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药理学与药物毒理学异同【摘要】药理学(pharmacology )和药物毒理学(toxicology )的差异是一个难题,它们研究的内容相似而不同。 因此,本文试图从研究目的、研究内容和研究方法说明药理学与毒理学之间存在的不同点,当天后接触这两个学科,就能更加明确其研究内容,更好地把握其知识。【关键词】药理学毒理学异同一、定义药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的学科。 主要研究化学物质治疗疾病时引起机体功能变化的机制。药物毒理学是研究外来因素(化学、物理、生物因素)对生物系统有害作用的应用学科。 主要研究化学品对机体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制,定性定量评价其毒性作用。二、基本概念和任务药理学学科任务是充分发挥药物疗效,提高临床用药安全性和合理用药的科学性,有助于尽量减少不良反应的发生,为临床合理用药开发研究科学依据的新药和新剂型提供拱形实验资料,阐明药物的作用机制,了解生物机能的生理生化过程的本质。药物毒理学的学科任务主要是研究在人类应用药物疾病防治过程中,药物必然引起机体全身或局部病理变化,引起不可逆的损伤或致死作用,同时研究药物对机体有害作用的发生发展和转归、毒理机制及其危险因素三、实验方法和内容1 .药理学和药物研究药理学研究分临床前和临床研究。 临床前的研究主要是药物化学研究和药理学研究,前者包括药物制备工艺、理化性质和质量控制标准等,后者以实验动物为对象进行药效学、药动学和毒理学研究。 临床研究分四期(1)期临床试验为20至30例正常成人志愿者进行的初步药理学和人体安全性试验,为后续研究提供科学依据(2)期临床试验为随机双盲对照试验,观察病例100例以上,初步评价新药的有效性、安全性,推荐临床用量(3)期临床试验是新药授权上市前进行的多中心临床试验,观察病例数在300例以上,对新药的有效性和安全性进行了社会考察(4)期临床试验是药品上市后,社会人广泛持续进行的药品安全性和有效性评价。2 .药物毒理学和新药研究任何药物在剂量足够大或疗程足够长时,都不可避免地会有毒性作用。 因此,通过临床前动物实验,可以获得初步的药物毒性信息,预测临床应用的安全性。 其研究方法大致如下(1)体内实验法(in vivo test )通常在整个动物体内进行,实验动物在一定时间内与一定量的受试者外来化合物接触,使人体实际接触,观察动物可能出现的形态和功能的变化。 实验多为哺乳动物,如大鼠、小鼠、豚鼠、兔等。 通常检测外来化合物的一般毒性,如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。(2)体外实验法(in vitro test )多数是利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行的。 利用器官灌注技术灌注肝脏、肾脏、肺和脑等,使离体器官在一定时间内维持生活状态,与受试者外来化合物接触,观察器官的出现形态和功能变化,同时可观察器官中受试者代谢状况的游离细胞和细胞器官是外来化合物对生物各种损害作用的初步筛查因此,新药临床前毒理学研究的目的是根据动物实验中建立的药物毒性信息,预测人类临床用药的可能性,制定预防措施,并推算临床研究的安全参考量和安全范围(定量)。3 .药理学(1)药理作用和药理效果药物作用是指药物与生物细胞之间的早期作用,是一种动因,是分子反应的机制,具有其特异性。药理效应药物作用的结果是生物反应的表现,对不同器官有选择性。 最基本的药理学效果是兴奋和抑制。药理效果的选择性,即药理效果的特异性,是药物生物效果的范围。 是药物分类的依据,也是临床用药时指导用药、制定治疗量的依据。 药物的选择性与药物本身的化学结构有关。(二)药理学常用指标;对因治疗(etiological treatment ) :病因治疗又称对因治疗,治本。 药物的目的是消除核电站的因素,彻底治愈疾病。对症疗法(symptomatic treatment ) :用药改善疾病症状,但不能消除病因,又称治标。 药物的目的是改善症状。不良反应(untoward reaction ) :不符合药物治疗目的,对患者造成疾病或危害的反应一般是可预知的,停药后可恢复。后遗效应(residual effect ) :停药后血药浓度低于阈值浓度时残留的生物效应。停药反应(withdrawal symptom ) :突然停药会促进原有的疾病,又称反跳反应。最小有效量(mininum effective dose ) :检测疗效所需的最小量,也称为阈值量或阈值浓度。效价强度(potential )药物达到一定药理效果所需的量反映了药物与受体的亲和力,其值越小,强度越大。功效(efficacy ) :药物达到最大药理效果的能力反映了药物的内在活性。4 .毒理学(1)毒性毒性是物质对机体造成损害的能力。 毒性较高的物质,如果是比较少的数量,对机体可能造成一定损害的毒性较低的物质,为了显示毒性需要很多数量。(2)剂量剂量是决定外来化合物生物损害作用的重要因素。 剂量概念比较广泛,是指给予生物体的数量,或者与生物体接触的外来化合物的数量,外来化合物被吸入生物体的数量,外来化合物在靶器官的作用部位和体液中的浓度和含量。(3)毒理学常用指标绝对致死量():整个组可能死亡的最低量。半数致死量():是指集团50%死亡所需的量,也称为致死量。 数值越小表示外来化合物的毒性越强,相反,数值越大毒性越低。最大无作用剂量(maximal no-effect level ) :在一定时间内,外来化合物以一定的方法或途径与生物体接触,根据目前的识别水平,最敏感的试验方法和观察指标也没有观察到对生物体的损伤作用的最高量。每日允许摄取量(ADI ) :指人类终身每天摄取该外来化合物,不产生任何损害作用的量。最高允许浓度(MAC ) :某些外来化合物存在于环境中,对人体没有任何损害作用的浓度。最小有效剂量(minmal effect level ) :在一定时间内,外来化合物以一定的方法或途径与活体接触,使某些观测指标开始产生异常变化或开始对活体产生损害作用所需的最小剂量也称为中毒阈值剂量或中毒阈值。剂量效应关系(dose-effect relationship ) :药物的毒性效应和剂量在一定范围内成正比。量化反应(quantitative response ) :毒性效果强弱连续增减的量。质性反应(qualitative response ) :毒性效果只能表现为完全或无、阴性或阳性等。治疗指数(TI ) :通常将实验动物的半数致死量与半数有效量之比用于显示药物的安全性。“安全范围”:-(或- )之间的距离越大越安全。四、结论药理学的研究是比医药更重要的“治疗作用”,药物毒理学的研究是比医药更重要的“毒性作用”,是药物和毒物的区别,而且两者通过改变剂量,可以相互转化。 在新药研究中,药物毒理学是药理学的一个分支。 药物毒理学通过动物实验收集药物毒性数据,为药理学在
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