天然药物化学 第四章 香豆素与木脂素类VIP

第七章香豆素和木质素，弱化学和教研室，定义：自然化学成分中由苯环和3个直接结合碳构成的化合物，或由多个C6-C3构成的化合物，统称为苯乙烯-丙烯酸岩。苯乙烯-丙烯、丙醇、丙酸及其收缩、香豆素、木脂、黄酮、木质素等组成。生物合成途径：糖代谢，桂皮酸途径，莽草酸途径，香豆素，木质素湍流，新联赛南，概述。香豆素第一节是具有苯并-吡喃酮母核的典型内酯化合物。基本骨骼如下：从结构上看，是由顺式o-羟基肉桂酸分子内脱水形成的内酯。分布：在芸香、伞形科、豆科、木犀科、菊科、兰花、李子科、丁香等高等植物中很常见。生物活性3360植物生长调节效果感光效果抗菌，抗病毒效果平滑肌松弛效果抗血凝效果肝毒性效果。I，结构和分类(I)简单的香豆素是指只有苯环有取代通风的香豆素。常见的简单香豆素是秦皮的7叶内酯和7叶苷。安吉莉卡辛尼斯的安吉莉卡拉克顿等。7叶内酯R=H当归内酯7叶苷R=glc。在母核苯环上合成7-羟基和相邻异戊烯基环，并在形成氧5元环后经常分解3个碳原子。(ii)呋喃香豆素，1。线型是由6个异戊烯基和7个羟基，3个环组成的直线。2 .角形用8位异戊烯基和7位羟基制作环，3个环位于1个中。(iii)吡喃香豆素是母核苯环7-羟基和相邻异戊烯基环的合成2，2-二甲基-吡喃酮环结构，形成吡喃香豆素。1.6，7吡喃香豆素(线型)以花椒等花椒为代表。2.7，8 pirancumarin(角形)代表Artemisia lactone，例如前后香豆素等。(iv)异香豆素、异香豆素是香豆素的异构体，可视为邻羧基苯乙烯醇的内酯。茵陈乙炔内酯，杂香豆素是指-吡喃酮环第3，4位有取代基的香豆素，取代基通常是苯基、羟基、异戊烯等。2-3个香豆素基本母核通过碳碳碳键或醚氧键连接。2，理化性质，(I)溶解度，自由香豆素是亲脂类化合物，不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂。香豆素溶于水、甲醇、乙醇，但对氯仿、乙醚、苯等极性较少的有机溶剂不溶性。(iii)与碱的作用具有、-不饱和内酯结构，在稀碱溶液中水解开环，形成溶于水的顺邻羟基桂酸盐，酸化后沉淀为不溶于水的内酯环合成。顺式o-羟基桂皮酸易于玻璃存在，放置在长时间碱液中或紫外线光照，可转化为稳定的半羟基桂皮酸。香豆素成分与浓缩碱一起加热，主要分解为苯酚和酚酸。在用碱液提取香豆素成分时，要注意碱液的浓度和加热时间，防止内酯环的破坏。(iv)荧光，香豆素母核本身没有荧光，但其羟基衍生物可以在紫外线下显示荧光(蓝色或蓝绿色)。C7位引入羟基后，荧光增强，在可见光下也能识别。在C6或C8位中引入羟基会减弱或消失荧光，引入非羟基取代基，荧光也会减弱。香豆素的荧光特性通常用于香豆素的提取、分离或检测。发色反应，1 .异羟肟酸铁反应：内酯结构，红色。异羟肟酸，红色，2。氯化铁试剂反应：苯酚羟基结构，污染绿色-蓝绿色。一般羟基的数量越多，颜色就越深。3 .重氮试剂反应：苯酚羟基的相邻位置或相对位置未选择时为红色或紫色。4 .石膏试剂，爱默生试剂反应：石膏试剂-2，6-二氯(溴)苯并醌氯亚胺在弱碱条件下与苯酚羟基活性氢收缩，合成蓝色化合物。Emerson试剂-4-氨基安替比林-铁氰化钾碱性溶液中酚羟基和活性氢相对生成红色缩合物。、iii，萃取分离，I(溶剂萃取方法)，自由香豆素极性小，亲脂性强，可萃取为低极性溶剂，如苯、醚、乙酸乙酯等；制作糖和糖苷后极性增加，亲水性强，可以加热水、酒精等溶剂提取。系统溶剂萃取，按顺序萃取石油醚、苯、乙酸乙酯、丙酮和甲醇，作为适用于大多数香豆素的溶剂。(ii)利用结构中包含的内酯环，且大部分含有酚羟基的碱溶性酸沉淀法，从热碱液到内酯环开裂，使羧酸盐(或产生酚盐)溶于水，用酸和利环合成内酯析出的特性，提取、分离和纯化香豆素化合物。碱液的浓度不能太大，加热时间不能太长，温度不能太高，以免损坏内酯环。