药物动力学常见参数及计算方法PK

。1.常用药代动力学参数和计算方法、常用药代动力学软件及其常用参数和应用方法。2005年5月15日，2020年5月25日。2。药代动力学，也称为药代动力学或药代动力学。英文名称：药代动力学、药代动力学、吸收分布、代谢消除、排泄，并使用数学表达式阐明药物作用部位(方向)、浓度(数量)和时间之间的关系。ADME，药代动力学，2020/5/25，3、临床意义确保药物治疗的有效性和安全性第一阶段：确定了给药方案、用法、剂量和间隔时间，以确认速释、缓释和控释的特性。第二阶段：肝功能差异、肾功能差异、老年人、饮食影响第三阶段：种族、代谢物、对药物酶的干扰、药代动力学和药代动力学模型建立模拟数学模型以定量研究药物在体内过程的速度规律。常用的有房室模型和消除动力学模型。，2020/5/25，4、房室模型，条块化，条块化是对房室模型的客观性的对立，抽象的开放和封闭模型的时间房室模型，单室模型的多室模型，2020/5/25，5，一室模型二室模型ka -吸收速率常数ke，K10 -消除速率常数k12 - 1 KK1从1号室到2号室-KVD从2号室到1号室-表观分布体积V1-1号室的分布体积，房室模型，2020/5/25，6、C-T曲线，一室、二室、一室、二室，房室模型，2020/5/25，7、不受房间数量的限制，客观性强的AUC是用梯形法计算的曲线下面积。与吸收成比例的平均停留时间是平均停留时间。它类似于最后的半衰期。VRT(变量)是停留时间的方差，平均停留时间是平均吸收时间。它类似于吸收半衰期。非房室(统计距离)模型，2020年5月25日。8、模型选择和拟合度的问题，以及最小AIC准则；f试验方法，2020/5/25，9，消除动力学研究体内药物浓度变化率的规律，可用以下微分方程表示：DC/dt=-kcn，消除动力学模型，一级消除动力学，零级消除动力学，2020/5/25，10，消除动力学模型，2020/5/25，11，2020/5/25，12岁。一些药物的淘汰有一个速度限制因素。当浓度很高时，根据浓度比例只能取消限速，不能取消限速。它被称为“非线性药代动力学”。其模型方程为米氏方程：摄氏度/分钟=-0.05摄氏度/(千米摄氏度)。它的药代动力学特征是静脉注射：的lnC-T曲线开始显示血药浓度的曲线下降。后来，它逐渐变成一条直线，其药代动力学参数为：Vm最大消除率，反映限速时消除率的Km Michaelis常数，曲线过渡中点的血药浓度，非线性消除动力学模型，2020/5/25，13、lnC-T曲线、C-T曲线、线性C-T图上的常数曲线、线性lnC-T图上的常数直线以及非线性lnC-T图上的支配曲线。低段倾向于直线，非线性C-T图上的直线占优势，低段倾向于弯曲、2020/5/25、14，与线性或非线性动力学相比，线性非线性AUC与剂量呈直线关系，与剂量呈曲线关系，与剂量成正比，大剂量与剂量不成比例增加T1/2基本不变。T1/2延长Cmax基本上与剂量成比例，并且剂量以过度比例的方式增加。房室模型米切里斯方程模型动力学一阶动力学非线性动力学一阶动力学二阶C-T图曲线先直线后曲线lnC-T图直线先曲线后直线药物多数药物少数药物，2020/5/25，15，吸收AUC反映吸收程度，Ka反映吸收速度分布Vd是表观分布体积。Vd接近0.1L/kg，表明该药物主要存在于血液中Vd1L/kg，表明该药物具有包括排泄和代谢在内的器官浓度消除作用，ke，是消除率常数t1/2，t1/2，CL反映该药物的消除率。如果尿液排泄率过大，应注意肾功能不良时减少或延迟过小，表明代谢是主要因素。当肝功能不佳时，小心使用这种药物容易受到药物的干扰。组合时，应注意变异系数大于50%的个体差异AUC、Vd和t1/2。临床用药应注意剂量控制。药代动力学参数及其意义，2020/5/25，16、血药浓度-时间曲线下面积。它可以通过积分获得。最简单的计算方法是梯形法或样条函数法。AUC 0c0=AUC 0t Ct/ZAUC 0，这是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用度的基本值。药代动力学参数，2020/5/25，17、AUC *、AUC、AUC *、AUC、四AUC、2020/5/25，18，AUC *，AUC，AUC *，AUC，四条曲线下面积AUC，Cmax tmax cp tp 2020/5/25 19 auc计算2020/5/25 20视在分布体积VZ/F VSS/F，通用参数-视在分布体积，2020/5/25，21、C=D/VD=D/心血管疾病=体内剂量/血液浓度10kgA药物10毫克/升，血液浓度1毫克/升，Vd=10L(1L/千克)药物全身分布B药物10毫克/升，血液浓度10毫克/升，Vd=1L(0.1L/千克)药物在血液中的浓度仅为10毫克/升，血液浓度为0.1毫克/升，血管疾病=100升(10升/千克)药物至某一器官。事实上，10公斤的动物不能是1L或100升的体积，所以它被称为“表观分布体积”，VD表观分布体积，2020/5/25，22，常见参数-生物半衰期。生物半衰期(T1/2):该参数仅通过测量血浆或血清浓度(表观血浆或血清)的衰减来确定。t1/2=0.693/ke，2020/5/25，23、c-t曲线、lnC-T曲线、一室(罕见)两室(多数药物)三室(接近内源性物质)决定了药物的半衰期区间：一室t1/2、二室t1/2、三室t1/2。现在，提倡统一使用t1/2z终端半衰期，2020/5/25，24，总体内清除率，TBCL，氯):等于代谢清除率加上肾脏，TBCL=A/AUC，常用参数-总体内清除率，2020/5/25，25，F=(Divaucora/Dorarauciv)100% FR=(Dstrandarauctest/Dstaucstandard)100% A=KevDuc，生物利用度，F:常用参数-生物利用度，2020/5/25，26，平均稳态血药浓度(CAV (SS):CAV (SS)=AUC/TCAV (SS)=FD/(Kevdt)，常用参数-平均稳态血药浓度，2020/5/