临床试验实例1PPT课件

在功能性消化不良治疗中，莫萨菲利的随机双盲对照研究，中华流行病学杂志 2004年2月，第25卷，第2号，165-168号，莫萨柠檬酸盐是新开发的消化道促进剂。为了观察谋士在治疗功能性消化不良症时应使用的疗效及安全性，该临床试验报告如下。资料和方法，1 .研究设计：本研究作为新药的二期临床试验，采用随机控制双盲试验临床试验设计方案，并获得复旦大学附属中山医院伦理委员会批准。参加单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省省立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学第一附属医院等。2 .案例选择：研究对象是功能性消化不良者。选择标准：年龄18 65岁；早期吃饱或向上膨胀症状2级以上和期间 4周；内镜下4周前排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡；b型超声检查去除肝胆疾病；考试前48小时，停用影响本考试的抗胆剂、抗惊厥剂及其他胃运动剂；患者及其家属同意接受这次考试。排除标准如下：怀孕或哺乳的女性；患者伴有其他严重疾病；精神疾病或严重神经症患者；不能表达主观不适。对于特定疾病，不能停用抗胆剂、抗惊厥剂、抗惊厥剂。在药物治疗过程中，消除其他严重疾病或发生严重副作用的人。3 .随机化分组和干预：使用区域组随机化方法，每4名患者通过计算机获得随机数字作为区域组。患者按进入顺序编号，收到了相应的药品。实验组：莫萨菲利柠檬酸盐，连云港豪森制药公司提供的5张/床单；对照组：多潘立酮片，10/片，西安阳森制药公司生产。实验组和对照组每天3次，1次，饭前口服，治疗4周。为了使莫莎菲莉精炼成为像多潘立顿一样的形状，只在外包装上提供编号，一位统计学家开发了随机地球组表，给药品管理员随机地球组表，在区域卫生组织的监督下，将莫莎菲莉和对照组多潘立克按随机表的分组分别贴上编号。患者和临床医生都不知道被注射的药物的分组情况。在所有情况下，追踪观察完成后，将原始资料输入电脑，确认没有错误后，发现了实名。4 .样品数量估计：根据类新药的临床试验要求，病例数超过200例。考虑到方阵和中途有退出可能性的对象(10%范围内的控制)，据推测，实验组108例，对照组108例，应该在参加此项研究的6家医院进行。5 .数据收集：(1)注册案例的一般信息。考试前，请将事例的消化不良症状记录为0-3等级。0级无症状，记忆0分；级别1有轻微的感觉，但不明显。记住一点。2级症状有点重，但不影响工作。记住两点。3级症状严重，难以坚持工作，难以记住3分。分别在治疗后的1，2，3，4周，按照同一标准记录上述症状的变化。(2)病例记录在血尿的日常、肝肾功能、血糖、血脂检测和治疗结束阶段。(3)案件选定时接受上述排放检查。上述排出障碍定义为标准餐后4h残留率50%，对上述排出障碍的患者进行治疗后探讨。标准试餐和钡x线摄影用于确定患者胃排空。标准餐成分：水400毫升，煮好的泡沫碗面80g，花生内核20g。含有液体400毫升，热量490卡，蛋白质20g，脂肪14g，碳水化合物65.8g。标记：包含10个小钡的胶囊(在北京狄龙路医院生产)。检查阶段：标准考试餐前禁食至少10小时。检查当天凌晨，在医院进行标准品尝，在15分钟内吃完饭后，立即服用10个含钡的小胶囊。2h和4h后电透射，记录胃中微小钡的数量。如果不能确定哪个小钡在胃里还是近端十二指肠，就记录它仍然在胃里。(。如果4h照相机的小钡仍然停留在50%以上，则添加6小时以上的精制。(4)治疗过程中所有新出现的其他症状必须记录在发生时间、严重程度、是否影响操作以及是否停止的详细记录中。