自身免疫与自身免疫病

第十五章自身免疫与自身免疫病(AutoimmunityAutoimmuneDisease),自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的正常生理现象。,意义：清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分,自身免疫病（autoimmunedisease，AID）在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，使自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍时称为自身免疫性疾病。,一、自身免疫耐受,阴性选择,维持自身免疫耐受,T细胞活性封闭Th控制的间接耐受活动范围的限制调节性T细胞的作用,中枢免疫耐受,外周免疫耐受,女性较男性发病为多多初发于育龄阶段多为慢性进行性疾病病理损伤主要由免疫应答引起的炎症反应所致有明显的遗传倾向病因不清楚,二、自身免疫病的一般特点,证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在；找到自身抗原；用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。,确认自身免疫病的条件,器官特异性自身免疫病：患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官的特异性抗原的免疫应答引起。例：多发性硬化症、慢性甲状腺炎、慢性溃疡性结肠炎、胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜非器官特异性自身免疫病：全身性或系统性自身免疫性疾病；患者的病变可见于多种器官及结缔组织（结缔组织病或胶原病）。例：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病,自身免疫病分类,三、自身免疫细胞激活的机制,诱发自身免疫病的关键,激活体内的自身反应性T和（或）B淋巴细胞,目前关于该机制的假说：,、隐蔽抗原释放,、病原微生物感染,、多克隆淋巴细胞的非特异活化,、自身免疫反应造成组织损伤的机制,共同抗原,超敏反应（、型）,超敏反应与自身免疫病,自身免疫病的损伤机制与超敏反应类似,、型超敏反应与自身免疫病,自身抗体引起的细胞破坏：血细胞减少-型超敏反应（补体、ADCC、脾清除）；膜受体自身抗体引起功能改变：自身受体抗体与相应受体结合导致细胞功能紊乱-型超敏反应a.甲状腺功能亢进-(甲状腺刺激素（TSH）受体的抗体)b.重症肌无力-(乙酰胆碱受体的抗体)c.胰岛素抗性糖尿病-(抗胰岛素受体抗体)；细胞外抗原自身抗体引起细胞损伤肺肾综合征（基底膜中胶原Ab）-型超敏反应抗原抗体免疫复合物引起细胞损伤类风关、红斑狼疮-III型超敏反应迟发型超敏反应：胰岛素依赖性糖尿病,四、遗传、环境与自身免疫病,自身免疫病与HLA的相关性,疾病HLA型别相对危险率强直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺肾综合征DR215.9多发性硬化症DR24.8Graves病DR33.7重症肌无力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2类风湿关节炎DR44.2,年轻雄激素无易感基因避免微生物感染清新的环境少有组织损伤良好的饮食习惯好运气,高龄雌激素易感基因组合诱病微生物感染环境因素（紫外线、化学污染等）不良饮食习惯组织损伤运气不佳,影响自身免疫病发病的主要因素,五、常见自身免疫病及其动物模型,（一）型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病,IDDM）,自身抗原：胰岛素、谷氨酸脱羧酶、胰岛细胞膜蛋白,自身抗体：抗胰岛素、胰岛细胞抗体,动物模型：非肥胖性糖尿病小鼠（NOD小鼠）,损伤机理：型超敏反应,（二）系统型红斑狼疮（Systemiclupuserythemaosus,SLE）,自身抗原：DNA、核蛋白、红细胞、白细胞、血小板,自身抗体：抗细胞核抗原的抗体,动物模型：NZB与NZW小鼠杂交子一代F1小鼠,损伤机理：型超敏反应,SLE常见的自身抗体,自身抗体发生率（%）自身抗体发生率（%）,抗dsDNA抗体6090%抗ssDNA抗体7095%抗组蛋白抗体3070%抗Sm抗体1030%抗SSA抗体2060%,抗SSB抗体1020%抗核糖体抗体10%抗红细胞抗体1065%抗磷脂抗体1015%抗血小板抗体7580%,（三）类风湿性关节炎,自身抗原：自身变性IgG,自身抗体：抗自身变性IgG的抗体(主要为IgM),动物模型：弗氏完全佐剂皮下免疫LEWS大鼠,损伤机理：型超敏反应,多发性硬化征（Multiplesclerosis,MS）慢性进行性中枢神经系统脱髓鞘疾病，是T细胞介导的自身免疫病，多见于麻疹病毒感染。神经组织有脱髓鞘形成的白色硬斑。,（四）多发性硬化症（multiplesclerosis,MS）,(五)强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS),强直性脊椎炎（Ankylosingspondylitis,AS）此病是脊椎关节的慢性进行性炎症。病人携带HLA-B27基因，RF因子阴性，炎性细胞浸润