肾上腺皮质激素类药物

. 1，第27章肾上腺皮质激素类药物，2，肾上腺皮质激素类药物，肾上腺皮质激素分类盐皮质激素-醛固酮糖皮质激素-氢化可的松，肾上腺素被调节，性激素-氢化可的松，3，糖皮质激素类药物，效果短暂：皮质激素效果：醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、三安卓龙。 长时间：地塞米松，地塞米松。 外用：皮肤轻，全氢化可的松，二氯甲烷，烟碱等。4、1、药动学、1、易吸收、2、与转铁蛋白结合率高(80% )，转铁蛋白的含量影响药物的作用和作用时间。 雌激素、妊娠转运体结合型代谢作用时间。 3、分布，5，4，代谢(肝)和排泄(肾)肝，主要代谢物为17-羟基甾体(约5070% )和17-酮类甾体(仅5% )皮质醇和泼尼松(泼尼松)在肝脏需要改为氢皮质醇和泼尼松有效，外用无效肝、6、2、作用、特点：广泛复杂与剂量相关的少量参与生物物质代谢的大量药理作用长期使用可产生广泛的副作用。7、8、(一)生理作用，1 .糖代谢、血糖上升、机制、尿酸、氨基酸排放负氮平衡，3 .脂肪代谢、分解抑制合成促进、咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔咔5 .水、盐代谢-弱水钠贮存，骨质疏松症低血钙促进肾的钙排泄，抑制肠道的钙吸收，6，其他，11，(2)药理作用，主要药理作用：四抗1 .抗炎症的特征：非特异性强，12，炎症早期：收缩毛细血管，渗出，浮肿，抑制白细胞浸润和吞噬功能炎症后期：抑制成纤维细胞增殖和肉芽组织形成减轻瘢痕和粘连的形成。13、抗炎抗菌剂应配合使用足够有效的抗菌药物。 降低机体防御能力能抑制炎症、减轻症状，同时降低机体防御功能扩大感染，阻碍伤口愈合。14、抗炎机制、糖皮质激素(GCS )与靶细胞浆内糖皮质激素受体(GR )结合后，影响与炎症有关的基因转录，在抑制炎症反应过程中发生抗炎作用。15、16，具体作用原理如下： 抑制磷脂酶a 2抑制炎症介质的生成(白三烯、PG、血小板活化因子)增加皮质激素的合成和释放抑制磷脂酶a 2减少白三烯、PG的合成。17、前列腺素、白三烯合成过程PG前体花生四稀酸与细胞膜磷脂结合、磷脂酶A2催化花生四稀酸游离，合成PGE、白三烯C4，激素为磷脂酶A2的抑制蛋白质脂素抑制、 注：红应用激素后，18、溶酶体膜和肥大细胞膜堵塞溶酶体膜孔，水解酶释放血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放炎症反应稳定肥胖细胞膜组胺释放炎症反应、19、血管张力的增加血管通透性、1 )血管紧张素转换酶产生的诱导2 2 )提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3 )降低透明质酸酶活性4 )阻止na、Adr生物合成酶失活5 )抑制粘多糖酸酶活性，保护细胞间质，减少细胞间质浮肿。 抑制、20、吞噬细胞的吞噬功能抑制免疫中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区的迁移抑制向炎症区血管内皮细胞的附着和凝集。肉芽组织形成抑制成纤维细胞DNA的合成，胶原及结缔组织中粘多糖的合成肉芽组织形成减轻瘢痕和粘连的形成。21、细胞因子和粘附分子的产生细胞因子(白细胞介素、巨噬细胞凝集刺激因子等)、一氧化氮合酶(NOS )、粘附分子(E-选择素、细胞间粘附分子)细胞因子的功能：1)促进血管内皮细胞的白细胞粘附，从血液中渗出到炎症部位。 2)WBC，巨噬细胞活化3 )扩张血管，增加血管透过性。 4 )刺激成纤维细胞增殖和淋巴细胞增殖分化。 22，2，抗免疫作用，特点：强免疫反应过程。 23、24、抗免疫原理对免疫反应的许多环节都有抑制作用。 1 )抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；2 )抑制免疫复合体的形成；3 )抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂淋巴母细胞浆细胞、致敏淋巴细胞、25、4 )破坏与免疫反应有关的淋巴细胞；5 )抑制补体参与免疫反应；6 )抑制抗原抗体反应肥大细胞的脱少量抑制细胞免疫，大量产生抗体抑制体液免疫。26、抑制免疫反应、优点：治疗自身免疫性、过敏性疾病。 不利之处：抵抗力、患者易感染：27、3、抗内毒素作用内毒素源： G-菌产生方式：细胞壁成分、菌体分解后释放成分：脂多糖(LPS )的性质：稳定、高温抗原性：弱、甲醛处理不能类毒。 