严重的副作用应及时联系研究负责人，接受相关处理意见。6 .疗效评价：(1)症状评价：以腹痛、恶心、呕吐、原气、反酸、复心等为主要评价指标。治疗后症状完全消失了。据调查，治疗后症状改善了两个阶段，但没有完全消失。治疗后症状第一阶段有效改善，但没有完全消失。无效的是症状没有恶化或变化。症状评分评价根据整体症状评分的总和，比较两组治疗前后的积分减少幅度。(2)以上排放评价：以标准餐后4h残留率作为评价指标。7 .事例符合性：选定的事例需要对本测试的意义、目的和方法的理解，对药物的性能、疗效和可能的副作用的信息同意和知情同意。研究人员方便而详细地说明了事例，以便尽可能地从各个方面提高遵从性。由于某种原因治疗没有完成，停止治疗的人必须详细记录。根据药片返回数确定药物依从性(以确定的药物数的百分比为基准)。8 .统计分析：将所有数据输入计算机，然后使用SPSS统计程序处理数据。系数资料使用2检查，测量资料使用t检查，症状疗效(等级数据)比较使用等级总计检查(中心效果修正)。残留率数据通过平方根反正弦转换使数据处于正状态，两组比较使用t测试。结果，1 .两组之间的选定资料：1999年8月15日至10月22日共231例，包括符合选定及排除标准的功能性消化不良患者43例，江苏省人民医院35例，瑞金医院36例，安徽医科大学附属医院39例，山东省立医院42例，青岛市立医院36例等。其中，108名男性(46.8%)，123名女性(53.2%)，破坏实名后，确定了118例莫萨菲利检察官组(51.1%)，多潘立顿对照组113例(48.9%)。222名患者完成了治疗和随访(96.1%)，7名患者进行了访问损失治疗(实验组2名，对照组5名)，访问率为3.0%。2例(实验组1例，对照组1例)，排除去除率0.9%。其中1名检查组在治疗1周后头痛，2周后转换为其他药物。对照组1例效果不好，自行转换为其他治疗。结束治疗的222例最终统计分析(PP分析)，90%以上的用药依从性。两个组的情况在选定时一般数据具有可比性(表1)，消化不良症状等级显示出相似的比例。表1莫沙必利治疗功能性消化不良试验组和对照组一般资料比较实验组对照组p值(=115)(=107)性别(男性/女性)54/6150/570.973？(三)441243130.700吸烟率(%)22/115(19.1)22/107(20.6)0.789饮酒率(%) 28/115重新诊断率(%)63/115 (54.8) 57/107(53.3)0.712712以上运动剂比率(%)63/115(54.8)57/107()，2 .症状疗效评价：治疗后2周两组症状疗效评价结果，实验组早产，向上膨胀症状的总有效率分别为84.5%、90.1%，与对照组(75.9%、82.2%)相似，爱醉、爱心症的痊愈率分别为37.1%P 0.05)。4周的治疗结果，胃腹胀，嗳气两种症状的实验组明显优于对照组，其他症状有类似的疗效(表2)。，表2莫沙必利治疗4周后，实验组和对照组的症状比较症状疗效试验组对照组值p值早期治愈70/103(68.0)53/87(60.9)显示7/103 (6.80) 9/87 (10.3)。气体愈合69/97(71.1)41/91(45.1)有效5/97(5.2)9/91(9.9)-3.470.005有效16/97(16.5)括号中的数据是百分比。排名和检查，根据整体症状评分的疗效综合评价结果，与治疗前相比，治疗后症状评分总和明显下降，2周至4周间，检查组减少幅度(6.13.6，8.03.9)明显大于对照组(4.82.7，p=0.003)。6.63.4，p=0.005)。3 .上述排放功效评价：207人(93.2%)当选后接受上述排放检查，57人(27.5%，其中31人，29.0%；对照组26例，26.0%) 4h残留率50%，其中14例(实验组6例，4.7%；对照组8例，8%) 2h残留率？