中药药理学活血化瘀药PPt.ppt

第十五章活血化瘀药活血化瘀药临床用于治疗血瘀证，主要表现为：血液流变学异常：血液流变学异常时，出现血液浓度、粘度、凝血、聚集等异常现象。微循环障碍：微血流速度慢、微血管阻塞和微血管形态异常。血液动力学异常：心血管功能障碍。根据功效的特点，可分为：活血止痛、破血祛病药、活血调经药、活血敛疮药、改善血液流变学、改善血液动力学、作用于子宫平滑肌、改善微循环、镇痛、抑制异常组织增生，活血化瘀药的药理作用主要涉及以下几个方面：活血化瘀药及其复方可改善血瘀患者的血液浓度、粘度、凝血和聚集状态。抗血栓形成：1)活血化瘀药物可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集；一些促进血液循环和消除血瘀也可以解聚聚集的血小板。各种活血化瘀药物可增加血小板中cAMP的含量或直接抑制环氧化酶以减少血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集。2)增加纤溶酶活性，促进形成的纤维蛋白溶解，发挥抗血栓作用。改善血液流变学，许多活血化瘀的药物可以改善微循环。1)改善微血流：加快微血流速度；2)改善微血管形态：缓解微血管痉挛，减少微循环中红细胞的淤滞和聚集，使微血管轮廓清晰，形态趋于正常。3)降低毛细血管的渗透性，减少毛细血管周围的血液渗透。改善微循环，多种血液循环药物可以扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，还可以扩张外周血管，降低血管阻力，增加器官组织血流量，具有改善心功能和血流动力学的作用。改善血液动力学，促进血液循环，调节月经。活血化瘀药具有增强子宫收缩的作用，用于闭经、月经失调、产后恶露不绝。对子宫平滑肌有作用，疼痛是血瘀的重要症状，具有活血止痛的作用，中药具有很强的镇痛作用。止痛、活血化瘀药物可通过抑制胶原合成、促进其分解、转化和吸收增生性结缔组织来抑制异常组织增生。抑制组织发育不良，银杏叶，常用药物，丹参，丹参主要含有脂溶性二萜和水溶性酚酸。脂溶性成分如丹参酮、A、B、隐丹参酮、全同立酮等。水溶性成分如丹酚酸甲、乙、丙、异芥酸、原儿茶酸、原儿茶醛、豆甾醇等。此外，它还含有黄酮类、三萜类、甾醇类和其他成分。主要成分：丹参的药理作用主要涉及以下几个方面：抗心肌缺血：丹参对冠心病、心绞痛有明显疗效。作用机制：1)扩张冠状动脉，增加心肌血氧供应；2)降低心率，抑制心肌收缩性，降低心肌耗氧量，扩张外周血管，降低心脏负荷3)抗自由基、抗脂质过氧化，保护心肌。此外，丹参素可减少细胞内胆固醇的合成，抗脂蛋白氧化，减少氧化脂蛋白中的脂质过氧化物，降低主动脉壁胆固醇含量，减少动脉粥样硬化面积。丹参与抗脑缺血：丹参能减少脑组织中血栓素A2的生成，抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸的释放，改善脑组织微循环，对缺血有明显的保护作用丹参，促进组织修复和再生：丹参能促进肝脏、骨骼、皮肤等组织的修复和再生，其中促进肝脏组织修复和再生尤为显著，能促进肝脏再生过程中的DNA合成和细胞分裂增殖过程，对多种肝脏损伤因子有调理作用，防止肝脏免疫损伤，达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的效果。