药物制剂处方设计ppt课件VIP

1,第二章药物制剂的设计与研究,中国药科大学药剂学教研室,2,本章要求,掌握药物制剂处方设计前工作的内容了解药物理化性质及各参数对处方设计的意义了解处方优化的方法了解新药制剂的研究与申报的基本内容,3,本章内容,4,一、药物制剂研究的基本过程和内容,第一节概述,5,二、制剂设计的基本原则,此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺,安全性（safety）有效性（effectiveness）可控性（controllability）稳定性（stability）顺应性（compliance）,6,处方前工作主要内容,第二节药物制剂处方前工作,7,一、文献检索,是处方前工作首先面临的一个非常重要的内容。检索工具：是指用于报道、存贮和查找文献线索的工具。,8,药学网络检索工具（一）光盘检索1.IPA光盘检索IPA(InternationalPharmaceuticalAbstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年创建,750多种杂志,在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。,9,2.Drugs&Pharmacology光盘数据库是荷兰爱尔塞维尔（Elsevier）科学出版社建立的EMBASE系统中药物和药理学数据库,共录有关药物和药理方面文摘151.1万条，每季更新约3万条。内容：涉及药物及潜在的药物作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究。,10,3.Medline光盘数据库美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库存，1966年，70个国家和地区，约4000种生物医学及相关学科期刊。4.中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学文献数据库,1983年,900多种中国期刊，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。,11,5.中国科技期刊光盘数据库1989年中国科学情报所重庆分所建立，收录期刊5000多种，其中医药期刊800多种，1994年对核心期刊做了文摘题录。,12,13,14,（二）网络检索,通用搜索引擎通过数据库检索网上专利检索网上医药相关论坛,15,1.通用搜索引擎,GoogleBaiduyahoo,16,2.通过数据库检索,清华同方学术期刊网,中文数据库：,17,ScienceDirect,外文数据库：,18,3.网上专利检索（免费全文）,中华人民共和国国家知识产权局专利检索系统,19,4.网上医药相关论坛,丁香园,20,二、药物理化性质的测定,溶解度（Solubility）和pKa分配系数（PartitionCoefficient）多晶型（polymorphism）吸湿性（hygroscopicity）粉体学性质稳定性研究药物的配伍研究药物的生物药剂学特征,21,（一）溶解度（Solubility）和pKa1.测定溶解度和pKa的意义1）溶解度：在一定的温度下，测定达到平衡时药物的浓度。,在一定程度上决定药物制成注射剂或溶液剂的研究成功与否。固体制剂药物只有处在溶解状态才能被吸收,22,Kaplan于1972年提出，在pH17范围内（37），药物在水中的溶解度：,当10mg/ml时，吸收不会受限在110mg/ml时，可能出现吸收问题当液体制剂，干法制粒湿法制粒工艺，包衣制剂未包衣制剂）包装：改善环境因素的影响（双铝铝塑包装）,40,（七）药物和辅料的配伍稳定性研究1.目的有助于处方设计时选择合适的辅料，使药物具有恒定的释放速率和生物利用度，提高药物的稳定性。2.研究方法1）影响因素法、热分析法2）文献调研,41,（八）药物的生物药剂学特征药物的吸收、分布、代谢与排泄及其影响因素设计合适的给药途径和剂型,42,三、给药途径和剂型的选择,药物的理化性质和生物学性质临床治疗的需要临床用药的顺应性,43,第三节处方研究,处方研究包括：,处方组成考察（原料药、辅料）处方设计处方筛选和优化,44,一、处方组成考察（一）原料药（二）辅料,1.理化性质2.生物学特征3.相容性研究：药物-辅料、药物-药物,1.辅料选择的一般原则2.相容性研究：辅料-辅料，辅料-药物3.理化性质研究4.合理用量范围,满足制剂成型、有效、稳定、方便要求的最低用量无不良影响,45,二、处方设计列出几个基本合理处方（预实验）初步确定三、处方筛选和优化1.筛选优化的指标,制剂的基本性能（不同制剂考察项目不同）制剂的稳定性临床药动学、药效学研究,46,2.优化的方法,优化参数（限制和非限制性）正交设计（多因素、多水平）均匀设计（次数少、数据少）单纯形优化法（多因素优化法）,47,四、处方的确定五、质量研究和稳定性研究,48,一、药品注册依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品而决定的审批过程，包括对变更药品批准证明文件的申请及其附件中声明内容的审批。,第四节药品注册,49,二、药品注册申请,新药申请已有国家标准药品的申请进口药品申请补充申请,50,三、新药分类化学药品注册分类：,未在国内外上市销售的药品一类改变给药途径但尚未在国内外销售的制剂二类已在国外上市销售但尚未在国内销售的药品三类改变已上市销售盐类药物的酸根、碱根，但不改变其药理作用的原料药及其制剂四类改变国内已上市销