碱性酸沉淀法不适合提取酸、碱不稳定的香豆素化合物。缺点：不适用于酸碱敏感性香豆素；C6-乙酰，水解后内酯不能恢复；C5-OH闭环异构化。色谱分离法，用色谱分离法分离结构相似的香豆素。硅胶柱色谱洗脱剂醚-己烷和乙醚-乙酸乙酯。洗脱液用薄层色谱法确认同流分裂耦合，用紫外线观察荧光。氧化铝色谱(中性氧化铝、酸性氧化铝)洗脱剂石油醚、氯仿、乙酸乙酯的制备薄层色谱高效液相色谱、4，识别，常用吸附剂为硅胶，其次是纤维素和氧化铝。简单香豆素：甲苯-甲酸乙酯-甲酸(53336904 :1)；苯-丙酮(9333691)呋喃香豆素：氯仿；正己烷-乙酸乙酯(7333693)；乙醚-苯(1:1) (I薄膜色谱，通常羟基数量越多，Rf值越小；羟基甲基化后，Rf值增加。股利的Rf值小于aglycone的Rf值。纸色谱，简单香豆素：水饱和正丁醇或异戊醇；水饱和氯仿是引发剂。对于具有O-二醇羟基或1，2二醇羟基的香豆素，滤纸首先用0.5%硼砂溶液预处理，然后展开水饱和的正丁醇或乙酸乙酯，其Rf值低于没有相应结构的香豆素。呋喃香豆素：大部分是以自由形式存在的，亲水性比较简单的香豆素很强，所以将二甲基甲酰胺用作固定相，以己烷-苯(83362)为移动相，分离效果很理想。大部分羟基香豆素在紫外线下具有强烈的荧光，因此在薄层色谱或纸色谱中，通过首选的荧光观察，很容易识别出其名。常用的发色剂：氨，10% kohlon溶液和20%SbCl2氯仿液发色剂。另外：重氮试剂；碘-碘化钾试剂；爱默生试剂或吉布斯试剂(用于确定羟基对齐是否取代)；异羟肟酸铁试剂；氯化铁试剂等。常用的显色剂：5，是的，真皮是常用的中药，热干湿、冷肝明目等功效痢疾、洞穴勘探等疾病。真皮是木犀科植物FraxinusRhynchophyllaHance和小叶蜡树F.bungEaneDC .的干燥树皮。大叶蜡壳主要含有三叶草内酯和三叶草苷，蜡树皮主要含有蜡、三叶草内酯、蜡树苷。牛拉伦螺是豆科植物的牛拉伦的干燥成熟的水果。有温肾辅助羊，煤气，腹泻的预防效果。勃起功能障碍精子，遗尿症频率，腰膝疼痛，肾虚哮喘，5种腹泻；白癜风，外部治疗斑秃。主要含有香豆素的补骨脂和异补骨脂；黄酮类化合物的补骨脂，补骨脂b；脂肪油、树脂和多糖。苏拉伦种子粗粉，提取50%乙醇浸渍，乙醇提取物，浓缩为1，2体积，隔夜放置，考虑，滤液，热甲醇溶解10倍，活性炭脱色回收乙醇，隔夜放置，白色针状结晶(含苏拉伦和异索)，白色针状结晶。第二节木脂素定义为由2-4个苯丙单位氧化聚合而成的天然产物。-因为它更广泛地存在于植物的木质部和树脂中，并在开始析出时形成了树脂状，所以被称为木质素。，-从原始路线来看，构成木质素的基本单位：桂皮酸，肉桂醇，丙烯基苯，烯丙基苯，桂皮酸(苯基丙酸)、桂皮醇(苯基丙酸)、丙烯基苯、烯丙基苯、前两种物质氧化后聚合的化合物称为木质素；由后两种物质氧化而聚合的化合物称为新联赛南。木脂素在植物中大部分是自由的，少数与糖结合，以苷的形式存在。生物活性，1 .抗肿瘤作用：多种鬼臼毒素的细胞毒活性强，能抑制癌细胞增殖。2 .肝脏保护效果：五味子中的多种五味子醇可以保护肝脏，降低血清ALT水平。3 .中枢神经系统的作用：五味子木脂素脂素有明显的中枢稳定作用。4 .抗病毒效果：鬼臼毒素利格南对抗麻疹和型单纯疱疹。5 .平滑肌抗惊厥作用：6 .杀虫效果：原始想法：由-碳原子相连的双分子苯丙酯化合物。现在，在双分子苯乙烯-丙烯酸酯缩合后，侧链-碳原子的氧官能团脱水冷凝、缩醛、内酯、四氢呋喃等环结构进一步多样化。I、结构和分类，双聚苯丙胺的结合位置通常为，(8-8 )，(8-8，2-7 )，(3-3 )，(8-8，2-2 )(a)连接两分子苯乙烯-碳原子的简单木脂，基本骨架为：从蒺藜植物中获取的愈伤组织和珠子中分配的叶黄素，烤和牛蒡的纹理映射。起源于干燥的钠水果，克里索廷。扩张血管，降低血压，环木质素有三种类型：苯四氢萘、苯二氢萘和苯萘。接合位置为8-8 ，2-7 。