样本含量估算

,样本含量估算,医学参考值范围的注意事项,1、确定同质的参照总体。同质：根据研究目的所确定的观察单位其性质应大致相同。2、选择足够例数的参照样本。通常情况下，确定参考值范围需要大样本，如果例数过少，确定的参考值范围往往不够准确。3、控制检测误差。为保证原始数据的准确，检测过程中要严格控制随机误差，避免系统误差和过失误差。4、选择单双侧界值。eg.白细胞计数无论过高过低均属异常，其参考值范围需分别确定上限和下限。肺活量仅过低为异常，血铅浓度仅过高为异常。只需确定上限或下限，即采用单侧界值。5、选择适当的百分数范围。如研究的主要目的是减少假阳性（用于确诊病人或选定科研病例），参考值范围的百分数范围要取大一些。如研究主要是减少假阴性（用于初筛病人）参考值范围的百分比可小一些。6、选择计算参考值范围的方法。近似服从正态分布或转换为正态分布资料的，可选用正态分布法。不服从的可选用百分位数法。,样本含量（Sample）的估计是临床研究科学设计的重要内容。可重复性，是指任何科学研究必须遵守的原则，其目的是要排除偶然因素的影响，得出科学的、真实的、规律性的结论。目的：在保证某个临床试验/临床研究的结论具有一定科学性、真实性和可靠性前提下，确定某研究所需的最小观察例数。,当临床试验的设计方案确定后，需要确定临床试验所得数据的类型，例如，计量（数值）、计数（无序分类）、等级（有序分类），因为样本含量估计方法与数据类型有关。目前样本含量估计的公式计算主要针对单因素分析,一、变量与数据类型,1、定量数据：（计量资料）。变量的观测值是定量的，能够用数值大小衡量其水平的高低，一般有计量单位。eg.身高、体重、血压、体温等。2、定性数据：（计数资料）。变量的观测值是定性的，表现为互不相容的类别或属性。通常情况下定性数据值类别之间没有程度或顺序上的差别。eg.男、女；血型A、B、AB、O。3、有序数据：（半定量数据或等级资料）。变量的观测值是定性的，但各类别之间有程度或者顺序上的差别。eg:尿糖-，+，+等；疗效（痊愈、显效、有效、无效）数据：定量（平均数），计数（%），等级,1、确定基本参数在各种临床科研设计方法的样本含量估计中，需要事先确定的条件有：第一类错误的概率，第二类错误概率，容许误差。若终点指标为数值变量时，还需要研究者确定总体标准差。若终点指标为分类变量时，有时需要研究者确定总体率。2、确定第一类误差的概率所有样本含量估计公式中，都需要u的值，研究者确定检验水准（）的大小后，查表得u值。有单侧与双侧之分，单侧的u小于双侧u值，所以按单侧计算的样本含量小于双侧。越小所需样本含量越大，反之越小，一般取0.053、确定第二类误差的概率样本含量计算中，需要u的值，即研究者确定大小后，查表的u值。确定大小，主要是要确定检验效能（Power），用1-表示其概率的大小，检验效能是指总体间确有差别时，假设检验能发现这种差别的能力大小。为第二类误差的概率，值越小，检验效率越高，所需样本量也就越大，通常=0.1或=0.2。一般认为检验效率不能小于0.7。,4、确定容许限即有临床意义或研究意义的最小差值。若为数值变量时，可为有临床意义的均数差值、实验前后之差等。若为分类资料，可为有临床意义的有效率、患病率等率之差。,5、确定总体标准差总体率若研究的终点指标为数值变量时，总体标准差为估计样本含量所必须的条件。若研究的终点指标为分类变量时，有时，总体率为估计样本含量条件。总体标准差和总体率，常常通过文献检索、预试验或对研究作出合理的假设来获得。6、校正样本含量由于估算的样本含量是最少需要量，考虑到受试者可能有不合作者、中途失访、意外死亡等情况出现，而减少有效观察对象的例数（失访），因此，应该在估算的样本含量增加若干样本例数。通常，失访人数不得大于20%。,四、样本含量估计的注意事项,1.组间例数相等,成组设计的例数，应尽可能采用例数相等的设计，尤其是多组设计时，一般要求各组间的样本含量相等，只有在某些特殊情况下才考虑各组的样本含量不相等。,2.多指标估算,若某研究有多个效应指标，其样本含量估计应对每个效应指标进行样本量的估计，然后取样本数量最大者为其研究的样本量。若某研究能区分主要指标和次要指标时，也可以只对主要指标进行样本含量估计，然后取量大者为其研究的样本含量。,3.多种估计条件,尽可能将多样本含量估计方法联合使用，并且在使用计算法估算时，可多做几种估算方案，以便选择。如：不同的、等条件组合下，估计其样本含量。,五、数值变量的样本含量估计简介,两均数比较的估算,实例分析（例数相等),欲研究某新药降低高血脂患者的胆固醇疗效，研究者认为试验组与安慰剂组比较，其血清胆固醇值平均下降0.5mmol/L才有临床意义，查阅文献得血清胆固醇值的标准差为0.8mmol/L,且规定两组例数相等，且=0.05，=0.10（power=0.90），该研究所需的样本含量为多少？,计算结果,例数不相等,实例分析（例数不等）,某医院研究吲螨酰胺治疗原发性高血压的疗效，经预试验得治疗前后舒张压差值（kPa）资料如下，若=0.05，=0.10时需治疗多少例？,六、分类变量的样本含量估计简介,两个率比较的估算,实例分析（例数相等）,用旧的治疗方案治疗慢性肾炎的控制率为30%，现用新的治疗方案治疗慢性肾炎，其控制率应大于50%才有临床意义，若取两组例数相等，且=0.05、=0.10（power=0.