天册产品知识培训

“直面挑战，勇攀高峰”,天册与你共成长,市场部苏春玲2014年3月,全国医院覆盖及销售概况,天册销量排名前30的办事处,1个100万级以上的办事处,8个60万级以上的办事处,14个30万级以上的办事处,3个80万级以上的办事处,6个40万级以上的办事处,天册销量排名前30的医院,2家80万级以上的医院,7家30万级以上的医院,21家20万级以上的医院,2家50万级以上的医院,13家医院，月均20400支，主要来自2家医院,5,北京,销量越大的医院，限方影响越小-上层关系很重要,59家医院，月均产出18500支,6,浙东,市场科室潜力分析,锁定5大科室，达到全国平均水平，月销量为555支，全年销售额为100万天册覆盖广，潜力巨大！,细菌篇,了解细菌的习性,目录,细菌分类,细菌耐药机制,按形状分,葡萄球菌,肺炎双球菌,链球菌,大肠杆菌,幽门螺旋杆菌,螺旋菌,霍乱弧菌,破伤风梭状杆菌,按染色反应分,革兰阳性菌G+：厚厚的肽聚糖组成最终染色后为紫色革兰阴性菌G-：薄薄的肽聚糖层及外膜组成。外膜含有一种叫孔蛋白的特殊蛋白质染色后为红色,常见致病G+菌,金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌,G+菌所致主要疾病,常见致病G-菌,铜绿假单胞菌、不动杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等,G-菌所致主要疾病,细菌耐药机制,耐药机理,一.产生灭活酶水解酶（-内酰胺酶、AmpC酶）钝化酶（氯霉素钝化酶）二.抗菌药物作用靶酶或靶位改变1.青霉素结合蛋白PBPS的改变2.作用靶位改变三.改变细菌外膜通透性四.外排泵,抗生素篇,认识使用的武器,目录,抗生素概念,抗生素作用机制,药敏试验,什么是抗生素,由某些微生物产生的，能抑制微生物和其他细胞增殖的化学物质叫做抗生素。,“消炎药”,霉菌产物的使用,古代,1935,1940,1960,现代,青霉素,新药频出,第一个合成的化学药,磺胺药（百浪多息）,-内酰胺类,抗生素的历史,天晴抗生素发展史,2008年比阿培南,“活得更长、更好、更有尊严”,2013年替加环素,。年利奈唑胺、多粘菌素E、多尼培南,XX年天统、天显,抗生素分类,内酰胺酶类,喹诺酮类,氨基糖苷类,四环素类,大环内酯类,多肽类,抗生素作用机制,四环素、氨基糖苷类作用于核糖体，抑制蛋白质合成,内酰胺酶类、万古霉素等阻断细胞壁合成,喹诺酮类、利福平等阻断DNA合成,多粘菌素、制霉菌素等损伤细胞膜通透性,磺胺影响叶酸代谢,细菌膨胀、变形,-内酰胺类抗生素,青霉素结合蛋白,转肽酶受抑制,交叉联接阻断,细胞壁缺损,水分进入,破裂死亡,+,与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。,抗菌药物按PK/PD分类,用法用量-滴注时间,MIC,TMIC,Time(hours),4MIC,达到MIC值后开始呈杀菌作用4MIC:杀菌率接近恒定，与药物浓度无关低于MIC:药物浓度低于MIC时，细菌重新开始生长,TMIC%（血药浓度高于MIC时间的百分比）,肉汤稀释法,宏量法,抗生素浓度梯度法-E试验,椭圆形抑菌圈与E试验试条的交界点值，即为MIC值。,产品篇,像医生一样思考,目录,1,天册产品知识,2,天册优化治疗方案,3,竞品比较,结构特点,抗菌活性,临床疗效,比阿培南国内最新上市的碳青霉烯,美罗培南（美平，日本住友）帕尼培南（克倍宁，日本三共）,亚胺培南,硫霉素,1994年,1985年,1980年,1976年,2002年,2008年,比阿培南（日本上市）厄他培南(怡万之,默沙东）,比阿培南（天册，正大天晴）,亚胺培南/西司他丁（泰能，默沙东）,比阿培南的结构优势,1位甲基,C2位：三唑阳离子,在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1位甲基，C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。,三水化合物,独特的结构带来的特点,1位甲基1：增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用C2位三唑阳离子1：（1）增加对细菌的膜穿透性（2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3）降低肾毒性（4）由于更难与氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低2三水化合物：增加对内酰胺酶的稳定性,1日本比阿培南说明书（2011年11月修订）2ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Feb.1993,p.199-202,全面覆盖各种致病菌,(1)对G-菌抗菌活性卓越,(3)对抗厌氧菌活性高,抗击G-菌活性最强,对抗铜绿假单胞菌、不动杆菌是亚胺、美罗培南的2-4倍,Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377384,比阿培南抗菌活性强,比阿培南对常见临床分离菌的MIC90是美罗培南和亚胺培南的14倍,抗感染药学AntiInfectPharm，2009：191-193,比阿培南对各种-内酰胺酶高度稳定,反应20小时以上，比阿培南几乎不分解,ANTIMICROBLALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1992：1418-1423,比阿培南对产ESBLs肠杆菌活性强,ug/ml,ug/ml,产ESBLs大肠埃希菌,产ESBLs克雷伯肺炎球菌,比阿培南耐药发生机制少,比阿培南对铜绿假单胞菌各表型呈现高度敏感,注：OprD缺失株外膜通透性降低OprM过度表达药物泵出功能亢进,Ref:日本化学疗法学会杂志，JULY2005，8091,常见细菌体外活性比较,来自2008-2009协和医院等5所教学医院分离出细菌体外活性比较,徐英春，中国感染与化疗杂志，2010:468-471,耐药率,比阿培南靶组织穿透能力高,与其他碳青霉烯类相比,比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高,RespiratoryMedicine(2006)100,324331,比阿培南中枢安全性高,戊四氮诱导的小鼠惊厥阈值模型,比阿培南诱发小鼠惊厥比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南和美罗培南,I.P.Dayetal./Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南与GABA受体结合率低,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1993：199-202,比阿培南老年人代谢影响小,血浆药物浓度时间曲线,3组不同年龄圆圈代表A组平均年龄233.5y）、三角形为B组（平均年龄712.6y）、方形为C组（平均年龄771.9y）（P0.05),KozawaO,Antimicrobialagentsandchemotherapy,1998,42(6):1433-1436.,比阿培南老年人代谢影响小,尿原形排泄率时间曲线,3组不同年龄圆圈代表A组平均年龄233.5y）、三角形为B组（平均年龄712.6y）、方形为C组（平均年龄771.9y）（P0.05),KozawaO,Antimicrobialagentsandchemotherapy,1998,42(6):1433-1436.,比阿培南对超高龄患者肾安全性研究,mg/dL,ml/min,比阿培南治疗前后老年患者的肌酐清除率没有显著改变,化学疗法的领域，2003：50-54,高龄患者安全性高,古橋一樹，日本呼吸器学会雑誌，2008，PP256,高龄（80-98岁）肺炎,（一）治疗细菌性肺炎痊愈率高于泰能,比阿培南治疗急性呼吸道感染多中心随机临床试验,中国临床药理学杂志，2010：83-88,（二）治疗各种泌尿感染疗效优于泰能,中国临床药理学杂志，2010：83-88,（三）治疗外科各种感染疗效显著,比阿培南治疗外科各种感染-多中心随机双盲试验,TheJapaneseJournalofAntibiotics,1999:629-660,（四）有效降低各种基础疾病下的粒缺性发热,比阿培南治疗粒缺发热多中心随机临床试验(N=216),JInfectChemother.2010Jul3.Epubaheadofprint,（五）对其他各类感染均有良好的疗效,治疗复杂性腹腔感染，临床治愈率比阿培南组和亚胺培南组分别为65.1%和67.5%，细菌学有效率分别为65.1%和67.5%，P0.051比阿培南还可以用于治疗妇产科感染、硬膜外脓肿等，均表现出良好的治疗效果。动物试验也表现出对细菌性脑膜炎、急性胰腺炎的良好疗效2-4,1Scand.J.Infect.Dis.28(1996):507-5122THEJAPANESEJOURNALOFANTIBIOTlCS,1994:1637-16673HepatologyResearch,2005:48524Pancreas,2009,38(5):482-483,首选适应证,中重度感染经验性治疗首选下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等抵抗力严重低下合并感染的患者老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等中度感染，但病情可能迅速恶化的病人化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等其他抗生素治疗失败（头孢菌素或青霉素）院内感染，往往已有耐药菌株形成,急诊,儿科,ICU,血液,外科,妇科,重点领域/科室,传染科,危重症,比阿培南优化治疗,根据PK/PD结果比阿培南增加剂量、给药次数、滴注时间,比阿培南q6h给药达标率97.45%,2020/5/24,propertyofDr.Xiao,61,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,比阿培南q6h最经济有效,比阿培南达标率最高,肖永红，最新研究结果,结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高,KazuroIkawa,Chemotherapy2008;54:386394,增加给药次数、延长滴注时间达标率更高,比阿培南不同给药方式达标率比较,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml),AUC（ug*h/ml）,肺组织穿透性（%）,EikiKikuchi,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2009：27992803,用法用量推荐,1、每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。2、肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率50mL/分的老年患者无需调整剂量.3、根据PK/PD研究，推荐以下用量：300mgq8h或300mgq6h，延长输注时间至3h更优。,碳青霉烯类各药物比较,黄金竹，母连军碳青霉烯类抗生素的研究概况国外医药抗生素分册2007年第28卷第4期,比阿培南起效更快，初始杀菌能力强,比阿培南与美罗培南PBP结合特点存在差异,比阿培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放而主要与PBP3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素,抗菌药物在治疗过程中诱导内毒素释放，增加了疾病治疗的难度。比阿培南减少内毒素释放，从而能快速控制病情，改善患者预后,2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:5.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:9169296.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480,美罗培南较易产生交叉耐药,喹诺酮诱导对美罗培南交叉耐：喹诺酮诱导的外排泵表达会导致细菌对美罗培南交叉耐因此使用过喹诺酮类药物的重症感染病人加用美罗培南时要谨慎，但是比阿培南不受此影响。美罗培南激活外排泵系统，导致对其他药物耐药：如喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺,ANTIMICROBLALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1992：1847-1851,ClinInfectDis2002;34:634-640.,小结,小结,整体策略,72,1,3,2,为什么锁定有高危因素的中度感染市场,73,降阶梯治疗,首选天册,影响医生