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文档简介

.,1,免疫应答,清除,免疫器官免疫细胞免疫分子:C、MHC、细胞因子、CD、粘附分子等,天然免疫特异性免疫,.,2,免疫系统(immunesystem),免疫器官,中枢免疫器官,外周免疫器官,免疫细胞,淋巴细胞抗原提呈细胞粒细胞肥大细胞红细胞,免疫分子,可溶性分子抗体补体细胞因子,膜分子BCRTCRMHC分子,.,3,掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的种类及功能熟悉黏膜免疫系统、淋巴细胞再循环掌握免疫细胞和淋巴细胞的含义掌握T细胞的主要表面标志及其功能掌握T细胞的亚群及其功能掌握B细胞主要表面标志及其功能熟悉T细胞的发育过程,NK细胞的特性与生物学功能了解B细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点;NK细胞的来源,.,4,第2章免疫器官的结构与功能,免疫细胞发生、分化、发育成熟的场所,包括胸腺、骨髓(腔上囊),第1节中枢免疫器官(centralimmuneorgan),腔上囊,.,5,(一)胸腺(thymus),T细胞分化、成熟的主要场所免疫调节功能屏障作用,.,6,(二)骨髓(bonemarrow),各类血细胞和免疫细胞发生的场所(造血器官)B细胞分化成熟的场所再次体液免疫应答时产生抗体的主要场所,.,7,免疫细胞定居的场所发生免疫应答的场所,包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统,第2节外周免疫器官(peripheralimmuneorgan),.,8,淋巴结,脾脏,.,9,(一)淋巴结,免疫细胞定居的场所(T细胞:75%;B细胞:25%)免疫应答发生的场所(血源性抗原、淋巴液中抗原)过滤作用参与淋巴细胞再循环,免疫细胞定居的场所(T细胞:40%;B细胞:60%)免疫应答发生的场所(血源性抗原)过滤作用合成生物活性物质贮存红细胞的血库,(二)脾脏-人体最大的免疫器官,.,10,淋巴细胞再循环(lymphocyterecirculation)淋巴液血液淋巴器官、组织,意义:增强抗原与淋巴细胞接触机会;有利于淋巴细胞的合理分布,.,11,(三)黏膜免疫系统(mucosallymphoidsystem,MIS),呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下存在的淋巴组织。,功能:参与局部特异性免疫应答:SIgA参与口服抗原介导的免疫耐受,扁桃体肠集合淋巴结阑尾,固有层淋巴细胞上皮内淋巴细胞,.,12,小结:,中枢免疫器官是免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所;产生免疫应答的场所;包括骨髓和胸腺。外周免疫器官是免疫细胞定居的场所(T细胞,B细胞);产生免疫应答的场所;包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统。,.,13,广义的免疫细胞包括所有参与免疫应答和免疫效应的细胞,均来自于造血干细胞。,第9章淋巴细胞(lymphocyte),组成:造血干细胞淋巴细胞(T细胞、B细胞、NK细胞):抗原提呈细胞(树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞)粒细胞肥大细胞红细胞,.,14,.,15,淋巴细胞的类别及其亚类-占外周血白细胞总数的30%,异质性(不均一性),.,16,第1节T淋巴细胞(Tlymphocyte),.,17,祖T细胞胸腺细胞成熟T细胞(浅深髓),骨髓,胸腺,淋巴结,脾(胸腺依赖区),发挥效应(效应T细胞,记忆T细胞),周游全身(淋巴细胞再循环),(一)T细胞的分化发育,.,18,双阴性期,双阳性期,单阳性期,CD4+细胞,CD8+细胞,.,19,双阴性细胞(CD4-CD8-)(DN),阴性选择(negativeselection),阳性选择(positiveselection),获得限制性识别能力,获得自身耐受性,血液循环,外周免疫器官,双阳性T细胞(CD4+CD8+)(DP),单阳性T细胞(CD4+或CD8+)(SP)胸腺皮质,成熟T细胞胸腺皮髓交界处,MHC-I(CD8)/MHC-II(CD4),存活,MHC-I-自身肽MHC-II-自身肽,凋亡,.,20,.,21,(二)T细胞的表面标志,1.T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor,TCR),T细胞特异性识别抗原的受体;所有成熟T细胞的特征性表面标志;与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号与CD3分子结合成TCR-CD3复合物;,2.细胞因子受体(cytokinereceptor,CKR)IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等,.,22,3.病毒受体:HIVCD4分子,4.丝裂原受体:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA),丝裂原(mitogen):亦称有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,进而增殖。表现为胞体增大、胞浆增多、DNA合成增加,作用特点:可激活某一类淋巴细胞的全部克隆,.,23,6.