毒性作用：弱、作用相似，临床表现相似(发热、微循环障碍、休克等)、28、内毒素毒性作用1、发热反应：内毒素单核巨噬细胞、中性粒细胞释放内源性致热原体温调节中枢发热。 白细胞反应：刺激骨髓释放白细胞外周白细胞增加。 伤寒菌例外(WBC )、29、内毒素的毒性作用2、微循环障碍、休克：内毒素刺激血管活性物质的释放例：内毒素性休克(青霉素引起的)分散性血管内凝固(DIC ) :内毒素活性凝固因子vii、广泛性小血管内凝固。 凝血因子消耗后激活纤溶酶原、皮肤黏膜、内脏出血。 30、原理：稳定细胞膜阻止内毒素进入细胞内释放热原、各种水解酶减少内毒素对生物体的损伤。 提高机体对内毒素的压力降温作用：降低体温调节中枢对热原的敏感性。31、4 .抗休克的阻力除了上述三抗外，还与1 )稳定溶酶体膜、减少心肌抑制因子(MDF )形成的因素有关。32、33、2 )降低血管对某些收缩血管活性物质(NE、Adr、ADH等)的敏感性，改善微循环。 3 )解除血管痉挛，改善微循环，有助于改善休克症状。34、5、其他作用1 )血液系统： (1)RBC、PT、Hb、纤维蛋白原。 (2)促进中性粒细胞、骨髓释放，但抑制其游离、吞噬功能。 (3)淋巴细胞、胸腺萎缩、淋巴组织退化。 (4)单核细胞，嗜酸性粒细胞。35、2 )兴奋中枢神经系统出现快活、兴奋、失眠，大量引起痉挛。 3 )消化系统：分泌胃酸和胃蛋白酶大量给药可诱发溃疡，加重溃疡。36、3、临床用途1、肾上腺皮质功能衰竭(替代疗法)脑垂体前叶功能减退症、急性慢性肾上腺皮质功能减退症、肾上腺切除术后。 2、重症感染和炎症1 )重症急性感染，如中毒性肺炎、中毒性痢疾、突发性脑出血和败血症等。37、充分有效的抗菌药物与病毒性疾病(重型肝炎、乙型脑炎等)合用原则上不使用激素。 2 )避免或减轻重要器官的炎症后遗症； 例如胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，早期使用可以减轻粘连和瘢痕形成引起的功能障碍。、38、3、变态反应性及自身免疫性疾病1 )自身免疫性疾病2 )异体皮肤和器官移植手术3 )变态反应性疾病39、4、休克可以改善症状，但配合病因治疗感染性中毒性休克：在使用充分有效的抗菌药物的同时，早期、大量、短期急袭缓解危险。 过敏性休克：在使用Adr的基础上，加入荷尔蒙有很好的协同效果。40、心源性休克：应配合强心苷治疗。 低血容量性休克：补液后效果差者，可并用大量激素。41、5、血液系统疾病急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等。 疗效暂时易复发6，局部作用治疗皮肤病需全身给予天疱疮、剥离性皮炎等严重病例。42、4、不良反应1、长期大剂量使用不良反应1 )类肾上腺皮质功能亢进：在以三大代谢紊乱为主要表现的给药期间，采取低糖、低盐、高蛋白食物和氯化钾的添加等措施。 停药的症状会自行消失。43、44、2 )可诱发或加重感染的抗炎抗菌，降低生物防御功能有利病原菌增殖静止期或潜在感染扩散、恶化。 3 )诱发或加重溃疡的原因：抑制蛋白合成溃疡愈合刺激胃酸和胃蛋白酶分泌抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。45、4 )心血管系统并发症：长期使用可引起高血压和动脉硬化5 )延迟伤口愈合，引起骨质疏松症、肌肉萎缩等是为了促进蛋白质的分解，抑制合成，增加钙、磷的排泄。 6 )抑制生长发育7 )诱发精神病，46，2 )止药反应1 )长期给药肾上腺皮质萎缩和功能衰竭，突然止药原因：长期外用激素血浆糖皮质激素垂体分泌ACTH负反馈抑制肾上腺皮质萎缩，47，2 )止药反跳现象在症状抑制或缓解后突然止药或减量过早原48，5，禁忌症，*抗菌药物无法控制的细菌和真菌感染症*活性消化性溃疡和最近胃肠吻合术*骨质疏松症*妊娠早期*糖尿病*角膜溃疡*高血压*精神病和癫痫等49，用法和疗程：1)大量的突击疗法是重症感染症-中毒休克和各种休克并用3天氢化可的松静脉滴注， 首次200300mg，日量达1g以上，症状缓解后，主张口服泼尼松治疗超大量氢化可的松，1g，1日静注46次也有人。50、2 )一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病、血液病适用于肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病、各种恶性淋巴瘤等泼尼松龙，口服1020mg，每天3次，取得效果后逐渐减量，保持可控制症状的剂量，疗程为、51、3 )少量替