丹参还能促进骨折愈合，促进骨折组织中钙的沉积，增加成骨细胞的分布和数量，促进骨重塑。此外，丹参具有促进皮肤切口愈合的作用。丹参，镇静止痛：丹参具有养心安神的功效，并产生镇静作用。丹参能明显抑制小鼠的自发活动，增强戊巴比妥钠的催眠作用。同时，丹参具有一定的镇痛作用。丹参，对呼吸系统的影响：丹参可阻断平滑肌的钙离子流入，缓解气管平滑肌痉挛。丹参，对胃肠道的作用：丹参能扩张胃粘膜血管，降低胃酸，抑制胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合。同时，丹参能清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，提高组织抗氧化能力，从而保护胃粘膜。丹参，对肾脏的影响：腹腔注射丹参提取物和丹参提取物对实验性肾功能不全大鼠有明显改善，并能显著增加尿中尿素、肌酐、钠和无机磷的排泄。丹参对免疫功能的影响：丹参对体液免疫细胞免疫有抑制作用，并能延长小鼠移植心肌组织的存活期。丹参的抗菌作用：体外抗菌实验表明，丹参提取物和隐丹参酮对金黄色葡萄球菌等耐药菌株有较强的抑制作用。抗炎作用：丹参酮对各种实验性炎症有明显的抑制作用。丹参、川芎和川芎含有生物碱、挥发油、酚类成分、内酯等成分。生物碱包括川芎嗪、黑麦碱等。挥发油的主要成分是藁本内酯、圆柏烯等。酚类成分包括阿魏酸、大黄酚、原儿茶酸等。内酯包括丁烯基草酸内酯、丁基草酸内酯等。其他成分包括培哚普利和尿嘧啶。川芎的药理作用主要涉及以下几个方面：川芎对心肌收缩性的影响：川芎嗪对不同种类的动物和不同状态的心脏有不同的作用。川芎嗪静脉注射对麻醉犬有强心作用，并能加速心率。川芎嗪以剂量依赖的方式抑制离体灌注豚鼠心脏的心肌收缩性和增加冠状动脉血流量。川芎，血管扩张：川芎嗪能扩张犬体内各种孤立的动脉条，如股动脉、冠状动脉、肠系膜动脉等。其中扩张股动脉的效果更强。降血压：川芎、川芎总生物碱和川芎嗪能降低麻醉犬的外周阻力，对麻醉动物如狗、猫、兔等有显著而持久的降压作用。挥发油没有降压作用。川芎，抗心肌缺血：川芎嗪能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，保护心肌细胞线粒体，从而减少冠状动脉结扎引起的犬心肌梗死面积，降低心肌损伤程度。川芎，抗脑缺血：川芎嗪能快速通过血脑屏障，扩张脑血管，改善微循环，增加麻醉犬脑血流量。川芎嗪能改善缺血脑线粒体膜的流动性，保护脑细胞内Ca2 -Mg2三磷酸腺苷酶的活性，减少细胞内Ca2超载，治疗脑缺血损伤。川芎，抗血小板聚集：川芎嗪抑制血栓素A2合成酶和血栓素A2合成，调节血栓素a2和前列腺素i2之间的平衡；同时，它能阻断钙离子的流动川芎，对平滑肌的作用：川芎提取物能增强孕兔离体子宫的收缩；大剂量可以停止子宫麻痹和收缩。川芎成分丁烯基草酸内酯和丁基草酸内酯对子宫收缩有很强的抑制作用。阿魏酸和中性成分藁本内酯也有解痉作用。川芎，延缓慢性肾损害：川芎嗪能显著增加肾血流量，加速肾组织损害的修复过程。