第6章 药物对呼吸系统的毒性作用PPT课件

第6章药物对呼吸系统的毒性作用，一是消除呼吸系统的结构和功能，呼吸系统肺、肺泡结构型细胞(扁平细胞)和型细胞(分泌细胞)巨噬细胞和成纤维细胞，(上皮细胞)，二是肺的药物代谢和肺损伤，(一)吸收(二)代谢(三)积累(四)，药动学研究经过一次肺循环后，有75%的普鲁诺(1)1.气态化学物质对气体毒性作用的吸收形式取决于呼吸器的堆积部位。 沉积部位依赖于其水溶性(水溶性差，沉积部位深)。 吸收速度取决于其脂溶性(脂溶性强，吸收快)。 2 .气溶胶药物微粒或水滴(气溶胶)堆积在呼吸器上的部位主要取决于微粒的大小。 通常，只有0.52m的粒子才能吸入肺泡气溶胶的直径。 大多数10m的人可以停留在上呼吸道。 0.1m的人通过布朗运动容易被伴随呼气的呼气溶解度大的上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶容易到达肺泡。 (2)代谢外源性化学物质的酶系主要为细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、NADPH-细胞色素b5还原酶。 (3)去除机制：1)微粒子从活体中被胃和胃肠、淋巴管和淋巴结、肺的血管系统去除。 2 )从呼吸器上清除咳嗽和流鼻涕，(4)肺部积蓄的外来性化学物质是肺部的积蓄作用。 百草枯：速效触杀型不自然胺盐类除草剂。 对人的毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上！ 9、药物致肺损伤、上皮细胞肺血管内皮细胞型肺泡上皮细胞型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞、三、药物致呼吸系统毒性作用常见类型、药物致呼吸系统损伤类型：急性：呼吸道黏膜刺激作用和急性肺炎、肺水肿慢性：肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等11. 抑制呼吸是中枢性和周围性呼吸麻痹琥珀胆碱阻断呼吸肌神经肌的Nm受体，直接引起呼吸肌麻痹。 氨肽类抗生素可抑制钙离子的内流，减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放，引起呼吸肌麻痹。 12、(2)呼吸道反应鼻塞：药物(如抗高血压药物)扩张鼻部血管，引起鼻组织充血、浮肿，影响鼻腔通气。 喉水肿：喉发生血管神经性水肿，过敏反应，以抗生素和中药注射剂为主。 哮喘：诱发哮喘的药物有抗菌药、酶类和生物制品等。 咳嗽：与呼吸机局部状态和反应性有关，如卡托普利。 (3)肺水肿部位：呼吸膜机制：肺泡毛细血管屏障渗透性增加的结果：肺结构和功能的急性损伤评价指标：肺水分量的测定；(3)肺炎和肺纤维化肺的炎症除了受到药物的毒性作用外，药物代谢产生的氧自由基也会引起肺过敏。 引起肺炎的药物是青霉素类、氨基磺酸类、头孢菌素类等抗菌药物。 接触药物引起的肺炎症状，长期的作用会引起肺纤维化。 (4)肺癌1 )活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害2 )活性氧引起的DNA障碍5 )肺栓塞6 )肺出血7 )肺动脉高压，(1)博莱霉素肿瘤化疗药物：急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，进而引起呼吸衰竭。 损害结果：毛细血管内皮细胞和I型肺泡细胞坏死形成浮肿和出血，延迟性型肺泡上皮细胞增殖，最后肺纤维化加厚肺泡壁，代表性肺毒性药物可能缺乏对肺部灭活博来霉素的酶解措施：应用期间定期检查肺部情况，停药后注意随访，肺部毒性(2)环磷酰胺抗癌剂和免疫抑制剂：可能引起出血性膀胱炎和肺纤维化的机制：细胞色素P450代谢丙烯醛等活性代谢物，启动脂质的过氧化作用，(3)大剂量给药吗啡可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，促进柱状细胞组胺的四、呼吸系统毒性检查(一)呼吸功能检查通气功能检查：湿气量、肺活量、气道阻力和肺适应性等机械呼吸运动功能指标。 检测通气功能：通气/血流比、血氧分压及肺分散功能等。 (二)组织形态学检查呼吸系统的组织、器官解剖和大致形态学观察，对19.(三)支气管肺泡灌注液(BALF )检查用生理盐水灌注或冲洗气管和肺泡腔得到