大部分是苯对四氢萘。苯四氢萘类型、苯二氢萘类型、苯萘类型、(b)环联赛湍流、如果环脂素的结构中有内酯环，也称为环内酯。远志的菊芋地质是环内酯成分。podophyllotoxin，包括西耶路撒冷阿蒂措克地质、podophyllotoxin、podophyllotoxin及其红利体等podophyllotoxin和podophyllotoxin及其红利体。podophyllotoxin、(c)二苯基联赛南，二苯基联赛南是直接用苯环连接的两种化合物。从木兰那里得到的木兰酚，木兰酚。镇静，肌肉松弛等作用。存在于五味子果实中的五味子、五味子b、五味子抗肝炎作用等五味子植物中。schis andra 1=R2=R3=R4=CH3 schis andra b R1 R2=ch2r 3=R4=CH3 schis andrin R1 R2=R3 R4=CH2，(4)涤纶联赛南是近年发现的。分别由3分子和4分子苯乙烯-丙烯酸酯聚合而成。如从牛蒡中获得的拉法酚a；丹参的主要纤溶活性成分丹参b .拉法酚a，丹参b .(5)其他联赛难，不属于上述各种结构的联赛难，统称为其他联赛难。比鲁拉索林、silymarin、特性：大部分是无色或白色，新联赛难结晶。挥发性：大部分联赛难挥发，不能升华，只有少数可以升华。溶解度：大部分是玻璃，亲水性强，可溶于苯、氯仿、醚、乙酸乙酯、乙醇等溶剂，不溶于水。少数和糖结合会增加水溶性，容易被酶或酸水解。第二，理化性质，显色反应：重氮化试剂，石膏试剂：苯酚羟基和苯酚羟基取代。例如：FeCl3，重氮试剂反应。Labat试剂(美式-硫酸试剂) (青色)或Ecgrine试剂(变色酸-硫酸试剂) (蓝紫色):确认亚甲氧基的存在。异羟肟酸铁试剂：确认内酯环的存在。用酸碱指示剂确认酸碱根离子的存在。，光旋转：鬼臼毒素是苯四氢萘环和反内酯环结构，3，4顺和2，3反式制动是具有抗癌活性的结构要求，但是这种成分容易受到碱的异构化，反式内酯会变成顺内酯，从而失去抗癌活性。podophyllotoxin，写podophyllotoxin，第三，提取和分离，(a)玻璃联赛南提取容易溶于氯仿、乙醚，在石油醚和苯中溶解度小，但通过多次提取，可以得到纯度好的产品。缺点：低级溶剂难以渗入植物细胞，提取效率低下，不能提出可能存在的联赛难题。经典方法：采用甲醇或丙酮亲水溶剂提取，富集后，采用石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙酯等梯度提取，得到粗玻璃总木质素。(b)分离，一般用柱层析直接分离木脂烷二氯甲烷粗提物、浓缩液。吸附色谱：吸附剂-二氧化硅、中性氧化铝。引发剂-石油醚-乙酸乙酯、石油醚-醚、乙苯、氯仿-甲醇等梯度溶出，分离效果好。固定相-甲酰胺浸润的滤纸转移相-苯显色剂-碱性重氮盐或SbCl3，SbCl5试剂，碱溶法：具有酚羟基或内酯结构的木质素利用碱液，用钠盐皂化后，可与其他脂溶性物质分离。碱液容易使三脂异构化，不适合具有电光活性的利格南。分配色谱(纸色谱):4，识别，薄层色谱，纸色谱：氯仿-甲醇(9: 1)氯仿-二氯甲烷(1: 1)氯仿-乙酸乙酯(9: 1)等亲脂情况下可选：着色剂茴香醛浓硫酸试剂5%，钼酸盐溶液10%，硫酸乙醇溶液三氯锑试剂，木质素的结构鉴定主要取决于UV，IR，NMR，MS等。5，是的，木兰，木兰在中药温下使用气体，干燥温热痰一般使用药物。腹痛、咳嗽等使用的祛痰、利尿剂、止痛药等。木莲酚：c118 h18 o 2，无色针状结晶(水)，无色片状结晶(环己烷)，mp.101.5-102。易溶于有机溶剂，如乙醇、氯仿、乙酸乙酯，溶于假碱溶液，不溶于水。厚朴酚：厚朴酚的异构体。无色针状结晶(环己烷)，mp.85-86。易溶于乙醇、氯仿、苯、乙酸乙酯等有机溶剂，溶于假碱溶液，不溶于水。练习题，1。可以与Emerson反应的化合物为()a，b，c，d，a .2。以下香豆素化合物对紫外线具有强烈的荧光