川芎嗪可选择性抑制血栓素A2合成酶活性，减少肾组织中血栓素A2合成，有效抑制血小板活化和聚集，不同程度地抑制系膜细胞增殖和炎性细胞浸润，减轻肾小球肿胀，从而减轻肾小球病理损害，保护肾功能。川芎，影响免疫功能：川芎嗪能增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬作用，提高大鼠淋巴细胞转化率，还能促进小鼠绵羊红细胞抗体的形成。川芎、抗肿瘤作用：川芎能降低肿瘤细胞的表面活性，使其不易粘附成团，并易于在血液中单独杀死。川芎还能改善微循环，增加辐射损伤部位的血氧供应，抑制胶原合成，有利于化疗药物到达病灶，杀死癌细胞。体外实验表明，川芎对多种细菌和病原真菌有一定的抑制作用。莪术主要含有挥发油，主要含有莪术呋喃酮、冰片、莪术醇、莪术二酮、姜黄素等。它还含有少量的酚类成分和生物碱川芎嗪。主要成分：莪术的药理作用主要涉及以下几个方面：抗血栓形成：莪术油对血栓形成的某些阶段有作用，能抵抗ADP和肾上腺素引起的血小板聚集时间延长，具有抗血栓形成作用。不同的加工品具有很强的抗血小板聚集和抗凝血作用，醋处理后活血化瘀的效果明显增强。莪术抗肿瘤作用：各种实验表明莪术具有明显的抗肿瘤作用。莪术能直接杀死癌细胞，增强癌细胞的免疫原性，诱导或促进机体对肿瘤的免疫排斥，从而产生抗肿瘤作用。镇痛作用：不同炮制品的莪术有一定程度的镇痛作用，其中醋炙莪术有较强而持久的镇痛作用。莪术能直接刺激平滑肌，增加胃肠蠕动。体外兔肠道实验发现，低浓度莪术增加肠道张力，高浓度莪术使肠道松弛。莪术保肝作用：莪术醇提取物和挥发油能显著降低四氯化碳和硫代乙酰胺引起的小鼠血清ALT升高，并能相应减轻肝组织的病理变化。莪术抗早孕作用：莪术醇提取物和倍半萜类化合物对大鼠和小鼠有明显的抗早孕作用，对犬也有一定的抗着床作用，毒性较小。莪术可使抗着床和抗早孕组子宫内膜无蜕膜化反应，分泌期被抑制，胚胎退化和脱落。莪术，抗菌：莪术对多种细菌有一定的抑制作用。抗炎：莪术对各种实验性炎症有一定的抑制作用。莪术、银杏叶，主要含有黄酮类和萜类化合物，如槲皮素、山奈酚、白果内酯、白果内酯a、b、c、m、j，以及生物碱等多种成分。银杏内酯B是主要活性成分。主要成分：银杏叶的药理作用主要涉及以下几个方面：对心血管系统的作用：1)银杏叶水提物能降低麻醉猫的心肌耗氧量，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。银杏内酯B能显著缩短豚鼠心室肌细胞的动作电位时程，并以浓度依赖的方式抑制L型钙通道，减少细胞内钙超载，产生抗心肌缺血和抗心律失常作用。2)银杏叶提取物能刺激血管内皮细胞释放内源性舒张因子；抑制血管生成素银杏叶提取物对急性实验性脑缺血引起的脑电图改变和缺血缺氧有明显的保护作用。一定浓度的银杏叶制剂可以保护大脑皮层神经细胞免受自由基的侵害。银杏叶，抗血小板聚集和抗血栓形成：银杏内酯能以浓度依赖性方式抑制血小板活化因子诱导的血小板聚集，但对花生四烯酸和ADP诱导的血小板聚集无影响。银杏叶总黄酮能抗胶原-肾上腺素诱导的小鼠血栓形成。银杏叶口服液能在体外溶解血栓，抑制血小板聚集，降低血液粘度。银杏叶，对呼吸系统的影响：槲皮素有较好的祛痰作用，能促进痰液分泌和气管纤毛运动。