肠系膜血管、骨骼肌血管是肾上腺髓质的主要激素。其生物合成主要是先在髓质的铬细胞中形成去甲肾上腺素(NA)，然后通过苯乙胺-N-甲基转移酶(PNMT)将去甲肾上腺素甲基化成肾上腺素。冠状血管舒张和血流量增加：(1)心脏兴奋，心肌代谢物腺苷增加，腺苷有强烈的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织中O2分压降低，心肌细胞中的三磷酸腺苷分解成ADP和AMP5核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，增加冠状动脉灌注压。2020/5/22，9，2。心脏兴奋心脏受体1，心肌收缩性增强，心率加快，传导加快，心输出量增加。高剂量会导致心律不齐。3.低剂量血压钠兴奋心脏，收缩压增加，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差增加。高剂量收缩压和舒张压增加，脉压差减小。临床应用1。抗冲击；2.药物引起的中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压；3.上消化道出血不良反应1。局部组织缺血性坏死；2.急性肾衰竭，2020/5/22，10，间羟胺(1，2受体激动剂)，(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇酒石酸盐，2020/5/22，11，作用机制：1。直接作用于1个受体和1个受体；受体1的作用很弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，取代囊泡中的钠，并促进钠的释放。(-)-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇，2020/5/22，12，作用特征：1。血管收缩和高血压促进作用弱于血管紧张素钠，因此压力促进作用是持久的，因为它不被MAO灭活。它是钠的替代品，用于各种休克的早期治疗。2.1受体的兴奋作用较弱，不会引起心律失常。3.该产品的化学性质稳定。由于血管收缩较弱，可以肌肉注射而不会造成局部组织缺血和坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不会引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受。随着囊泡中钠的释放逐渐减少，这种作用也逐渐减弱。2020/5/22，13，去氧肾上腺素(去氧肾上腺素，新福林)(1受体激动剂)的作用机制类似于间羟胺，不易被MAO灭活。与生理盐水相比，降压效果弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉滴注和肌肉注射是可以接受的。肾血管收缩和肾血流量减少比钠更明显。3-(2-甲氨基-1-羟乙基)-苯酚，临床应用1。腰麻、硬膜外麻醉和全身麻醉中低血压的防治。2.阵发性室上性心动过速，在升压过程中，迷走神经反射使心率减慢。3.散瞳剂是一种快速且速效的散瞳剂，通常用于眼底检查。激发瞳孔肌切开术的1受体以扩大瞳孔。它比阿托品弱，不升高眼内压和调节麻痹。2020/5/22，14，受体激动剂，药用肾上腺素可从动物肾上腺中提取或人工合成。物理和化学性质类似于钠。4-(2-甲基氨基-1-羟基)-1，2-氢醌，肾上腺素(AD)，2020/5/22，15，药理作用作用机制：激动剂1受体和1，2受体，对受体具有同等强度的激动作用。1.心脏兴奋1受体增加心脏兴奋性、心脏收缩性、传导、心率和心输出量。当剂量过大或静脉注射过快时，可能会出现心律失常甚至心室颤动。2020/5/22，16，2。血管活性1受体，皮肤、粘膜、肠系膜和肾血管收缩。激动剂2受体，骨骼肌和肝脏血管舒张。激动2受体冠状血管扩张腺苷增加血压和灌注压。3.血压低剂量AD:收缩压增加：心脏兴奋和心输出量增加。舒张压不变或降低，脉压差增加，这是由于骨骼肌血管舒张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。高剂量AD:收缩压和舒张压增加，脉压差减小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管舒张。2020/5/22，17，4。支气管激活支气管平滑肌2受体，扩张支气管，抑制肥大细胞释放过敏介质。刺激支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，渗透性降低，粘膜水肿消除。5.胃肠平滑肌张力下降。6.血糖升高：刺激受体并促进糖原分解；减少外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。2020/5/22，18，体内过程口服很少吸收AD，口服后在碱性肠液、肠粘膜和肝脏中被破坏。皮下注射缓慢吸收1小时。肌肉注射的吸收率更快，持续10 30分钟。0.25 0.5毫克/次，皮下注射1毫克/次。心内注射：0.25 0.5毫克/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5 1毫克/次，2020/5/22，19，临床应用1。心脏骤停：心内注射(三针：北美和国际标准化组织)2。过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，兄弟，2020/5/22，20，不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律不齐、心室颤动。禁止患有心脑血管疾病、糖尿病和甲状腺功能亢进的患者。2020/5/22，21，麻黄碱(2-甲氨基-苯基丙烷-1-醇)麻黄碱是从人工合成的中药麻黄中提取的生物碱。作用机制：1 .直接作用：1，2，1，2受体被激发。2.间接效应：促进神经末梢钠离子的释放。2020/5/22，22，动作特征(与Ad相比):1。稳定的化学性质和有效的口服给药。2.对心脏、血管、血压和支气管平滑肌的影响是微弱、缓慢和持久的(持续3 6小时)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋明显，表现为精神兴奋、不安和失眠。4.快速耐受与受体饱和和递质耗竭有关。临床应用1。