辅酶概述及辅酶I基本知识ppt课件

,识,知,础,基,I,酶,辅,COENZYMEI,1,目录CONTENTS,A、辅酶概述B、辅酶I基本信息C、辅酶I生理功能D、辅酶I与疾病,2,A.辅酶,概述,3,酶：生物体活细胞产生的具有催化活性的生物大分子，又称为生物催化剂,酶促反应：由酶催化所进行的反应。在酶催化下，发生化学变化的物质称为底物，反应后生成的物质称为产物,酶-人体代谢的催化剂,4,辅因子,辅酶-酶活性必须物质,辅酶（coenzyme）：一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子，与酶较为松散地结合，是特定酶的活性发挥是必须物质,5,辅酶的作用和特点,作用：在酶促反应中决定底物的反应类型，在催化中起转移电子、原子和功能基团的作用特点：1.多为维生素衍生物：多数水溶性维生素作为辅酶的主要成分，或本身就是辅酶参与体内代谢过程2.种类少：体内酶的种类很多，而辅酶（基）的种类却较少3:一对多：通常一种酶蛋白只能与一种辅酶（基）结合，成为一种特异的酶；但一种辅酶（基）往往能与不同的酶蛋白结合，构成多种特异性强的全酶。,6,主要可溶性维生素和相应辅酶,维生素辅酶功能1.B1(硫胺素)TPP-酮酸氧化脱羧2.B2(核黄素)FMN、FAD氢载体PP尼克酸（酰胺）NAD+、NADP+氢载体泛酸（遍多酸）CoASH酰基载体5.B6吡哆醇（醛、胺）磷酸吡哆醛（胺）氨基酸的转氨、脱羧、消旋6.叶酸THF(THFA)碳基团载体7.生物素羧化辅酶8.硫辛酸硫辛酰胺酰基载体、氢载体9.B12（氰钴胺素）5,-脱氧腺苷钴胺素某些变位酶辅酶一碳基团载体,黄素单核苷酸（FMN）.黄素腺嘌呤二核苷（FAD）焦磷酸硫胺素（TPP）四氢叶酸（TFHA）,7,B.辅酶I,基本信息,8,辅酶I（NAD）简要信息,中文名：辅酶I化学名：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或二磷酸烟苷英文名：Nicotinamideadeninedinucleotidehydrate分子式：C21H27N7O14P2分子量：663.4常见简写：NAD；NAD+(氧化型);NADH(还原型),9,是人体氧化还原反应中重要的辅酶，在物质代谢和能量代谢方面具有重要作用。同时，它是NAD+依赖性核糖基转移酶的唯一底物，具有一系列的生物学功能,辅酶I,10,辅酶I研究历程,首次发现辅酶I,首次分离提纯辅酶I并发现其二核苷酸结构,首次发现辅酶I在物质和能量代谢中的关键作用,首次将还原型辅酶I应用于疾病治疗,11,辅酶I的体内代谢,12,辅酶I（NAD）的分布特点,DlleC,etal.FebsJournal,2013,280:35303541.,广泛分布于人体每个细胞内、细胞外细胞内线粒体和细胞溶质内含量丰富；细胞外含量少根据人体需要，细胞内辅酶I会释放到到细胞外高耗能组织含量丰富，如脑、心脏、肌肉组织,13,C.辅酶I,生理功能,14,辅酶I（NAD）是人体必需物质,参与营养物质代谢与ATP合成NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物：DNA修复酶PARP的唯一底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物,15,辅酶I（NAD）具有重要生理意义,35%,2%,40%,线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达,抗氧化氧化压力还原合成,线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达衰老,钙稳态,辅酶I(NADH),辅酶I(NAD+),辅酶(NADP+),辅酶(NADPH),Ying,W.(2008).AntioxidRedoxSignal10(2):179-206.,16,TCA循环关键辅酶，促进糖、脂肪、蛋白质、核酸代谢,辅酶I（NAD）促进物质代谢和能量代谢,17,辅酶I（NAD）抗细胞衰老功能,Ying,W.(2008).AntioxidRedoxSignal10(2):179-206.,18,辅酶I（NAD）抗氧化作用,Ying,W.(2008).AntioxidRedoxSignal10(2):179-206.,19,辅酶I（NAD）免疫调节作用,Ying,W.(2008).AntioxidRedoxSignal10(2):179-206.,20,辅酶I（NAD）调节钙稳态作用,DlleC,etal.FebsJournal,2013,280:35303541.,21,D.辅酶I,与疾病,22,辅酶I与疾病的发生密切相关,1920s,1980s,1930s,ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.体内辅酶I的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关,23,辅酶I与疾病的发生密切相关,Sauve,A.A.(2008).JPharmacolExpTher324(3):883-893.,24,体内辅酶I(NAD)含量降低,Massudi,H.,R.Grant,etal.(2012).PLoSOne7(7):e42357.Ying,W.(2008).AntioxidRedoxSignal10(2):179-206.,25,辅酶I（NAD）缺乏的危害,Massudi,H.,R.Grant,etal.(2012).RedoxR