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文档简介
.1,糖尿病治疗剂,2、3,糖尿病已经成为全球严重的公共健康问题,据估计,全球约有1.32亿人。2010年达到了2.4亿。我国目前有2000 3000万人。其中型占90 95%。糖耐量障碍者3000 4000万人。“糖尿病”一词源自英语“迪阿拜梅利图斯”,希腊语“迪阿拜斯”的意思是极度渴求和多尿。“梅莉乌斯”在拉丁语里指蜂蜜,因此顾名思义,“糖尿病”就是患者的尿液中含有过多的糖。在黄帝内经中,古人已经描述了糖尿病的症状,并将其形象化为“口渴症”。高血糖会引起极度口渴、多尿、视力下降、疲劳和其他症状。4,第一节糖尿病的分类和治疗原则糖尿病是以胰岛素分泌缺陷或(和)胰岛素作用障碍导致慢性血糖上升为特征的代谢疾病组。多因素诱导。诊断标准(1)糖尿病:随机血糖=11.1mmol/L,FPG =7.0 mmol/l或2 hpg =11.1 mmol/L;(2)正常:FPG 6.1 mmol/l-1;(3)糖耐量异常(IGT): FPG 7.0 mmol/l和2hPG=7.8mmol/L和/或=6.1 mmol/l和7.0 mmol/l;临床特点:高血糖、糖尿病、多尿和多食、慢性并发症:心血管、肾脏;视网膜和神经系统的病变,急性并发症:糖尿病酮症酸中毒,高渗透压非酮性糖尿病昏迷。5,I,I,糖尿病类型2型糖尿病患者妊娠糖尿病特定型糖尿病,6,1型糖尿病,1型糖尿病(IDDM)是儿童和青少年最常见的内分泌疾病,发病时一生都要注射胰岛素。急慢性并发症是儿童和成人后死亡和障碍的主要原因。每个国家的第一型糖尿病的流行情况都有很大的不同,第一型糖尿病约占整个糖尿病患者的5-10%,大部分糖尿病患者是第二型糖尿病。7,危险因素家族史第一型糖尿病家族史。种族是白人。第一型糖尿病发生在所有种族,但更容易发生在白人身上。年龄不到20岁。1型糖尿病患者中有一半在发病时不到20岁。8,病因遗传:第一型糖尿病不完全是遗传引起的。但是有遗传的倾向。遗传可能在1型糖尿病的发病机制中发挥了作用。研究结果表明,1型糖尿病的家族史可以提高疾病的危险因素,近10多年来,研究人员没有发现,虽然一系列基因可以提高1型糖尿病的危险,但只有一个基因有患1型糖尿病的危险。9,自身免疫:抗胰岛细胞细胞质抗体(ICCA)抗胰岛b细胞表面抗体(ICSA)抗胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GADA),10,病毒:流行性腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒等。一些青少年临床上经常发现病毒感染后立即发生第一型糖尿病,在某些病毒流行期间后,第一型糖尿病发病率总是显着提高。这些病毒所含的蛋白质与细胞的蛋白质相似,免疫系统攻击,杀死正常的细胞,人体失去分泌胰岛素的能力,导致第一型糖尿病。11,化学物质和医药品:alloxan,chain urectin等牛奶:研究结果表明,婴儿喝牛奶过多,患第一型糖尿病的危险较高。牛奶中的特定蛋白质与在细胞中发现的特定蛋白质非常相似,因此受到攻击。现在学术界仍有很多争论。最近一些研究发现,婴儿喝牛奶和患上1型糖尿病的危险增加之间没有任何关联。尽管这种可能性极小,但牛奶被发现增加了患上1型糖尿病的危险,进一步强调母乳喂养的重要性。12,2型糖尿病的90 95%是2型糖尿病。胰岛素抵抗胰腺补偿分泌使血糖水平保持在比较正常的水平。补偿消失后,胰岛素分泌模式开始异常出现,进食后将葡萄糖积累在血液中,血糖水平超过正常值,引发第二型糖尿病。如果体重增加或身体活动减少,第二型糖尿病也可能恶化这种情况。胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是导致2型糖尿病发病的两个必要原因。13,胰岛素抵抗意味着胰岛素在高胰岛素浓度下执行其生物学效果的能力下降。为了补偿胰岛素抵抗的个体中胰岛素生物学作用的缺陷,胰岛素分泌异常增加。胰岛素抵抗发生时,只有高水平的胰岛素才能刺激葡萄糖,输送到肌肉和脂肪组织,抑制肝脏葡萄糖的生成。但在这些个体中,血浆葡萄糖水平必然上升,最终会导致糖尿病。