“5018”降脂达标新主张.ppt

,“5018”降脂达标新主张,CV-1212-CR-0608有效期至2013年12月,声明,CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国目前未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症CrestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatientsCVriskinChina可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,目录,最新中国成年人血脂异常调查,中国内地31个省(市、自治区)的162个监测点，采用多阶段分层整群随机抽样方法调查了97,409名成年人。采用面对面调查的方式询问了血脂异常病史及其治疗、控制情况，并抽取空腹静脉血进行TC、TG、HDL-C和LDL-C检测,李剑虹等.中华预防医学杂志.2012;46(8):687-691.,2010年中国慢性病监测调查（n=51,818）,知晓率,治疗率,控制率,10.93%,6.84%,3.53%,中国血脂异常患者的健康教育和治疗仍有待提高,随着危险分层升高，中国门诊患者的LDL-C达标率显著降低,REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状,#此处高危患者是根据ATPIII指南定义，根据2011年ESC/EAS指南，该人群属于极高危患者,REALITY-China中国高脂血症现状调研（n=12,244）,ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.,如何提高极高危血脂异常患者的达标率？,强化降脂时代已经来临高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格,GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:17691818PerkJ,etal.EurHeartJ.2012May3.Epubaheadofprint,高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格,2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南进一步拓宽高危/极高危人群范围,ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:17691818,ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818,合并ACS/拟行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者为中国常见的极高危血脂异常患者,第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组.中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期:420-7,第二次中国血脂临床控制状况调查（n=2,094）,在全国21家省部级医院和6家地县级医院中，查阅2,237名患者病例资料，在符合任一血脂防治建议/指南的药物起始治疗标准的2,094例患者中，依据美国2004年国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次报告(ATPIII)及中国成人血脂异常防治指南标准计算血脂控制达标率。结果发现，合并动脉粥样硬化性疾病及相关临床事件、冠心病和糖尿病患者比例分别达78%、61%和32%，是最常见的三种合并症,LDL-C水平与PCI术后冠脉病变进展显著相关,对513例行PCI且在平均7个月后行血管造影的中国患者进行回顾性分析，评估炎症和血脂水平对患者发生支架内再狭窄和病灶进展的影响。结果显示，病灶进展组(n=65)和无支架内再狭窄/病灶进展组(n=307)随访时的LDL-C水平分别为2.51mmol/L和2.25mmol/L，组间比较有显著差异(P=0.02),XuHY,etal.CoronArteryDis.2012May;23(3):181-7.,LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病风险增加30%,CIRCS研究入组了8,131名年龄为40-69岁的、无卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基线危险因素的监测，随访至2003年，共155例受试者发生CHD，评估基线时LDL-C水平与CHD发生风险的相关性,ImanoH,etal.PrevMed.2011May;52(5):381-6.,CIRCS研究（n=8,131）,随着LDL-C水平升高，血脂异常合并糖尿病患者的心血管疾病风险增加,一项前瞻性队列研究，纳入了4,521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者，中位随访4.9年，利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比,TingRZ,etal.CardiovascDiabetol.2010Nov22;9:77,降脂达标新主张：极高危患者需降LDL-C达“5018”,ReinerZ,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32(14):1769-1818.,极高危：确诊的心血管疾病*（如通过侵入或非侵入性检查*诊断的CVD）、陈旧性心梗、ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建术、缺血性卒中和外周动脉疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE评分10%,*如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块,高危：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压），SCORE评分510%,2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南,如何提高极高危血脂异常患者的达标率？,他汀是当前最主要的调脂治疗药物,患者百分比(%),REALITY-China调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调整现状,ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.,REALITY-China中国高脂血症现状调研（n=4,760）,他汀的使用剂量是达标率的影响因素,第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组.中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期:420-7.,在全国21家省部级医院和6家地县级医院中，查阅2004年1月1日至2006年2月28日间开始服调脂药物，且同一药物同一剂量维持2个月的2,237名患者病例资料，依据美国2004年国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次报告(ATPIII)及中国成人血脂异常防治指南标准计算血脂控制达标率,中国血脂临床控制状况调查（n=2,237）,等级0-1：效力非常低等级2：低效力(辛伐他汀10mg、普伐他汀20mg或氟伐他汀40mg)等级3：中效力(可定5mg、阿托伐他汀10mg，辛伐他汀20mg，普伐他汀40mg或氟伐他汀80mg)等级4-6：高/较高/最高效力(可定10mg，阿托伐他汀20mg，辛伐他汀40mg),KimHS,etal.CurrMedResOpin2008;24(7):1951-1963.,REALITY-Asia调查,他汀起始剂量的降脂效力与LDL-C达标显著相关,LDL-C达标的比值比,他汀起始剂量的降脂效力,他汀“6原则”的存在决定难以通过提高剂量降脂达标,KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.,8倍剂量,降低6%,0,10,30,50,80,他汀剂量(mg/d),LDL-C降低(%),20,40,70,60,降低6%,降低6%,0,-25,-50,-75,他汀“6原则”剂量倍增一次，LDL-C降幅仅增加5%-6%,KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.,随剂量增加，他汀相关的肝损风险增高,Alsheikh-AliAA,etal.JAmCollCardiol.2007Jul31;50(5):409-18.,研究评估他汀降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解和癌症发生率之间的相关性，共合并分析了23个他汀治疗组的数据，随访了309,506人-年。