药物化学--β-内酰胺类抗生素

.1，-内酰胺抗生素，2，知识目标：确定-内酰胺抗生素的抗菌效果，主要副作用；熟悉-内酰胺抗生素的理化性质，临床用途。能力目标：使用所学知识，对患者进行正确的药物指导；情感态度和价值：学生具备医学相关行业各岗位所需的基本技能，从而提高好工作的质量。学习要求，3，困难，重点，典型药物的化学结构或结构特征，困难，重点，典型药物的化学结构，重点和困难，典型药物的物理，化学性质和临床使用，结构-活性关系，4包括青霉素、头孢菌素、苯尼西林、单周期内酰胺和-lactamase抑制剂的这种药物的共同特征是抗菌活性部分-lactam环。青霉素的基本结构6-氨基苯磺酸有3个手性碳原子，绝对构成为2S，5R，6R的异构体。7-氨基头孢菌素酸是头孢菌素的基本母核，绝对构成为6R，7R异构体。，-lactam抗生素，5，抗生素战争：青霉素中的-lactam抗生素，6，7，8，23，24，口服无效，口服药物，耐药性，酶青霉素，狭窄的复盖范围，广泛的青霉素，(a)天然青霉素共同特性，25，青霉素钠，化学名称(2S)又名苄青霉素钠，青霉素g钠。典型药物，1，2，3，4，5，6，7，26，本品为白色结晶粉末；无气味或有点特定的气味；有吸湿性。本产品经酸、碱或氧化剂等，迅速失效，水溶液放在室温下容易失效。该产品极易溶于水，溶于乙醇，不溶于脂肪油或液体石蜡。青霉素钠水溶液使用稀盐酸产生白色沉淀，可溶于乙醇、乙酸戊酯、三氯甲烷、醚或过量盐酸。性质，27，青霉素母核与-lactam环和5元氢化噻唑环相结合，张力大的两个环不在同一平面上，因此-lactam环中的羰基和氮的孤电子对不能形成共轭，容易受到亲核或亲电试剂的攻击，从而形成-lactam环(与碱性条件的分解一致)，不耐酶，与碱性药物不相容，28，在室温下使用侧链羰基氧原子的孤电子作为亲核试剂，攻击-lactam环，通过电子传递重排生成青霉胺酸，不耐酸，-，-，-，29，在强酸或氯化高水银的作用下，以侧链羰基氧原子的孤电子为亲核试剂，攻击-lactam环，通过电子转移重排生成苯尼西林。口服和酸性药物不相容，30，主要用于革兰氏阳性菌引起的全身或局部严重感染，应装在严格密封或熔融密封灭菌干燥容器内，保存在阴凉处。活动渲染。31，知识链接青霉素过敏反应机制，过敏性休克，荨麻疹，血管神经性水肿等是临床上常见的青霉素过敏反应，引起内源性及外源性物质等过敏反应。外源过敏原来自青霉素分解产生的一些青霉噻唑酸和体内蛋白质结合产生的青霉噻唑蛋白抗原。内源性过敏原来自-lactam开环后形成的聚合物，聚合度越高，过敏反应越强。在生产过程中，盐的形成、干燥、温度及pH调节等都会刺激过敏反应的发生。为了提高青霉素的药物安全性，降低聚合物的生成是有效的方法之一。32，33，(2)半合成青霉素，银上引入了电子基团，在青霉素的酸性条件下，电子转移干扰了重排，增加了对酸的稳定性。，通过降低酶作用的适应性，提高-lactam环的稳定性，直到侧链酰胺具有更大空间阻力的取代基。在侧链位置引入氨基、羧基、磺酸等极性组分，扩大了抗菌谱。耐酸青霉素，酶青霉素，广谱青霉素，34，(3)典型药物，苯氧西林钠氧西林钠，化学名称(2S，5R，6r)-3-二甲基-6-。结构特征根据电子等行原理，用唑环取代侧链苯环，同时在C-3和C-5中，分别用苯基(phenyle)和甲基(methyl)取代。其中苯基同时吸收电子和空间位置电阻。H2O，35，36，特性，本产品为白色粉末或结晶粉末；无气味或无味。该产品溶于水，对丙酮或丁醇来说很小，几乎不溶于乙酸乙酯或石油醚。对于水(10mg/ml)，旋转度为195到214。在弱酸性条件下，经水浴加热30分钟后，苯唑青霉素在399nm波长下，根据分光光度计的不同，吸收量最大。本产品主要用于临床治疗对青霉素g耐药的金黄色葡萄球菌和葡萄球菌感染。37，阿莫西林，化学名称(2s，5r，6r)-3-二甲基-6-(r)-2-氨基-2-(4)，38，39，特性，本品为白色或白色结晶粉末；味道有点苦。该产品略微溶于水，几乎不溶于乙醇。水(1mg/ml)的旋转度为290到310。酸碱阳性(酸性功能表：羧基，苯酚羟基；碱性功能基础：氨基)多重聚合(-氨基强亲核性)，40，3，头孢菌素类，头孢菌素主要指半合成广谱抗生素，是天然头孢菌素c的结构修饰。头孢菌素c的母核是4元-内酰胺环和6元氢化噻嗪环的交叉体系，侧链是亲水性D-氨基己基二氨基。(a)概述，41，知识链接头孢菌素的结构变化，II可能影响-内酰胺酶的稳定性，IV可能影响抗生素疗效和药物动力学性质，I是抗菌谱的决定性组，III影响抗菌效果，42，(b，H2O，43，44，特性，本品为白色或微黄色结晶粉末；有点臭。该产品略微溶于水，不溶于乙醇、三氯甲烷或乙醚。对于水(5mg/ml)，旋转度为144到158。稳定性：干燥状态稳定。PH9，水溶液易于分解。分解因素：强酸、碱、加热和照明。聚合反应：温度高、湿度高容易产生聚合物，因此可能发生过敏反应。45，头孢噻肟钠头孢噻肟钠，化学名称(6R，7R)-3-(乙酰氧基)甲基-7-(2-氨基-4-噻，46，47，该产品为白色，白色或黄色和白色。无气味或有点特殊的气味。该产品易于溶于水，略溶于乙醇，不溶于三氯甲烷。对于水(10mg/ml)，旋转度为56到64。耐酶性和广谱特性：位置的顺式甲氧基肟(酶稳定性)；2-氨基噻唑(增加药物和细菌青霉素结合蛋白的亲和力)。被光存储(光下顺反异构的变形)。，特性，48，4，非经典-lactam抗生素和-lactamase抑制剂，青霉烯单环-lactam，氧青霉素penicillin-lactam，钠盐为什么要制成灭菌粉并应用于临床？青霉素g是天然的抗生素。基本母核由4元-lactam环和5元氢化噻唑环组成，环的张力大，并且在-lactam环中对羰基和氮原子的孤电子不能接合，亲核或亲电试剂的攻击导致-lactam环破裂，容易产生变质的产物。如果PH值在酸性上不同，则由于电子转移，进行了重排，青霉素g分解为不能口服的青霉素醛和苯乙胺。青霉素g钠接触水容易发生水解，所以制成灭菌粉，使用前制造。课堂练习，68，案例分析，以下药物合理吗？30岁肺部感染，发烧几天，代谢性酸中毒的男人。医生委托青霉素g钠和5%碳酸氢钠一起进行静脉注射治疗。请分析一下这药是否合理。分析：不合理。青霉素如果pH小于5，大于8，就容易分解，停用。将处方中的两者混合后，pH8使青霉素g失效。69.对青霉素耐药黄葡萄球菌感染的原因进行化学分析。分析：苯氧西林根据电子等行原理，