胰岛素抵抗往往伴随着肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症等很多其他异常,胰岛素抵抗则伴随着很多左食生活方式。分子生物学上的异常会导致胰岛素抵抗。胰岛素受体表达减少等;信号传递路径异常。胰岛素受体基因的突变也可以培养胰岛素抵抗,但发生这种事情的患者数量是有限的。14,危险因素遗传:与第一型糖尿病一样,第二型糖尿病家族史比较明显:大部分第二型糖尿病在30岁以后发病。新诊断的2型糖尿病患者中,一半的发病年龄在55岁以上。种族:第二型糖尿病比白人和亚洲人更容易在土著、非洲-美国人和西班牙人口中发生。超重、肥胖、坐餐的生活方式:体重增加、运动不足会提高胰岛素抵抗,胰岛素分泌缺陷和2型糖尿病。15,过去患有妊娠糖尿病的女性:过去的妊娠糖尿病增加了以后发生2型糖尿病的危险。曾分娩过巨大胎儿的女性:分娩胎儿体重超过4公斤,这种女性患妊娠糖尿病的危险增加。使用特定药物:可能引起2型糖尿病的药物包括噻嗪类利尿剂、类固醇类药物等。据调查,高血压患者与使用受体阻滞剂的情况相比,糖尿病增加了2.8%。吸烟:吸烟指数在130以上的男性为130以下的1.37倍,女性为1.92倍。16,研究结果表明,病因遗传因子实际上比第二型糖尿病的遗传性强,单个基因变化不能引起第二型糖尿病。肥胖是更重要的危险因素,是引起胰岛素抵抗的最常见原因。肥胖人基本和24小时胰岛素分泌率比苗条者大3 4倍左右。部分肥胖的人的胰岛素分泌量比正常人增加5到8倍,每24小时增加500U。肥胖也存在遗传小人。脂肪组织主要对腹部敏感。在中国,2型糖尿病患者中有一半肥胖,西方国家80%的人肥胖。肥胖引起胰岛素抵抗的原因还不清楚。在2型糖尿病的治疗中,由于体重减轻及肌肉组织增加,身体可以更有效地利用胰岛素,降低血糖水平,有助于控制疾病,所以饮食和运动是非常重要的因素。17,妊娠糖尿病妊娠糖尿病意味着过去有无糖尿病史的女性在怀孕期间发生糖尿病。在美国,每年新发生的妊娠糖尿病有13万5000例。怀孕糖尿病在女性分娩结束后会自我好转。但是研究结果显示,在分娩后的15年里,40%的妊娠糖尿病患者会发展为2型糖尿病。所有怀孕的女性在怀孕24周和28周之间除了怀孕糖尿病外,都要接受检查。18,危险因素遗传:妊娠糖尿病的发病也有家族性。肥胖:肥胖会引起胰岛素抵抗。种族:西班牙人、土著人、非洲-美洲人更容易肥胖,与白人、亚洲人相比,怀孕糖尿病的危险会大大增加。19,原因激素:孕妇影响产妇对胰岛素的敏感度,产生使产妇对胰岛素抵抗的各种婴儿生长和发展所需的激素。所有孕妇都有不同的胰岛素抵抗,胰岛素抵抗导致妊娠期糖尿病,通常是怀孕24周左右。这就是在这个时期需要对怀孕女性进行检查的原因。遗传:由于妊娠糖尿病和2型糖尿病都有胰岛素抵抗,研究人员认为这两种疾病具有相同的遗传背景。20,其他类型的糖尿病,虽然这些类型有多种差异,但共同的特点是人体利用葡萄糖的能力不足或减少,血糖升高。长期高血糖会导致人体多种组织损伤,形成糖尿病并发症。这些糖尿病并发症包括,21,心脏病,中风,血管疾病等。这统称为心血管疾病变形。据世界卫生组织说,心血管疾病是人口死亡的主要原因。糖尿病患者发生心血管疾病的危险比非糖尿病人口大。肾脏疾病:糖尿病肾病是肾功能衰竭的最重要原因。眼病:在全球新发生的失明医疗记录中,糖尿病是主要原因。神经系统疾病:这种病变会影响糖尿病患者感受疼痛的能力,会引起脚和下肢严重感染。22,糖尿病引起的并发症是患者的主要死亡原因。所有糖尿病并发症都可以通过严格的血糖控制最大限度地预防。糖尿病患者如果能在正常血糖范围内调节自己的血糖水平,糖尿病并发症就不会出现,或者出现得比较晚,程度也比较轻。“严格的血糖控制”不是件容易的事,但只要充分理解糖尿病患者疾病带来的危险,仔细掌握“严格的血糖控制”要领,付出时间和努力,就可以做到。糖尿病的原因还不完全知道,但是遗传环境因素结合起来,可能会成为病毒感染、不良的饮食习惯、坐食生活方式等糖尿病的原因。23,2,用糖尿病药物治疗糖尿病是慢性病,应采取饮食调节、药物治疗、体育锻炼是治疗糖尿病的主要手段的综合治疗原则。治疗的目的是使患者的血糖控制接近正常水平或正常范围,纠正代谢障碍,预防或减少并发症,提高生活质量。第一型糖尿病患者的突然发病,年龄在30岁以下,酮症患者经常发生,依赖胰岛素治疗;2型糖尿病患者发病率缓慢,年龄在30岁以上,临床症状不明显,很少出现,约20%-30%的患者需要胰岛素治疗,饮食、身体运动、口腔降糖药物应用也同时发生。