轻度支气管哮喘的防治对严重急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，将0.5-1%的溶液滴入鼻内。3.低血压的预防和治疗。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤和粘膜症状。2020/5/22，23，多巴胺(DA)DA是NA的前体，用作人工合成药物。体内过程1。口服多巴胺容易破坏肠道和肝脏，口服无效。2.静脉滴注在体内易被毛和COMT灭活，作用时间短。3.多巴胺不易通过血脑屏障，外周给药没有中枢效应。4-(2-乙基氨基)-1，2-苯二醇，2020/5/22，24，药理作用作用机制：激动1，1和多巴胺受体1。激越1受体，皮肤和粘膜血管收缩，血压升高，其作用弱于钠，不引起局部组织缺血性坏死。2.兴奋受体1增加心脏收缩力和心输出量，但对心率影响很小。3.多巴胺受体(1)被激活以扩张肾、肠系膜和冠状血管。多巴胺通过刺激D1受体激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内cAMP含量并引起血管舒张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激活肾小管D1受体，排泄钠利尿。2020/5/22，25，临床应用1。休克治疗。由于作用时间短，需要静脉连续输注，输注开始速度为2-5ug/kg/min。用药前必须补充血容量。2.可用于急性肾功能衰竭和心功能不全。2020/5/22，26，受体激动剂，异丙肾上腺素(异丙肾上腺素)(1，2受体激动剂)用作人工合成产品体内方法1。口服吸收无效，口服后与肠粘膜中的硫酸基团结合使其失活。2.气溶胶吸入可以很快被吸收。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因为它不被毛代谢，需要很长时间。4-(2-异丙基氨基-1-羟基)-1，2-苯二醇，2020/5/22，27，药理作用激发受体，对1，2受体没有选择性，并具有相同的强度；它对受体没有影响。1.心脏兴奋受体1，它比钠和腺苷酸更强。2.骨骼肌血管2受体的血管激活，血管舒张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压刺激心脏，收缩压增加；骨骼肌血管舒张血压下降，整体反应是血压下降。4.刺激支气管平滑肌2受体，支气管扩张；抑制过敏介质释放。2020/5/22，28，临床应用1。支气管哮喘，用于控制支气管哮喘的急性发作，舌下或气雾剂给药。2.舌下含服或静脉滴注治疗房室传导阻滞。3.心脏骤停，强于动脉粥样硬化，心内注射。4.脓毒性休克。不良反应1。心悸和头晕。2.心律不齐，严重的心动过速甚至心室颤动。禁止用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进。2020/5/22，29，多巴酚丁胺(1受体激动剂)是一种合成药物，口服后无效，通过静脉给药。葡聚糖：阻断受体1，激活受体。多巴酚丁胺外消旋左旋：搅拌1受体，对受体的作用弱。4-2-(1-甲基-3-(4-氢，2020/5/22，31，临床应用1。心力衰竭：由心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。其特征在于选择性激活受体1，增加心脏收缩性和心输出量，改善心脏泵功能，同时很少影响心率和心肌耗氧量。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要基础。ISO不能用于心力衰竭2。抗休克，其疗效优于ISO，而且更安全。不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。当剂量过大时，偶尔会引起心律不齐，增加心肌耗氧量。2020/5/22，32，2020/5/22，33，第9章肾上腺素受体阻滞剂可阻断肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动剂的作用。也称为抗肾上腺素药物，肾上腺素受体拮抗剂。根据对和肾上腺素受体选择性的不同，可分为三类：受体阻滞剂、肾受体阻滞剂、 受体阻滞剂。2020/5/22，34，受体阻断剂，定义：能选择性地结合受体，阻断递质或受体激动剂与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，并产生抗肾上腺素作用，其表现为动静脉血管扩张、降低外周阻力和降低血压。这类药物可产生抗肾上腺素升压作用，从而将肾上腺素升压作用转化为低血压。这种现象被称为“肾上腺素效应的逆转”。原因是阿尔茨海默病可以刺激受体和受体2。这些药物阻断受体并保留受体2的作用，导致骨骼肌血管扩张和血压下降。由这类药物引起的血压下降不能通过阿尔茨海默病来治疗，而只能通过自然疗法。2020/5/22，35，2020/5/22，36，1，2受体阻断剂酚妥拉明，苄基苯特明受体阻断剂1受体阻断剂哌唑嗪，抗高血压药物2受体阻断剂育亨宾，科研工具药物，2020/5/22，37，短效1，2类受体阻断剂这类药物通过分子间力与受体结合，结合弱且易于解离。维护时间短，效果温和。它能与儿茶酚胺竞争受体，是一种竞争性受体阻滞剂。拮抗剂(b)与激动剂(a)竞争相同的受体。它的对抗是可逆的。当与激动剂结合时，效果取决于两者的浓度和亲和力。随着拮抗剂浓度的增加，激动剂A的累积浓度-效应曲线(A-B)平行向右移动。2020/5/22，38，药理作用作用机制：选择性阻断1，2受体，对受体无影响。酚妥拉明是一种竞争性受体阻滞剂，因为它与受体结合松散，易于解离。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压降低(具有明显的抗阿尔茨海默病作用)。直接血管扩张和1受体阻断。酚妥拉明，3-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基(4-甲苯基)氨基)苯酚甲磺酸盐，生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效仅为注射给药的20%，口服给药后30分钟达到峰值，持续3-6小时；肌肉注射保持30-50分钟。2020/5/22，39，2。心脏兴奋，心脏收缩力增强，心率加速，心输出量增加。原因是：(1)血管舒张、血压下降和心脏反射兴奋。(