150例(72.5%，测试组77例，71.3%；对照组73人，73.7%，p=0.695)治疗前有胃排空障碍(4h以上钡残留率50%)。其中133人(88.7%)进行了探讨，检查组65人，对照组58人。结果上述排放障碍改善率在实验组明显高于对照组(46.2%比25.9%，p=0.020)。表3实验组和对照组中有上述排放障碍的4 h残留率(%)比较测试组(=65)对照组(=58)t值p值？治疗前95.410.091.016.71.7720.660治疗后49.241.567.139.1-2.4460.016差异46 .表3比较了胃排空障碍患者的残留率，治疗前两组间无显著差异。治疗后，与实验组或对照组无关，残留率明显下降，但实验组的减少幅度高于对照组，差异有统计意义。4 .安全性评价：生化检查结果表明，男性患者在莫沙必利治疗后胆固醇和甘油三酯都略有增加，但都在正常范围内没有临床意义。对其他生化指标的影响不明显。莫沙必利对女性患者包括胆固醇和甘油三酯在内的指标没有太大影响。两种药物对血尿的常规病例和氨基转移酶均无明显影响。实验组和对照组的副作用主要是腹泻(实验组和对照组各6例)，其他罕见的副作用包括便秘、头痛、头晕、失眠、皮疹等。实验组一名60岁女性患者7日治疗后头痛症状开始变轻，到14日服药时症状加重(中等程度)，患者自行转换为其他药物，一周后头痛消失，当时血压没有测试，有临床判断，服药后两周内20/12kPa，头痛可能与莫萨菲莉治疗有关。两组总副作用发生率为11.7%(实验组9.6%；对照组14.0%)，两组副作用轻，在治疗过程中消失。讨论、功能消化不良通常是临床常见的疾病，以餐后自上而下、早期吃饱、恶心、呕吐、兴旺、逆产等症状为代表。目前临床上使用的胃肠促进剂有胃肠疾病、多潘立酮和西沙必利。摩莎枸橼酸盐是新开发的消化道促进剂，实验动物研究结果表明，莫沙必利的药理作用有以下三个特点：选择性5- ht4受体激动剂；在上消化道中，作用部位刺激上消化道运动。多巴胺D2受体拮抗作用具有较好的选择性。本研究表明，治疗2周或4周后症状分数总和的减少幅度明显高于莫沙必利柠檬酸盐组相对照组(p 0.05)。枸橼酸莫沙必利组治疗2周后早期饱，改善上腹部膨胀等消化不良症状，总有效率为84.5%，90.1%，与对照组多潘立酮(分别为75.9%，82.2%)相似，统计上无明显差异。但是，气体和心脏的恢复要比托帕里昂集团(p 0.05)高得多。莫沙必利组4周内对腹胀和原气体症状的治疗效果明显优于多潘立克人(p 0.05)，其他两组具有类似的治疗效果，有一定的好转。胃促进剂能增加胃的排出，改善功能性消化不良患者的症状，国内外类似的研究也肯定能改善胃的排出。通过以上排放检查，客观地比较了两种药物的疗效，研究表明，在改善胃排放障碍方面，两种药物都大大改善了患者的胃排放。对于治疗前有胃排空障碍的患者，与治疗4周后最近的文献报告结果相似，无论胃排出恢复正常的比例(46.2% vs. 25.9%，p=0.020)或残留率减少(46.2% vs. 24.0% p=0.003)，莫沙必利治疗，莫沙必利治疗，患者耐受性，血尿例行程序及生化检查异常。副作用发生率在10%以内的情况下，主要包括腹泻、头痛、头晕、失眠等，没有药物或特殊治疗，程度更轻。可以考虑到动力治疗剂在治疗功能性消化不良方面的应用，该组的部分患者仍然疗效不好。功能性消化不良未完全表现为动力障碍的部分患者，由于溃疡型、临床上不同的主要症状、动力药的疗效不同，治疗前胃排空检查结果得到了确认。结合幽门螺杆菌(Hp)感染。目前Hp感染与功能性消化不良的关系还没有完全建立，该组一些治疗效果不好的患者在测