24,I (I),胰岛素胰岛素(insulin)由细胞分泌分子量56000,酸性蛋白51个氨基酸,由a,b的两个多肽组成,其间通过两个二硫化键以共价的价格连接。药用胰岛素是从猪、牛胰腺提取的,1965年我们科学家首先合成了结晶素胰岛素,现在可以通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成人类胰岛素。25,药理作用 对代谢的影响(1)糖代谢:促进葡萄糖对血糖下降细胞膜的活性转运,促进葡萄糖的氧化和杂交分解,促进糖原合成,抑制糖原分解和异种(2)脂肪代谢:抑制脂肪分解,增加脂肪酸运输,促进脂肪合成,抑制分解,减少游离脂肪酸和酮的生成(3)蛋白质代谢 IGF-l受体结合IGF-l和IGF-2,与促进细胞生长的胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactor,IGF)结合。,26,作用机制胰岛素与胰岛素受体结合作用,胰岛素受体被称为细胞表面的糖蛋白,由2个alpha子单位(125000)和2个子单位(90000)组成,胰岛素和其受体alpha子单位结合后,亚碱自磷酸化,酪氨酸蛋白激酶(。开始了磷酸化连锁反应。胰岛素受体激酶在激活后通过磷脂肌醇系统等第二信使产生细胞效果。27,药动学口服被消化酶破坏的皮下注射吸收快,新陈代谢快,t1/2为9min分钟,但其效果维持了几个小时。肝及肾代谢,胰岛素酶和谷胱甘肽胰岛素脱氨酶的停用。28,临床应用(1)胰岛素依赖型糖尿病(I型)(2)非胰岛素依赖型(ii型)糖尿病,饮食调节和长期口服血糖降低剂无效,或者酮症酸中毒,非酮性高血糖高渗性昏迷,严重心脏,肝,肾,肾(3)在脑垂体性糖尿病胰岛素制剂等二级糖尿病的情况下,其溶解度主要根据其物理状态、锌含量、缓冲液的性质及其作用时间,分为单效、中效、长期种类。29,副作用1。低血糖反应很常见,胰岛素过量引起的症状:饥饿、眩晕、出汗、心跳、烦躁、惊讶,甚至昏迷。为了防止低血糖症的严重后果,随时准备糖分,严重的人可以往静脉注射葡萄糖。2.过敏反应发生率低,一般反应轻微,短暂。如果使用能够引起荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜、甚至休克的抗组胺剂和糖皮质激素、脱敏疗法,严重反应者必须停止胰岛素治疗。由于杂质,近年来使用高纯度的制剂或注射胰岛素,几乎没有上述反应。30,3。胰岛素抵抗糖尿病患者在应用了比一般使用更多的胰岛素后没有明显的低血糖反应。也就是说,发生胰岛素抵抗的情况下,一般每天胰岛素使用量超过200IU,称为胰岛素抵抗。急性耐受性经常由感染、创伤、手术或酮症酸中毒等并发症引起。慢性耐受性与胰岛素结合,影响胰岛素的生物活性,降低胰岛素的降糖效果,与胰岛素抗体的产生有关。生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺、胰高血糖素分泌过多,组织会对胰岛素不敏感,与慢性耐受性有关。31,4。其他局部皮下脂肪萎缩:注射部位出现凹痕或硬接合,可能与胰岛素制剂中存在杂质有关,停止注射该部位后慢慢自然恢复。勤更换注射部位,更换高纯度胰岛素,还可以进行局部物理治疗。浮肿:第一次使用胰岛素的人的浮肿是因为保留钠引起的。轻度可在数日内自行消退,水肿严重的人可用利尿剂治疗。32 药物剂量和使用方法糖尿病患者的症状差异很大,对胰岛素制剂的反应也很大,因此个性化药物非常重要。对于胰岛素依赖型糖尿病患者,一般胰岛素的需要量为0.6-0.7u/(kgd)。一般2-4g糖在1IU胰岛素,虔诚,每天胰岛素20IU以下,中度40IU以上,中刑事案件20IU-40IU之间糖尿病昏迷,100IU胰岛素和葡萄糖50-100g可以一起静脉注射。患者的胰岛素需要量受疾病的轻重、患者的运动量、饮食卡路里及成分等的影响,其剂量应调整为每日尿糖总量或血糖超过正常标准量的总量,以及。33,改善胰岛素给药方法1。将胰岛素移植到一个鼻腔,慢慢释放胰岛素,就可以维持几天或几周的药效。2.闭环系统(closed-loopsystems)小型胰岛素释放装置可以根据体内血糖水平调节剂量和速度。包括葡萄糖传
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