抗血小板药物简介

抗血小板药物简介,背景介绍分类药理与药代动力学临床应用（阿司匹林，氯吡格雷）小结,背景,心脑血管血栓性疾病是一种常见的疾病，中国是脑血栓病人高发地区。近年来以冠状血栓和脑血栓为主的血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势, 严重危害人类的健康。动脉粥样硬化血栓形成是影响心、脑血管和外周动脉的全身系统性疾病。血小板在动脉粥样硬化血栓形成和发展中起着重要作用。血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节, 血小板的黏附、聚集、释放反应导致血栓形成。因此, 抑制血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用。,抗血小板药物分类,1抑制血小板花生四烯酸代谢 以阿司匹林为代表的环氧化酶抑制剂目前使用最广泛2血小板膜受体拮抗剂（1）血小板ADP受体拮抗剂：氯吡格雷，噻氯吡定（2）血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗，替罗非班等3增加血小板内环腺苷酸（cAMP）的药物 前列环素（PGI2），双嘧达莫，西洛他唑等,阿司匹林,药理：阿司匹林通过对环氧酶(COX)-1的作用直接抑制血栓素A2的合成，抑制血小板黏附聚集活性。药代：阿司匹林口服后吸收迅速、完全，服用后1 h 达峰值血药浓度。在胃内开始吸收，在小肠上段吸收大部分。阿司匹林以结合代谢物和游离水杨酸从肾脏排泄。嚼服阿司匹林，起效快,药理：通过可选择性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷( ADP) 与其血小板受体结合及继发的ADP 介导的GPIIb/IIIa复合物的活化, 从而抑制血小板聚集。此外, 氯吡格雷还能阻断ADP 释放后引起的血小板活化扩增, 从而抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。噻氯匹定和氯吡格雷均是前体药物，需肝脏细胞色素P450酶代谢形成活性代谢物，与P2Y12受体不可逆结合。噻氯匹定虽有较强抗血小板作用，但起效慢且有皮疹、白细胞减低等不良反应。氯吡格雷具有抗血栓强和快速起效的特性。,血小板膜受体拮抗剂,阿司匹林 冠心病抗血小板治疗的基石,慢性稳定型心绞痛既往心肌梗死史冠状动脉搭桥术*外周血管疾病冠心病合并糖尿病患者心房颤动瓣膜置换术后ST 段抬高的 ACS非 ST 段抬高的 ACS择期 PCI ,ASA长期应用,*术前无需停用ASA，术后24 h开始长期服用ASA 与氯吡格雷合用,ASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：2005中国专家共识,ASA标准剂量:75150mg/d 负荷剂量：300mg/d氯吡格雷标准剂量：75mg/d 负荷剂量：300mg/d对ASA不能耐受或过敏者，建议选用氯吡格雷作为替代疗,氯吡格雷与阿司匹林联用, 可使急性冠状动脉综合征的危险性大大降低。阿司匹林不改变氯吡格雷由ADP 诱导的血小板聚集抑制作用。阿司匹林与氯吡格雷合用, 并不显著增加氯吡格雷引起的出血时间。但氯吡格雷可增强阿司匹林对胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制作用。阿司匹林与氯吡格雷长期合用的安全性与阿司匹林相当。,ACS临床推荐,(1)所有患者立即口服阿司匹林300 mg，75100 mgd长期维持。在禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。(2)使用阿司匹林的基础上，尽早给予氯吡格雷负荷量300 mg(保守治疗患者)或600 mg (PCI患者)，然后75 mgd，至少12个月。(3)需用血小板GPflbllla受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓。慢血流或无复流和新的血栓并发症；拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。(4)计划行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者。至少停用氯吡格雷5 d，除非需紧急手术。,警惕,2009年11月更新的FDA关键信息,不推荐任何情况下联合服用氯吡格雷和奥美拉唑（同时服或间隔12小时服用均应避免）。目前FDA还没有足够证据来阐明氯吡格雷和其它PPI间的相互作用。接受氯吡格雷治疗的患者，如果需要，可以选择组胺H2受体拮抗剂如雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁用于抑酸治疗，但需禁用西米替丁（它也是CYP2C19抑制剂，干扰氯吡格雷抗血小板效应）。接受氯吡格雷治疗的患者如果正在服用或准备开始服用奥美拉唑（包括OTC类药物）时，需要向医生咨询，谨慎评估风险。在取得全面研究证据之前，鉴于波立维预防血栓所致心血管或卒中事件的确切临床获益，医生应继续处方波立维，患者应持续应用波立维。,/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190784.htm,小结,1.建议阿司匹林用于抗血小板治疗获益/风险比良好的所有临床情况。2.现有证据支持阿司匹林长期治疗以预防中、高危患者（如冠心病 10 年危险 10%）和已有血管事件病史的患者发生严重血管事件。3.在急性冠状动脉综合征患者，不论 ST 段是否抬高，均建议联合使用阿司匹林和氯吡格雷。,4.在需要即刻获得抗栓疗效的临床情况下（如急性冠状动脉综合征或急性缺血性卒中）需要给予 150300mg 的负荷量，以确保迅速彻底的抑制血栓烷 A2 依赖性血小板聚集。5.建议长期使用阿司匹林的剂量为 100mg/d（75150mg/d）。6.对合并胃肠道副作用的患者可以合并使用胃黏膜保护剂或质子泵抑制剂。7.关于“阿司匹林抵抗”，目前尚无明确的定义和诊断方法，尚