主要分析了降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解风险，其中肝酶升高和横纹肌溶解的数据分别来自22个和21个治疗组。,降LDL-C达到“5018”,达到疗效与安全的统一,提高极高危血脂异常患者降LDL-C达标率的他汀,？,高剂量他汀高效他汀，我们应该选择,FDA通告：仅有可定20mg和阿托伐他汀80mg可强效降低LDL-C达50%以上,不同他汀各剂量下的降LDL-C疗效,/drugs/drugsafety/ucm256581.htm.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,可定在中国常见极高危血脂异常患者中的“5018”降脂疗效与安全性,在合并ACS或拟行PCI患者中，可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当,一项随机、双盲和平行组研究，纳入了753例伴非ST段抬高急性冠脉综合征(症状出现后48小时内或拟行PCI)的患者，随机给予瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg治疗，对其中478例符合方案的患者进行分析，分别在第1、3个月时评估两组患者的apoB/apoA比值和LDL-C,LablancheJM,etal.ArchCardiovascDis.2010;103(3):160-9.,CENTAURUS研究(n=478),在合并动脉粥样硬化患者中，可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当,NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract),VOYAGER动脉粥样硬化疾病亚组分析(n=15,498),一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15,498例伴动脉粥样硬化的血脂异常患者进行了分析,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,在合并糖尿病患者中，可定20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当,KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.,VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859),一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,在合并糖尿病患者中，可定20mg有效降低TG、升高HDL-C，显著优于双倍剂量的阿托伐他汀,KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.,一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859),在极高危患者中，可定20mg强效降低LDL-C“5018”达标率与阿托伐他汀80mg相当,一项大型Meta分析中，对25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标(LDL-C降幅50%或LDL-C70mg/dL)，以了解这些患者的LDL-C达标情况,KarlsonBW,etal.PresentedatISA2012on25-29March2012.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,VOYAGER研究亚组分析(n=25,075),在真实世界中，可定能帮助更多中国患者达到LDL-C目标值,ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.,REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其降LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状,REALITY-China中国高脂血症现状调研(n=12,244),可定20mg强效降低LDL-C“5018”达标率高,？,研究显示，可定不随剂量提高而增加肝酶增高发生率,回顾分析了12,569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀的不良事件发生率与其他他汀相似1,多中心、临床II/III期研究中，入组了124,000例接受5-40mg瑞舒伐他汀治疗的患者，评估其疗效及耐受性2,BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.ShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-888,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,阿托伐他汀随剂量提高，增加肝酶增高发生率,50项RCTs合并分析1(n=5,924年龄65岁患者),49项研究合并分析2(n=14,236),对50项随机、对照研究进行合并分析，评估5,924例年龄65岁的患者接受4个剂量阿托伐他汀治疗的安全性,对49项临床研究进行回顾性分析，入组14,236例CHD患者，评估阿托伐他汀10/80mg的安全性,1.Hey-HadaviJH,AmJGeriatrPharmacother.2006Jun;4(2):112-22.2.NewmanC,etal.AmJCardiol2006;97(1):61-67.,Meta分析(25项研究/19,621例患者),额外的LDL-C下降vs.CK10*ULN,一项荟萃分析入组25项头对头对照研究，19,621例患者，评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在不同剂量下的获益风险比,WoldarczykJ,ETAL.AmJCardiol.2008Dec15;102(12):1654-62,在具有更强的降LDL-C疗效下，可定对肌酶的影响与同等、加倍剂量的阿托伐他汀相似,阿托伐他汀80mg横纹肌溶解风险显著增高,Holbrook,Aetal.CanadianJournalofCardiology.2011;27:146151.,可定对eGFR的影响，与阿托伐他汀相似,URANUS研究(n=469),URANUS是一项随机、双盲、平行对照的多中心研究，入组469例伴血脂异常的T2DM患者，随访16周，主要终点是分析尿微量白蛋白的排泄率(UAE)。结果显示接受可定或阿托伐他汀治疗16周后，患者的UAE与基线相比或组间比较，均无显著差异；患者的eGFR与基线相比或组间相比，也均无显著性差异,瑞舒伐他汀40mg在中国未注册,SorofJ,etal.DiabetesResClinPract2006;72(1):81-87.,在高心血管风险患者中-常用剂量的可定与阿托伐他汀具有相似的肾脏保护作用-经可定治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似*,SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.,2012最新荟萃分析：可定对肾脏的影响与阿托伐他汀相似,*荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究,最新荟萃分析：经可定治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似*,SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.,一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR和新发蛋白尿的影响,*荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究,与阿托伐他汀不同，可定90%原形排泄，不以CYP4503A4代谢途径为主,1.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.2.可定说明书3.ClementK.M.Hoetal.TherapeuticAdvancesinDrugSafety.2012:3(1):35-46,4.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-5475.HornJR,etal.PharmacyTimes.2004:57-586.BaettaR,etal.Drugs2011;71(11):1441-1467,可定与氯吡格雷合用，较阿托伐他汀可显著降低PCI