物料的验证培训课件

第六讲物料的验证,中国药科大学高等职业技术学院,黄家利,药品生产中所用物料：,原料：指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外,辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂,包装材料：指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等,在我国药品GMP认证检查评定标准（试行）中有关物料的GMP认证项目：,项目数：30，其中关键项目是8个,所占比例：项目数占全部GMP认证检查项目的13.33%关键项目占全部GMP认证关键项目的14.29%，,第一节：GMP对物料管理的要求,对物料属性认定包括:物料所有重要参数的技术规格的确定。对供应商的属性认定包括：（1）供应厂商质量体系的评估（2）对样品的化验我国GMP第七十六条规定:质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估:硬件:厂房设施、设备软件:文件、管理注:原料药生产中影响成品质量的关键岗位是:精制烘干包装,物料管理系统实现管理职能的功能模块：,1、采购和生产计划模块：负责供应商的选择，物料采购计划的制订与实施，生产计划的制定和下达2、物料管理模块：负责原料、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁3、成品管理模块：负责成品的接收、储存、发放及销毁）,物料管理系统的职能,物料采购计划的制订、实施；生产计划的制定；和质量部门共同审核、批准供货商；原料、辅料及包装材料的储存和发放；成品的储存和发运；仓储环境的监控与维持；废弃物料和成品的处理。,物料购入的基本原则,须按质量标准的要求采购物料；购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守进口药品管理办法，物料供应商必须是符合有关规定的单位，主要物料供应商应是通过了企业质量管理部门牵头的“物料供应商质量体系评估”，并且是列入了“主要物料供户名单”内的单位；中药材的产地应保持相对稳定；主要物料供应商变更，必须先通过对样本检验、验证及评估，才可采购,物料管理定义：,系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。,物料管理系统的工作标准和目标：保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的药品发运给用户。,物料管理的重心:预防污染混淆和差错,并确保贮运条件,最终保证药品质量,一、物料的质量标准质量标准：国家标准、行业标准质量标准包括范畴：质量标准名称、编号、修订版次、依据、质量标准正文、检测方法、制定人、复核人、批准人等,二、物料的采购（一）物料的质量审核企业对供应商实行质量审核，制定质量审核规程、规定质量审核的人员组成、审核程序和内容：1、质量审核人员：由质量管理人员、采购供应人员及相关部门人员组成。2、质量审核程序：原料、辅料及包装材料应分别制定（1）审核供应厂商提供的有关资料（2）实地考察供应厂商生产现场（3）对所需原料、辅料或包装材料进行抽检（4）初步确定供应厂商（5）写出书面质量审核报告，报主管部门审批（6）批准供应厂商,3、质量审核的内容：（1）生产供应厂商的质量保证情况（2）生产能力及设备、设施情况（3）人员基本概况（4）配套设施服务能力（5）用户及其信誉情况（6）售后服务,质量审核的重点：,供应厂商的生产车间供应厂商的生产工艺生产过程中的中间控制情况及防止交叉污染和混淆的措施直接接触药品的内包装材料应审核其是否有国家主管部门核发的药用包装材料容器生产许可证标签（包括标示物）重点审核是否有防止差错和混淆措施,（二）生产供应厂商的选择1、以质量审核为依据2、确认后尽量减少变更3、同一原粒、辅料或包装材料尽量避免一家供应商，以保证及时按质供应生产。（三）购货合同管理1、合同应有质量标准为合同副本2、宜开始为短期合同，经一段时间后签长期合同3、实行选优汰劣,三、物料入库与验收,物料入库流程,原辅料的接收流程,（一）原辅料与包装材料的接收接收过程：验收登记入库待检与状态的变换贮存按生产配料单（指令）备料发放（1）验收：主要检查包装的外观、数量、品名、规格等。（2）入库手续：包括填写收货单、化验申请单、库（3）待检与状态的变换卡：仓库送化验申请单至QAQA取样，此时为待检态根据检验结果QA作出合格或不合格状态,物料的状态管理,1物料的外观验收原辅料与送货凭证（单）和订货合同是否一致，票、物是否相符；供货单位是否是质管部门所列的“物料供户名单”中的单位；外包装有无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀等痕迹；固体原辅料是否采用双层包装，封口是否严密，每件包装上有无（标上）明显标志、品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证等；液体原辅料的容器封口是否严密，有无启封、渗出或漏液迹象，外包装上有没有贴上或标上明显标志及是否注明品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证。