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文档简介

.,戴耀华,中国妇幼保健协会儿童早期发展专业委员会主委中国儿童卫生保健疾病防治指导中心主任世界卫生组织儿童卫生合作中心主任中华预防医学会儿童保健分会主任委员中华预防医学会儿童保健分会主任委员国际防痨及肺疾病协会委员首都儿科研究所学术委员会及学位委员会委员享受国务院政府特殊津贴,理解肠道菌群发育,影响健康与疾病的重要因素理解肠道菌群是从哪里来的非常重要每一个体是如何受到它影响的,.,肠道菌群在生命早期的发展早期定植,.,肠道菌群随生命历程演化1000天是关键时期,FromMitsuokaetal,细菌数量/克粪便,拟杆菌、真细菌,双歧杆菌,大肠杆菌、场球菌,乳酸杆菌,产气荚膜梭菌,出生,断奶,成人,老年人,.,最早是一片无菌的表面,但在第一批殖民者(定植菌)来了之后,建立了一个复杂的生态系统!,生命早期建立一个复杂的生态系统,.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,.,第一次接触怀孕,第二次接触出生,Rautavaetal.,2012,三种接触母体菌群的方式,第三次接触母乳喂养,母亲肠道,婴儿肠道,母乳,多样性改变,细菌转移,胎盘与羊水,.,妊娠能够在很长一段时间内改变肠道菌群,Korenetal.,2012,n=91个孕妇,孕早期,孕晚期,疣细菌无壁菌TM7互养菌变形菌粘胶球型菌梭杆菌厚壁菌蓝细菌拟杆菌放线菌未分类,.,母体的微生物在整个妊娠期内不断改变并影响到婴儿的健康与发育,.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,.,第一次接触怀孕,第二次接触出生,Rautavaetal.,2012,三种接触母体菌群的方式,第三次接触母乳喂养,母亲肠道,婴儿肠道,母乳,分娩方式,细菌转移,胎盘与羊水,.,剖宫产儿有不同的肠道菌群,1/延迟定植2/降低多样性3/远期影响(增加过敏、肥胖风险),.,Acrossbodyhabitats,生产方式影响早期定植,母体细菌,口腔阴道皮肤,婴儿分娩方式,阴道分娩剖宫产,分娩方式塑造新生儿不同身体部位早期菌群的获得及组成,.,阴道分娩:母亲阴道与粪便中的细菌双歧杆菌脆弱拟杆菌类大肠杆菌艰难梭菌,分娩方式影响早期定植,.,分娩方式的影响,剖宫产儿延迟定植,AdoptedfromGrnlundetal.,JPGN,1999,age(days),age(days),age(days),产气荚膜梭菌,双歧杆菌,脆弱拟杆菌,*,*p=0.003,*,*,*p0.001,*,*,*,*,*,*p0.001;*p=0.009,%婴儿,%婴儿,%婴儿,日龄,日龄,日龄,.,16,分娩方式的影响,剖宫产婴儿肠道菌群延迟定植,Yapetal.,2011,细菌相对丰度(%),双歧杆菌,拟杆菌与普氏菌,乳酸杆菌与肠球菌,阿托普菌,图3不同分娩模式的粪便菌群的横向比较混合线性分析(矫正混杂因素如地点、断奶年龄、同胞数量、母乳喂养时间,湿疹,产前抗生素使用)用虚线表示剖宫产(LSCS),实线表示阴道分娩(V),3天,3天,1个月,1个月,3个月,3个月,1年,1年,.,影响分娩方式,剖宫产儿肠道菌群多样性较低,尤其是拟杆菌门,Jakobssonetal.,2013,香农指数,.,分娩方式影响远期健康,Curranetal.,2014,.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,.,喂养方式的影响,Harmsenetal.,2000,配方奶喂养,母乳喂养,母乳喂养儿的肠道菌群由双歧杆菌主导,双歧杆菌,拟杆菌,大肠杆菌,.,Roger23:65-74.IpS,ChungM,RamanG,ChewP,MagulaN,DeVineD,TrikalinosT,LauJ.BEvidRepTechnolAssess2007;153:1-186.KramerMS,Kakuma.AdvExpMedBiol.2004;554:63-77.,.,辅食添加期的营养变化将会继续塑造肠道菌群,怀孕9个月,羊水,母乳,各种食物,.,断奶后多样性增加,Favieretal,2002.AEM,68:219-226.,肠道菌群的发展,添加辅食,添加配方奶,母乳,日龄,月龄,宝宝,.,非洲婴儿比意大利婴儿有更多的拟杆菌,DeFilippoetal,2010,我们给小孩子吃什么食物是很关键的,拟杆菌门,厚壁菌门,拟杆菌门,厚壁菌门,.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,.,抗生素影响菌群的多样性,Nature488,601602(30August2012),Nature488,601602(30August2012),HarryJ.Flint1,Nature:488,Pages:601602:August2012,小肠,大肠,使用抗生素之后,使用抗生素之前,使用抗生素之前,使用抗生素之后,肠道菌群,肠上皮细胞,.,抗生素使用,抗生素治疗导致婴儿菌群不完全的短期的复原,在生长发育重要的阶段,即便是短期的效果也会造成长期的后果,Fouhyetal.,2012,.,不同阶段的影响因素多种多样,出生,4天,4-6个月,20天,围产期,McKeeveretal.,2002;Jedrychowskietal.,2006;Metsalaetal.,2014,Stensballeetal.,2013,Kozyrskyjetal.,2007;Almetal.,2008;Maietal.,2010;Risnesetal.,2011;Jedrychowskietal.,2011;Marteletal.,2009,.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,地域,.,Palmeretal.,2007,异卵双胞胎,基因对于菌群定植的影响我们的认识来源于对双胞胎的研究,.,双胞胎的肠道菌群类似,遗传影响,.,环境因素,受到多种地理因素影响,.,地理因素会影响定植,新加坡与印尼,细菌的相对丰度(%),SG,IN,Yapetal.,2011,母亲饮食?,.,环境因素,Karmausetal.,2002,出生,健康,独生子女,过敏哮喘湿疹鼻炎,城市生活,无菌环境,兄姊,日托所,农场环境,寄生虫感染,微生物暴露(脂多糖),.,各个阶段有多种多样的影响因素,出生,4天,4-6个月,20天,产前,从母体/环境接种的细菌,基因,无菌?,孕龄,.,孕龄影响定植,早产儿延迟定植、多样性更低、更容易被致病菌定植,Goldmann,Leclairetal.1978;Gewolb,Schwalbeetal.1999;Schwiertz,Gruhletal.2003,Jacquot2010).,双歧杆菌,双歧杆菌,乳酸菌,乳酸菌,.,结论:多种因素协同影响我们一生的菌群,孕龄,基因,住院,抗生素,环境,母亲的压力,母亲的感染与疾病,分娩方式,喂养方式,.,最终将影响一生,Wopereisetal.,2014,生命早期、肠道菌群与免疫发育,.,肠道菌群早期定植总结,肠道菌群在生命早期就

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