银杏叶醇提取物和总黄酮可抗组胺、乙酰胆碱和氧化铁引起的支气管痉挛，松弛豚鼠离体支气管平滑肌，腹腔注射可抗组胺引起的豚鼠哮喘。银杏叶，镇痛作用：皮下注射银杏叶总黄酮可显著减少醋酸诱导小鼠扭体次数。银杏叶总黄酮皮下注射和侧脑室注射能显著提高热板法小鼠的痛阈。银杏叶，对中枢神经系统的影响：银杏叶乙醇提取物和水提取物能明显改善学习和记忆，还能促进正常成年小鼠的记忆巩固。银杏叶制剂具有神经保护作用，能保护前庭感觉上皮细胞，从而减少听觉神经的损伤。银杏叶提取物能明显改善老年脑功能障碍、脑功能不全、失眠和记忆障碍。它可以延缓识别功能的衰退。银杏叶，提高免疫功能：银杏叶乙醇提取物和水提取物能显著增强小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性线粒体细胞髓过氧化物酶的释放，改善小鼠的免疫细胞功能。银杏叶黄酮能够调节体内抗肿瘤能力，对肿瘤的预防和治疗具有一定的意义。银杏叶，清除自由基，抗脂质过氧化：银杏叶制剂能增强超氧化物歧化酶活性和抗自由基作用，并能显著降低小鼠肝细胞线粒体在接受不同剂量紫外线照射后的损伤。银杏叶保肝降血脂：银杏叶总黄酮对各种实验性肝损伤有明显的保护作用。银杏叶水提取物具有明显的降低血清胆固醇、增加血清磷脂含量和提高血清胆固醇与磷脂的比例的作用。水蛭主要含有蛋白质、脂肪、糖、肝素和抗凝血酶，新鲜水蛭唾液含有一种抗凝血物质阿奎特。此外，水蛭还含有必需的常量元素和微量元素。水蛭的药理作用主要涉及以下几个方面：抗血栓形成：水蛭素能增强血小板膜腺苷酸环化酶活性，增加血小板中cAMP含量，从而抑制血小板聚集；水蛭素能选择性抑制凝血酶，并迅速与凝血酶形成稳定的复合物，产生抗凝血作用。水蛭70%乙醇提取物具有活性化学纤维溶解系统的功能。水蛭的水提取物可降低纤溶酶原抑制剂的活性，提高纤溶酶原激活剂的活性，从而全面产生抗血栓作用。水蛭、水蛭、水蛭对血液流变学的影响：水蛭提取物可降低血液粘度，缩短红细胞电泳时间。能明显降低缺血性脑卒中患者的红细胞压积、血浆比粘度、全血比粘度、纤维蛋白原含量和红细胞沉降率。水蛭、降血脂：水蛭能抑制血清总胆固醇和甘油三酯的增加；同时，与对照组相比，能减轻诱饵诱导高脂血症家兔主动脉和冠状动脉的病变，斑块消退明显。水蛭，抗肿瘤作用：体外实验用曙红法发现水蛭对肿瘤细胞有抑制作用。水蛭素注射到实验性肺癌和肝癌小鼠体内可抑制肿瘤细胞的增殖。对实验性脑水肿和皮下水肿的影响：水蛭能促进血肿吸收水蛭，对实验性肾损害的影响：水蛭液对肌内注射甘油引起的大鼠早期急性肾小管坏死有明显的防治作用，使血尿素氮和肌酐的升高明显低于对照组，肾小管病变明显改善。延胡索，主要含生物碱，其中延胡索乙素、延胡索乙素、延胡索乙素和延胡索乙素具有较强的生物活性。延胡索的主要成分、药理作用主要涉及以下几个方面：延胡索、镇痛作用：延胡索醇提取物、醋制品提取物、散剂等。具有明显的镇痛作用。延胡索乙素的作用最强，其次是丑，而甲的作用最弱。机制：延胡索能阻断脑内多巴胺D1受体，增加纹状体内亮氨酸脑啡肽的含量，产生镇痛作用。镇静催眠作用：延胡索和左旋延胡索乙素对多种实验动物有镇静催眠作用。催眠伴随着同步的脑电图变化。延胡索对睡眠时相有明显影响，减少快波睡眠和深慢波睡眠，而轻度慢波睡眠明显增加，从而产生近