,在中药材入库外包装验收时要注意：中药材必须有包装，不能使用竹箩、草席包及有毒材料制成的包装袋，每件包装上必须有明显标记，标明品名、数量、规格、来源、产地及采收（加工）日期；品名、数量、规格、产地及来源必须与送货凭单和订货合同一致；供货单位是质量管理部门所列的“物料供户名单”中的单位；验收员应对整批次的药材进行真伪、优劣的检查，药材的外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬不经过前处理，直接用于生产的中药或饮片，需用双层包装，内外包装应密封，无破损、无泄漏；鲜活药材应色泽鲜明，无异味、不干枯，在规定保鲜期内。,2、清洁、标识编号及请验（1）外包装的清洁（2）标识编号：初验合格后，及时标识编号：标识组成：名称、代号、批号编号方法：物料代号进货年、月当年进货次数的流水号例：3010613：表示代号为3的物料是2001年6月第13次进货（3）填写物料总帐（4）填写请验单,3办理入库手续,（1）由专职物料接收员办理入库手续，填写物料库卡和化验申请单（2）化验申请单和库卡上必须填写用于识别该批物料的基本信息（3）库卡上必须注明该批物料的库位号。每个批号的物料有唯一的库卡，并由物料接收员保存（4）QA签发的印有该批物料代码、名称和批号的质量合格证书将送至专职物发货员。物料发货员凭该质量合格证书向物料接收员索取相应批号的库卡。在获取该库卡后，物料发货员方能凭此库卡发放物料。每次发放作业均记录在该库卡上。,原辅料取样时取样量以一个批号的包装件数为总数（用N表示）：,当N3时：每件取；当4N300时：按量取样；当N300时：按量取样；如原辅料中有有机溶媒时：每批仅取一件计算结果：按四舍六入五取双处理。,物料状态,待验物料标志：黄色，其中印有“待验”字样。,检验合格物料标志：绿色，其中印有“合格”字样,不合格物料标志：红色，其中印有“不合格”字样,待销毁物料标志：蓝色（或黄绿色以外其他颜色），其中印有“销毁”字样,抽检样品标志：白色，其中印有“取样证”的字样,更换包装标志：白色，其中印有“换包装”的字样,四、物料的发放,物料发放必须做到二点：一是发出的物料不能有任何如误用品种、规格；二是应保证记录可以追溯，用于任何目的的物料都有文件记录显批号、来源、规格等所有信息。,（一）物料发放原则：,未收到物料检验结果“符合规定”的检验书及物料发放单的物料，不得发放；超过按规定使用期的物料,无复验结果“符合规定”的检验报告书，不得发放；每件物料上应贴有“合格证”；处理后使用的物料，应经质量管理部门批准后，才能发放。,（二）物料的发放流程,发料模式：1、由仓库备料员持限额领料单及每种物料的检验报告书及发放单，连同已封口的物料送至车间的收料区，车间领料员逐件核对所送物料的品名、批号、数量、合格证、检验报告书及发放单等，在限额领料单上签字。仓管员加盖“付”字印章并签名。2、采用车间领料的方式,几点说明：,物料贮存期限：按规定的使用期限贮存，无规定使用期限的物料，贮存期不超过三年。到期限前一个月的物料应申请复验；复验符合规定的才可继续使用；不符合规定，则应报废后销毁。,特殊物料：贵细药材、毒、麻、精神、贵重药原料等需双人备料，双人送料，双人收料，物料封口要加封条。毒性药材、药品的衡器应专用。,需超额领料状况：定额发放的物料不够时，确认生产过程无异常情况，经生产部门负责人批准，填写“超额领料单”，生产部门负责人审核签字后转交质量管理部门审核并签字同意后按物料发放程序发放。,第二节化学原料药生产中对物料的质量监控,原料药形成途径:化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应、从天然物中获得。化学原料药（BPC，bulkpharmaceuticalchemicals),一、原辅材料、中间体的质量监控,第三节制剂生产过程中对物料的验证,注：制剂生产过程中对物料的验证属于设计再验证一、原料药研究、剂型设计与新产品开发,第四节物料供应厂商的确认与管理我国GMP规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。WHO的GMP规定：采购起始原料是一项重要的工作，采购人员应对产品和供应商有专门和全面的了解。,一、物料供应厂商确认的重要性1、对供应厂商的确认是药品质量保证的必然要求。2、为自身质量体系夯实了坚固的基础。3、降低了质量风险。,二、物料供应商确认步骤取样检验收集信息、初步筛选质量审计供应商管理确认合格工艺验证,寻找新的备选供应商,取样,收集供应商信息进行筛选,样品检验质量合格与否,质量审计有无严重偏差,工艺验证结果是否合格,供应商确认/批准