分化抗原:CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD152等,5.MHC抗原:所有T细胞均表达MHC-I类分子,人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子。,CD2:绵羊红细胞受体;表达于所有T细胞,CD4:与MHC-II类分子结合,表达于成熟T细胞CD8:与MHC-I类分子结合,表达于成熟T细胞,.,24,T细胞、T细胞,CD4+T细胞CD8+T细胞,(三)T细胞亚群及其功能,5%-10%90%-95%,Th1细胞Th2细胞,.,25,Th1细胞:主要分泌IFN-、IL-2、IL-12、TNF-;参与细胞免疫,介导细胞毒和迟发型超敏反应。Th2细胞:主要分泌IL-4,5,6,10;辅助体液免疫,参与速发型超敏反应。,CD4+T细胞,.,26,.,27,.,28,功能:特异性杀伤靶细胞,CD8+T细胞(cytotoxicTlymphocyte,Tc,CTL),.,29,NKT细胞,表面标志:NK1.1,TCR-CD3功能:非特异性杀伤效应,调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr),表面标志:CD4,CD25功能:抑制免疫应答,.,30,(四)T细胞的功能,介导细胞免疫应答(Tc、Th1);辅助TD抗原引起的体液免疫应答(Th2);免疫调节,.,31,(一)B细胞的分化发育,中枢发育:发生于骨髓proBcell-preBcell-immatureBcell(mIgM+)-matureBcell(mIgM+mIgD+)外周发育:发生于外周免疫器官;出现于B细胞接受抗原刺激后,第2节B淋巴细胞(Blymphocyte),.,32,Antigen-dependentdifferentiation,Antigen-independentstageofBcelldifferentiation,.,33,(二)B细胞的表面标志,1.B细胞抗原受体,B细胞抗原受体(B-cellantigenreceptor,BCR)膜表面免疫球蛋白(mIg);与Ig(CD79a)/Ig(CD79b)异二聚体形成BCR-Ig/Ig复合物;B细胞的特征性标志,.,34,3.补体受体(CR):多数B细胞表面表达可与补体C3b和C3d结合的受体,分别称为CR1和CR2;CR2也是EB病毒受体,4.Fc受体:可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合5.丝裂原受体:小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS,2.细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R,.,35,6.MHC抗原:MHC-I类分子、MHC-II类分子,7.CD分子,CD19:B细胞共有的表面标志CD20:B细胞活化后消失,CD21(CR2):表达于成熟B细胞,CD40:与CD40L结合,为B细胞活化提供共刺激信号,并可阻止B细胞凋亡,CD80(B7-1)/CD86(B7-2):与T细胞表面CD28结合,为T细胞活化提供共刺激信号;T细胞活化后表达CD152,亦与CD80/CD86结合,向T细胞内传递抑制信号。,.,36,.,37,(三)B细胞亚群及功能,B1(CD5+);B2(CD5-),B2细胞亚群的功能:参与体液免疫应答(抗体的作用);提呈抗原;免疫调节,.,38,.,39,.,40,又称大颗粒淋巴细胞(LGL):占淋巴细胞总数的57特征性表型:CD3IgCD56+CD16+识别特点:NK细胞识别和清除的靶细胞是一类丢失或降低MHC-I类分子的细胞(“missingself”)作用特点:无需抗原预先致敏即可杀伤某些靶细胞(肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞)“速发效应”,第3节NK细胞(naturalkillercell),.,41,.,42,NK细胞的生物学功能抗肿瘤、抗感染;移植排斥反应、超敏反应等*通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解;*通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡;*释放细胞因子,如TNF等;*ADCC作用CD16-IgG1/IgG3Fc段免疫调节,.,43,.,44,.,45,.,46,CD4识别MHCII分子结合并提呈的抗原肽CD8识别MHCI类分子结合并提呈的抗原肽,.,47,T细胞来源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择,获得MHC限制性识别能力和自身耐受性。T细胞重要的表面标志包括:TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。Th1细胞介导细胞免疫;Th2细胞介导体液免疫.Tc特异性杀伤靶细胞.T细胞的主要功能:参与细胞免疫应答;辅助体液免疫应答。,小结,.,48,B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括:BCR-Ig(CD79a)/Ig(CD79b)复合物、CD19CD21CD81复合物、CD20、CD40、CD8

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