免疫耐受最新版本ppt课件

.,免疫耐受ImmuneTolerance,.,Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。-具有特异性-天然免疫耐受。,免疫耐受现象的发现,.,Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)-人工免疫耐受,.,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。,1957年Burnet的克隆丢失学说（clonaldeletiontheory）,.,免疫耐受（Immunologicaltolerance）指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性无应答或弱应答状态。免疫缺陷(Immunodeficiency)非特异性低应答或无应答状态。,.,.,.,(一)抗原方面1.抗原的性质(1)结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。(2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单体物质常为耐受原。(3)表位不同鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位）诱导Ts细胞活化致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）诱导Th细胞活化辅助B细胞产生Ab。,二、人工诱导免疫耐受形成的条件,.,2.抗原的剂量(1)低带耐受（lowzonetolerance）抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。(2)高带耐受（highzonetolerance）Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。,.,.,低带耐受和高带耐受的主要特征低带耐受高带耐受诱生抗原小剂量TD抗原大剂量TD或TI抗原参与细胞T细胞T和B细胞产生速度快，1天慢，815天持续时间长,120135天短，4050天,.,3.抗原注射的途径诱导耐受经鼻内、口服、静脉注射腹腔注射皮下及肌肉注射。4.抗原在体内的持续时间抗原持续刺激免疫耐受；抗原消失免疫耐受逐渐消退。5.佐剂的作用不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。,.,.,.,.,.,.,.,.,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。,1957年Burnet的克隆丢失学说（clonaldeletiontheory）,.,-,-,.,T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。若阴性选择发生障碍，可导致自身免疫病。阳性选择：选择有用的细胞阴性选择：去除有害的细胞,阴性选择的意义,.,.,.,.,.,.,.,.,.,独特性-抗独特性网络调节示意图,.,.,.,第四节免疫耐受的生物学意义,免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均有重要意义。,.,免疫耐受,超敏反应自身免疫病,移植排斥反应,某些感染,免疫耐受的临床意义,肿瘤,.,（一）建立或维持免疫耐受及其意义1.免疫耐受的维持（1）机制*耐受原持续存在持续诱导新生免疫细胞的耐受维持机体免疫耐受*诱导机体处于免疫功能低下状态。（2）意义*防治器官移植排斥反应和自身免疫病。,.,（3）建立免疫耐受的方法*口服或静脉注射耐受原建立全身免疫耐受*给予免疫抑制剂诱导免疫低下状态建立免疫耐受移植骨髓、胸腺诱导产生特异性拮抗性免疫细胞自身抗原肽拮抗剂,.,自身抗原肽拮抗剂封闭TCR和BCR,.,.,（二）终止免疫耐受及其意义1.机制*耐受原被清除耐受自行终止和消退2.意义*治疗肿瘤和慢性病毒感染。,.,3.终止耐受的途径与方法（1）肿瘤多肽疫苗增强免疫原性（2）诱导肿瘤细胞表达MHC及B7分子促进T细胞激活（3）细胞因子及其抗体*IFN-MHC-II类分子表达APC提呈抗原能力*抗TGF-抗体增强机体抗肿瘤效应,.,二、人工终止耐受（一）意义治疗临床疾病，如肿瘤、慢性感染性疾病。（二）举例(1)理化或生物因素耐受原结构改变；(2)人工给予IL-2、IL-12、IFN-等细胞因子，提高B7及CD40等的表达。(3