第6章一般毒性11(06本科)PPT课件VIP

2020/5/22，1，第6章外源化学物质的一般毒性影响，2020/5/22。2，一般毒性(generaltoxicity)也称为化学毒物，与特殊毒性(致畸、诱变和致癌)相比，是全身系统外部化学物的毒性反应。2020/5/22，3，毒物暴露时间，急性毒性重复剂量毒性啊慢性毒性，急性毒性试验重复剂量毒性试验啊慢性毒性试验啊，2020/5/22。4、一般毒性研究的意义毒理学工作中非常重要的内容；毒性安全评价和风险评价的基础；对化学毒物引起的急性和慢性中毒的防治具有重要意义。制定健康标准和管理毒理学的决策方面。2020/5/22，5，1节急性毒性影响* * * 2节局部刺激检查3节短期，亚慢性和慢性毒性影响，2020/5/22。6，1节急性毒性影响，(AcuteToxicityEffect)，教材第120至124页，2020/5/22，7，1，摘要2，急性毒性试验方法要点3，急性毒性等级和评价，2020/5/22，8，(a)急性毒性概念* *，急性毒性(acutetoxicity)是指身体(实验动物或人)在一次或24小时内多次接触特定容量的外源化学物后，短期内发生的毒性和死亡。概述，2020/5/22，9，(1)急性毒性概念* *，急性接触次数：1次接触，24小时内多次出现中毒效果的时间：短期中毒效果的强度，概述，2020/5/22，10，概述，(2)急性毒性试验的目的，1。测试并求出毒物的致死剂量及其他急性毒性参数，一般以LD50值为标准对急性毒性分级。2020/5/22，11，2。通过观察动物中毒性能、毒性影响强度及死亡，对毒物对身体的毒性影响特性、目标器官、容量1反应(效果)关系及对人体的危害危险性进行初步评价。(b)急性毒性试验的目的，概述，2020/5/22。12，3。后续重复容量、亚慢性、慢性毒性试验研究及其他毒性试验的接触容量和观察指标选择的依据。4 .为毒性机制研究提供了初步线索。(b)急性毒性试验的目的，概述，2020/5/22。13，常用急性毒性影响参数，LD100(绝对致死剂量)LD50(致死剂量的一半)*LD01或MLD(最小致死剂量)LD0或MTD(最大耐受量)limac(急性阈值容量)ED0，14，Zac(acutetoxiceffectzone，急性毒性影响带)Zac=LD50/limac，是最常用致死剂量的一半，是急性毒性评价中非常重要的参数，是比较其他化学毒物急性毒性的重要基础。概述，2020/5/22，15，2，急性毒性试验方法要点，(a)经典急性毒性试验，2020/5/22，16，实验动物选择和要求测试对象，感染处理方法剂量选择，2020/5/22，17，1。实验动物选择和要求，主要原则：尽可能选择急性毒性和类似人类的动物；易于喂养和管理，容易动物测试；生殖能力强，数量多能保证供应；价格低，容易救的动物。2020/5/22，18，年龄和体重：迦得，健康，交配，没有怀孕动物。一般老鼠180240g，老鼠1825g，兔子22.5kg，豚鼠200250g。性别：各占一半或各占一半。物种和线：老鼠和鼠标最常用。一般选择两种(啮齿动物、非啮齿动物)。2020/5/22，19、分组和数量：取决于其他计算方法。印前检查：大，鼠标5-7天；狗，猴子2-3周。禁食：口腔胃炎需要禁食。可以通宵禁食，也可以禁食4小时以上。2020/5/22，20，2。对受试者及处理、受试者的化学结构及理化性质类似的化学物的毒性数据搜索。一次准备好所有实验使用情况。相同的批号必须适当。考试成分和公式要稳定。2020/5/22，21，急性毒性试验用试验制剂多用作水溶液、悬浮液、油溶液。水溶性试验品的溶剂一般是蒸馏水或去离子水、注射等胃肠外盐，应使用生理盐水，以与体内渗透压一致。2020/5/22，22，水不溶性试验品必须溶解或悬挂在适当的有机溶剂中，一般使用0.5%羟甲基纤维素钠，10%阿拉伯胶乳，天然植物油(如玉米油、橄榄油)。受试者通常需要使用新鲜的准备。2020/5/22，23，曝光量：一般为动物体重的1%-2%，最多不超过3%。2020/5/22，24，曝光路径的选择：必须模拟人在实际生活和生产环境中接近其主体的方法和方法。有利于比较不同化学物质之间的急性毒性大小。受试者的性质和用途；各种受试物毒性及评价程序要求等。3 .曝光方法，2020/5/22，25、口腔(消化道)暴露(oralexposure)胃肠、胶囊吞咽、呼吸道感染(inhalation)静态吸入和动态吸入皮肤暴露(dermalexposure)化学脱毛或机械脱毛，22，26，4。容量选择剂量范围确定和容量确定自下而上方法，2020/5/22，27，(2)急性毒性替代试验，固定剂量法(fixeddoseprocedure)急性毒性分类方法(acutetoxicclassmethod)自下而上-下行法(up/downmethod)，28，它不会将动物死亡作为观察的终点，该方法可以使用预先确定或固定的一系列剂量观察化学物质的毒性反应，从而对化学物质的毒性进行分级。1 .固定剂量法，2020/5/22，29，急性口服毒性分级法是以死亡为终点的阶段性检查法，每阶段3只动物，根据死亡动物的数量，平均经过24个阶段，判定急性毒性。2 .急性毒性分级法(acutetoxicclassmethod)，2020/5/22。30，这种方法将死亡作为终点，但也可以用于观察其他终点。这个方法应该选择比较适当的剂量范围，使大部分动物接受的化学物质量达到实际平均致死量。3 .上下移动法，2020/5/22。31，(3)观察毒性影响，中毒征象和发生过程，死亡情况和时间分布，体重，病理学检查，2020/5/22。32，(4)观察时间和周期，急性毒性试验观察周期一般为14天。在实际工作中，速杀型化学毒物只能计算24h的死亡率，从而得出LD50。2020/5/22，33，3，急性毒性分级和评价，评价指标：LD50容量死亡曲线的倾斜急性毒性分级，2020/5/22，34，1。ld50，优势：LD50是统计计算的值。再现性好，相对稳定。2020/5/22，35，LD50是受测试动物群体中大多数动物感受到的平均情况的代表性反映。从剂量-死亡曲线来看，LD50处于曲线上升的中点，是死亡率相对剂量变化最敏感的部分。优点：2020/5/22，36，缺点：LD50不反映对死亡的观察结束，化学物质的作用部位和作用机制。2020/5/22，37，LD50是由于动物种类、行、遗传易感性、感染途径、实际环境和操作者的熟练程度而变化的生物参数。缺点：2020/5/22，38，2。容量-死亡曲线梯度，LD50虽然是评价毒物急性致死毒性的重要参数。只是说明了受试动物一半因某种毒物而死亡的剂量，不能反映出毒物的致死作用的毒物的特性。两种毒物LD50相同时，要正确评价两种毒物的致死毒性特性，必须利用剂量-死亡曲线的坡度。、2020/5/22、40，C，d的LD50相同，但剂量反应曲线斜率不同，低剂量水平C毒性大；高容量，d毒性大。B在LD50剂量水平上的毒性比d低，但减少剂量后，B物质毒性可能与d相似(交叉)。A物质毒性最低。2020/5/22，41，3。急性毒性等级，使用毒物LD50大小，将毒物分为不同等级，评价毒物的急性毒性强